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Dra. Olga Arguedas (PhD) Pediatra Inmunóloga Universidad de Costa Rica Universidad de Gotemburgo 2010 Tipos de inmunidad • Inmunidad innata: Con la que se “nace”, no adaptativa. No específica. • Inmunidad adaptativa: La que se crea a lo largo de la vida por la respuesta a las enfermedades o a las vacunas. Específica Inmunidad innata (no adaptativa, no específica) Defensas externas (barreras) Respuesta innata inmediata Respuesta innata inducida Físicas: piel, mucosas Químicas: Ph gástrico Microbiológicas: Flora normal Complemento Fagocitosis Inflamación Respuesta fase aguda Interferones Células NK Inmunidad innata:Receptores tipo Toll (TLR), lectores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS) Inmunidad adaptativa (adquirida, específica) Natural Artificial Mediada por Anticuerpos (Inmunidad humoral) Mediada por células (Inmunidad celular) Linfocitos B, Inmunoglobulinas Linfocitos T Conceptos básicos de vacunación Antígeno • Una sustancia viva atenuada o inactivada (ej proteína, polisacárido) capaz de producir una respuesta inmune. Anticuerpos • Moléculas proteicas (Inmunoglobulinas) producidas por los linfocitos B que ayudan a eliminar un antígeno. Respuesta natural vs Respuesta vacunal Infección Patógeno Enfermedad Respuesta Inmune Cura y Protección Toxinas MUERTE Respuesta natural Respuesta Inmune Vacuna Respuesta vacunal Protección Inmunidad natural (es mejor que le dé..): • Algunos hechos: – No es una alternativa segura ni para los niños ni para los adultos que los cuidan – Todas las enfermedades prevenibles por vacunación tienen consecuencias potencialmente mortales – Es más facil, más seguro y más barato, vacunar que tratar la enfermedad A propósito de la responsabilidad colectiva de vacunar, un caso: • Laura, 5 años de edad, desde los 9 meses de vida en control en el HNN por una artritis idiopática juvenil sistémica, recibe tratamiento con esteroides y otros inmunosupresores en forma crónica. Notable mejoría en el último año. No recibió vacuna de varicela • Diciembre 07: Laura se reúne a jugar con sus primos en Navidad, los cuales son niños sanos que no han recibido vacuna de varicela, la madre dice que “es mejor que les dé” A propósito de la responsabilidad colectiva de vacunar, un caso: • Enero 08: 15 días después del contacto, Laura es llevada al HNN por las primeras lesiones de varicela en cara, se inicia Acyclovir IV • 24 horas después lesiones hemorrágicas extensas en todo el cuerpo • 48 horas después inicia disnea progresiva, se hace el diagnóstico de bronconeumonía, se intuba e inicia ventilación mecánica • 72 horas después, presenta crisis convulsivas parciales, se deteriora hemodinámicamente y fallece Inmunidad individual y de grupo • Inmunidad de grupo o colectiva: Resistencia de un grupo a la difusión de un agente infeccioso dada por la resistencia a la infección de una elevada proporción de los miembros individuales de la población Sinonimia: Inmunidad de rebaño (herd immunity) Existe solo para enfermedades de reservorio humano y transmisión interhumana Tipos de inmunidad: • Activa: Producida por el sistema inmune propio. Usualmente permanente. Ej. luego de enfermedad natural o vacunación • Pasiva: Producida por el sistema inmune de otro organismo. Transitoria. Ej. Provista por inmunoglobulina intravenosa. Inmunidad Pasiva • Transferencia de un anticuerpo de una fuente exógena • Vía transplacentaria es la más importante en la infancia • Protección temporal Fuentes de Inmunidad Pasiva • Casi todos los productos sanguíneos • Anticuerpos homólogos humanos de pool (inmunoglobulinas). • Inmunoglobulinas hiperinmunes • Sueros hiperinmunes heterólogos (antitoxinas). Inmunidad dada por las vacunas • Muy específica • Protección contra la enfermedad • Respuesta humoral: anticuerpos