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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS Antibióticos CLASIFICACIÓN Polienicos: Anfotericina B, Nistatina No polienicos: Griseofulvina Azoles Imidazoles: miconazol, Cetoconazol Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol Pirimidinas fluoradas: Flucitosina Equinocandinas: Caspofungina Alilaminas: Terbinafina FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS CLASIFICACIÓN Tópicos • Alilaminas (Terbinafina, Naftifina) Escualeno 2,3 epoxidasa MA y Espectro similar a Anfo B • Nistatina • Griseofulvina Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico • Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi) Sistémicos • Poliénicos (Anfotericina B) • Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto) • Antimetabolitos (Fluocitosina) Timidilato Sintetasa o Incorporacion • Equinocandinas (Caspofungina) ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B MECANISMO DE ACCIÓN • Molécula anfipática • Presentaciones Dispersión coloidal Complejo lipídico Liposomal ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B MECANISMO DE ACCIÓN • MA: – Unión al ergosterol de membrana. Resistencia y EA – Creación de conducto transmembrana. – Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica. • Fungistático o fungicida ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B ESPECTRO FARMACOCINÉTICA Candida spp Absorción EV Cryptococcus neoformans UP > 90 % Aspergillus Rápido pasaje a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones Micosis Endemicas Baja penetración a LCR: 2-4 % Hongos filamentosos emergentes Mucormicosis Sporothrix schenckii T1/2: 15 días Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodialisis Degradación en tejidos. Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3% ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B EFECTOS ADVERSOS INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea ANEMIA normocítica normocrómica FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B INDICACIONES Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos Meningitis y endocarditis candidiasica Meningitis criptococcica Aspergilosis invasiva Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces Neutropenia febril Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol) Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES MECANISMO DE ACCIÓN • Inhiben la enzima 14α-desmetilasa • Impide conversión de lanosterol en ergosterol. • Altera permeabilidad de membrana plasmática y acumulación de peróxidos FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES CLASIFICACIÓN IMIDAZOLES Cetoconazol Miconazol Espectro limitado TRIAZOLES Fluconazol Itraconazol Voriconazol Espectro mayor Escasa BD oral Mayor BD oral Efectos adversos graves Menos efectos adversos FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES ESPECTRO Hongo Candida C. glabrata C. Krusei Aspergillus Mucor Critococo Hongos filamentosos Itraconazol Fluconazol Voriconazol +++ + + +++ 0 ++ 0/+ +++ 0 0 0 0 +++ 0 +++ ++ ++ +++ 0 +++ ++ FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES FARMACOCINÉTICA Itraconazol Fluconazol Voriconazol Muy liposoluble >70 Muy hidrosoluble. 80-90 % >90% No No UP SI 99% <20% 65% Vida media (hs) 30-40 25 6 baja 90% Renal sin metabolizar 50% BD oral N. pH acido Pasaje a LCR Eliminación Metabolismo hepatico Eliminación por heces. Metabolito activo Metabolismo hepatico por P450 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES EFECTOS ADVERSOS •Gastrointestinales, cefalea, exantema: + fctes •Gastrointestinales, cefalea, prurito y vértigo: +fctes •Elevación de transaminasas •Hepatitis tóxica FLUCONAZOL •Alopecia ITRACONAZOL •Hipertensión •Hipopotesemia VORICONAZOL •Fotopsias: 30% Reversible •Exantema cutaneo: evitar exposición al sol FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES INTERACCIONES Son inhibidores enzimáticos de P450: inhiben el metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos de gran cantidad de drogas Isoniacida Hipoglucemiantes orales Anticoagulantes orales Zidobudina ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA MECANISMO DE ACCIÓN CASPOFUNGINA ESPECTRO Candida spp (inclusive glabrata y krusei) Aspergilus spp Hongos filamentosos Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum Coccidioides immitis NO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCO FARMACOCINÉTICA •Administración EV en infusión lenta •Unica dosis diaria •UP:97% •Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal •Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos •Vida media 9-11 horas •No se elimina por hemodialisis ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA EFECTOS ADVERSOS •Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad •Por Infusión Fiebre y Tromboflebitis •Elevación de transaminasas ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA INDICACIONES •Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga. •Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol. •Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS RECORDAR! ANFOTERICINA B: De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves Monitorear función renal y medio interno Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad AZOLES Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo Monitoreo de función hepática Precaución con interacciones CASPOFUNGINA Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación) Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida