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Generalidades de la Infección VIH-SIDA – Parte 1 CARLOS ALVAREZ. MD.DTMH www.fundapoyarte.org INFECCION POR VIH HISTORIA El principio… “In the period of October 1980 – May 1981 , 5 young men , all active homosexuals , were tretated for biopsy-confirmed Pneumocystis carinii pneumonia at 3 different hospitals in Los Angeles , california. Two of the patients died …. Pneumocystis pneumonia in the United States is almost exclusively limites to severely immnocompromosed patients. The ocurrence of Pneumocystis in this previously healthy individuals without a clinical apparent undelying immunodeficiency is unusual . The fact that these patients were all homosexuals suggests an association between somo aspect of an homosexual lifestyle or disease acquired through sexual contact and Pneumocystis pneumonia in this population.” www.fundapoyarte.org MMWR 1981;30:21 Origen del VIH www.fundapoyarte.org Korber y col. Science 2000; 288:1789 Retrovirus Virus Huésped Célula afectada Desorden clínico Caballos Macrófagos Infección cíclica del 1er año, anemia hemolítica autoinmune Visna/maedi Ovejas Macrófago Encefalopatía, neumonitis Virus de la artritisencefalitis caprina Cabras Macrófago Inmunodeficiencia, atritis, encefalopatía Virus de la inmunodeficiencia bovina Vacas Macrófago Enfermedad del SNC, linfadenopatía, linfocitosis. Virus de la inmunodeficiencia felina Gatos Linfocitos T Inmunodeficiencia Virus de la inmunodeficiencia simiana Primates Linfocitos T Inmunodeficiencia y encefalopatía Virus de la inmunodeficiencia humana Humanos Linfocitos T Inmunodeficiencia y encefalopatía Anemia infecciosa equina www.fundapoyarte.org Relación filogenética de lentivirus |1% de diferencia HIV - 2 SIVSMM SIVSYK HIV - 1 SIVCPZ SIVMND SIVAGM VMV CAEV EIAV FIV www.fundapoyarte.org BIV HIV como zoonosis Science 2000; 287:607 www.fundapoyarte.org www.fundapoyarte.org gp120env Transcriptasa Reversa gp41env p7gag Doble capa de lípido VIH-1 RNA una cadena Proteínas del Huésped p17gag p24gag g9gag www.fundapoyarte.org Estructura y ciclo de vida • Retrovirus • Virus RNA de cadena sencilla • Genoma de aprox. 9000 pb www.fundapoyarte.org Distribución mundial de los subtipos DISTRIBUCION GLOBAL DE SUBTIPOS Y RECOMBINANTES DE DE VIH-1 www.fundapoyarte.org Lancet ID 2004; 4:397 Relacion hombre/mujer por año Colombia 1986 -2003 20 15 HOMBRE / MUJER 10 5 0 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 AÑOS Fuente: Programa ETS - Sida Ministerio de Salud BIomédica www.fundapoyarte.org Biomédica. 2002; 22:77-88 97 98 99 0 1 2 3 Número de casos por mecanismo probable de transmisión sanguínea Distribucion Porcentual - Colombia 1983 – 2003 UDI 6.3% Sexual 96% 51% Sanguínea 0.7% Vertical 3% Transfusión 88.4% AC. Trabajo 5.4% FUENTE: Programa ETS - SIDA MINISTERIO Protecciòn social www.fundapoyarte.org TRANSMISION VIRAL Factores que determinan la transmisión viral Donante transmisor del virus infección primaria VIH o enfermedad avanzada Presencia de inflamación genital como uretritis o epidimitis ya que se concentran los linfocitos infectados www.fundapoyarte.org TRANSMISION VIRAL Factores que determinan la transmisión viral – Lesión en la integridad de la superficie mucosa – Presencia de ETS – Virulencia de la cepa viral www.fundapoyarte.org TRANSMISION VIRAL Eficiencia de la Transmisión Sexual Sexo anal receptivo: 0.1-0.3% Sexo anal insertivo: 0.03% Sexo vaginal receptivo: 0.08 – 0.2% Sexo vaginal insertivo: 0.03 –0.09% Jeringas compartidas: 0.6% Accidente trabajo por punción: 0.3% www.fundapoyarte.org COMO SE TRANSMITE? • Transmisión sexual • Transmisión parenteral. • Transmisión vertical www.fundapoyarte.org Existe otros modos de transmisión • El VIH se ha encontrado en líquidos corporales como saliva, lágrimas, orina pero en baja cantidad, que NO permiten la transmisión del virus del SIDA. www.fundapoyarte.org !NO SE TRANSMITE ! www.fundapoyarte.org SITUACIONES DE RIESGO • Comportamiento de riesgo de la pareja sexual. • Haber nacido de una madre seropositiva • Recibir sangre o sus derivados www.fundapoyarte.org PREGUNTAS FRECUENTES • Estar infectado por el VIH, no implica abstenerse de tener una vida sexual satisfactoria, pero se deben adoptar las medidas necesarias para proteger a la pareja. (preservativo- no duchas vaginales, espermicidas o anticonceptivos) www.fundapoyarte.org PREGUNTAS MÁS FRECUENTES Uso correcto del preservativo: 1. Control de fecha de caducidad. 2. Almacenar en lugar fresco. 3. Manejar cuidadosamente el preservativo (no anillos, rasgarlo con uñas o dientes) www.fundapoyarte.org INCIDENCIA MORTALIDAD PREVALENCIA www.fundapoyarte.org Replicación en vivo del virus VIH Activación inmune Células T activadas infectadas Células T en reposo latentemente infectadas < 1% Viriones 93%-99% 1% - 7% Células T en reposo con virones defectuosos T1/2 = 30 min. Células T activadas no infectadas T 1/2 > 6 m Células de larga vida T 1/2 = 14a www.fundapoyarte.org www..medscape.com Muerte Sintomático SIDA 1000 500 CD4+ 0 107 106 105 104 103 102 101 Ac. VIH Env 105 104 103 102 101 VIH específico CTL Copias RNA plasma Ac VIH p24 Cultivo de plasma 4-8 sem hasta to 12 años www.fundapoyarte.org 2 -3 años VIH RNA copiass/ml Cultivo de plasma TCID/ml Cels \ mm3 Seroconversión Infección Asimtomático LABORATORIO www.fundapoyarte.org ELISA www.fundapoyarte.org SEGUNDA ELISA www.fundapoyarte.org FALSOS POSITIVOS • Ac músculo liso, células parietales, mitocondriales, nucleares, leucocitarios y antígenos de células T; IgM anti HAV e IgM anti HBC. • Ac contra antígenos leucocitarios clase II (HLA DR4, DQw3), mujeres multíparas, transfusiones múltiples • Cirrosis biliar primaria, hepatopatía alcohólica grave, colangitis esclerosante www.fundapoyarte.org FALSOS POSITIVOS • Inactivación por calor • Enfermedades hematológicas malignas, linfoma • Infecciones agudas por virus DNA, infección por HIV – 2 • Trasplantes renales, insuficiencia renal crónica • Síndrome de Steven-Johnson www.fundapoyarte.org FALSOS NEGATIVOS • Período de ventana • Enfermedad maligna • Tratamiento inmunosupresor intensivo a largo plazo • Trasplante de médula ósea • Disfunción de células B www.fundapoyarte.org WESTERN BLOT www.fundapoyarte.org PRUEBAS CONFIRMATORIAS www.fundapoyarte.org FALSOS POSITIVOS • Reacciones cruzadas con – Ribonucleoproteínas normales humanas – Otros retrovirus humanos – Anticuerpos contra antígenos mitocondriales, nucleares, células T y leucocitos – Anticuerpos contra antígenos HLA clase I y II www.fundapoyarte.org RECUENTO CD4 • Citometría de flujo • Relación CD4/CD8 www.fundapoyarte.org PCR www.fundapoyarte.org CARGA VIRAL • Número de copias en sangre • PCR: RNA viral • Transcrpción reversa www.fundapoyarte.org