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INOTROPICOS FARMACOLOGÍA ADRENÉRGICA Receptores Adrenérgicos beta alfa alfa-1 alfa-2 beta-1 beta-2 Distribución de Receptores Músculo radial del iris(1): contracción. Midriasis Procesos ciliares(2): Aumenta secreción de humor acuoso Venoconstricción 1 Venodilatación 2 Vasodilatación 2 Vasoconstricción 1 Glucogenolisis 1 2 Gluconeogenesis 1 2 Broncodilatación 2 Aumenta FC 1 2 Aumenta velocidad de conducción 1 Aumenta inotropismo 1 Aumenta velocidad de relajación 1 Baja motilidad y Aumenta tono esfinteriano 1 Aumenta secreción de renina 1 Relajación del detrusor 2 Contracción del trígono y esfinter 1 Otros: Contracción de la cápsula esplénica 1 Pancreas: Disminuye secreción de insulina 2 Aumenta secreción de glucagon 2 Receptores Adrenérgicos 1: A>NA>>Iso Ag Selectivo: Fenilefrina 2: A>NA>>Iso Ag Selectivo: Clonidina 1: Iso>A=NA Ag Selectivo: Dobutamina 2: Iso>A>>NA Ag Selectivo: Procaterol Noradrenalina Agonista 1, 2, 1 Presión diastólica por estímulo alfa1 y alfa2 Presión sistólica por estímulo beta1 Frecuencia cardíaca por reflejo vagal en rta a la intensa vasoconstrcción periférica Adrenalina Agonista 1, 2, 1, 2. Mayor potencia por los rc beta. Presión sistólica por estímulo beta1 FC por estímulo beta 1 y beta 2 Con pequeñas dosis. Vasodilatación Presión diastólica Por estímulo beta2 Con dosis mayores. Vasoconstricci Por estímulo alfa1 y alfa2 Aplicaciones terpéuticas: Insuficiencia respiratoria por broncoespasmo. Reacciones de hipersensibilidad tipo shock anafiláctico. Se basa en sus efectos cardiovasculares y en que los agonistas beta suprimen la descarga de histamina y leucotrienos desde los mastocitos. Shock Prolongación de la acción de anestésicos locales DOPAMINA • A BAJAS DOSIS EFECTO AGONISTA D1 • A DOSIS INTERMEDIAS EFECTO AGONISTA BETA 1 • A DOSIS ALTAS EFECTO AGONISTA ALFA 1 Agonistas Beta No selectivos ISOPROTERENOL Se administra por vía intravenosa. Sus efectos son: Caida de la TA diastólica. Aumento de la TA sistólica. Aumento de la frecuencia cardíaca Liberación de insulina. Relajación músc. liso intestinal Aplicaciones terapéuticas: Bradicardias y bloqueos AV. DOBUTAMINA Se administra por vía intravenosa. Sus efectos son: Caida de la TA diastólica. Aumento de la TA sistólica. Aumento de la frecuencia cardíaca Liberación de insulina. Aplicaciones terapéuticas: Aumenta las 4 propiedades cardíacas MILRINONA Inhibidor de la fosfodiesterasa III Aumenta el AMPc Aumenta el calcio intracelular MAYOR CONTRACCIÓN MILRINONA EFECTOS ADVERSOS ARRITMIAS MAYOR MORTALIDAD EN CARDIOPATÍA ISQUÉMICA DOBUTAMINA DOPAMINA MILRINONA VM ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ RVS ↓ ↑↑ ↓↓ ↑→↓ ↑↑ ↓ PCP ↓ ↑ ↓↓ VRM → ↑↑ → VO2 ↑↑ ↑↑ →↓ TA Sistema simpático Estimulan Inhiben Agonistas 1 -bloqueantes Agonistas Agonistas 2 Adrenalina Bloqueantes Noradrenalina Reserpina Digitálicos: 2K Intracelular ATP 3Na Ca Na 2H Extracelular AMP c RS Na Ca AMP c Ca Ca Digitálicos: Efectos sobre las propiedades cardíacas: •Inotropismo: aumenta •Cronotropismo: disminuye •Batmotropismo: aumenta a dosis terapéuticas •Dromotropismo: disminuye, sobre todo a nivel de unión AV Digitálicos: Cambios en el ECG: •PR: prolongación •QT: acortamiento •ST: depresión •T: disminución de amplitud Digitálicos: Farmacocinética: Digoxina BD oral: 70-80% Distribución: amplia (4-7 l/kg) Eliminación: renal Vida media: 36-48 hs Rango terapéutico: 0.8-1.2 ng/ml Unión a proteínas: 25% Digitálicos: Contraindicaciones: •Miocardiopatía hipertrófica obstructiva •Síndrome WPW •Disfunción diastólica severa del VI •BAV de III grado Digitálicos: Intoxicación digitálica: Anorexia, náuseas, vómitos. Discromatopsias, visión en halos, diplopía, ambliopía. Cefaleas, somnolencia, confusión, convulsiones. Extrasístoles supra y ventriculares, fibrilación ventricular.