específicos • Respuesta celular: Células T específicas Respuesta de las Células B a la estimulación antigénica Expansión clonal de la célula T Respuesta inmunológica primaria y secundaria • Respuesta primaria: – Respuesta producida luego del primer contacto con un antígeno – Cuatro fases: • Latencia: tiempo entre exposición al antígeno y detección de anticuerpos en suero (promedio 7días) • Exponencial: Incremento rápido de Ac en suero • Estabilidad o meseta: (steady state) Título de Ac se estaciona • Declinación: Disminución progresiva del título de Ac. Respuesta inmunológica primaria y secundaria • Respuesta secundaria: – Respuesta producida por reexposición a antígeno ya conocido – Características: • Latencia corta (1-3 días) • Incremento de Ac más rápido y elevado • Dosis de antígeno estimulatorio es menor • Persiste por largo tiempo, a veces toda la vida Memoria inmunológica • Capacidad de generar respuesta anamnésica (secundaria) inducida por vacunas o enfermedad natural • Persiste largo tiempo o toda la vida • Se incrementa por dosis de refuerzo vacunal o por reexposición al agente infeccioso • Todos los inmunógenos producen respuesta primaria • Solo los antígenos T dependientes (proteínas) producen respuesta de memoria Antígenos T dependientes • Requieren estímulo de célula Th2 para la producción de anticuerpos • Antígenos proteicos • Inmunógenos en menores de 2 años • Generan memoria inmunológica Antígenos T independientes • No requieren estímulo de célula Th2 para producción de anticuerpos • Polisacáridos capsulares • No inmunógenos en menores de 2 años • No generan memoria inmunológica a.Clasificación práctica de vacunas Virales: Sarampión-Rubéola- 1- Vivas atenuadas Parotiditis (SRP), Varicela,Fiebre amarilla Polio Oral (OPV), Rotavirus, Influenza A (inhalada)(LAIV) Bacterianas: BCG (Bacilo Calmette-Guérin) Cels.enteras: Hep A, Polio parenteral (IPV), Tosferina(Pw) 2 -Inactivadas Fracciones:Influenza A (TIV), Tosferina acelular (Pa), toxoide diftérico, toxoide tetánico b.Clasificación práctica de las vacunas Puras: Pneumococo 23v(PPV), Meningococo 3-Polisacáridos Conjugadas: Haemophilus Influenzae tipo b Pneumococo 7v (PCV) 4-Recombinantes Hep B, Papilomavirus (HPV) 1.Vacunas vivas atenuadas • Formas atenuadas (debilitadas) de los virus o bacterias “salvajes” • Deben replicarse para ser efectivas • Respuesta inmune muy similar a la infección natural • Usualmente efectivas en una sola dosis 1.Vacunas vivas atenuadas • Posibles reacciones severas • Hay interferencia con anticuerpos circulantes • Inestables 2. Vacunas inactivadas • No se replican • Interferencia mínima con anticuerpos circulantes. • En general menos efectivas que las vacunas vivas atenuadas • Generalmente requieren de 3-5 dosis • Respuesta inmune principalmente humoral • Títulos de anticuerpos caen a través del tiempo 3. Vacunas de polisacáridos • No inmunogénicas en menores de 2 años • Producen anticuerpos con menos actividad funcional • Inmunogenicidad mejora con la conjugación Y en qué consiste la conjugación? Polisacárido, poco inmunogénico, menos reconocido por linfocitos T Proteína, altamente inmunogénica, reconocida por linfocitos T Ventajas de la conjugación Induce respuesta T dependiente Mejor protección a largo plazo Previene colonización nasofaríngea Características fundamentales de una vacuna para su aplicación • Seguridad: Efectos adversos menos severos que la enfermedad • Inmunogenicidad: Capacidad de inducir inmunidad específica • Eficacia protectora: Beneficio que da la vacuna aplicada en condiciones ideales • Eficiencia: Beneficio que da la vacuna aplicada en condiciones reales (campaña de vacunación), versus los costos de su implementación. • Estabilidad: Mantenimiento de la viabilidad de los antígenos vacunales. Desde hace más de 2500 años, la gente tenía idea del concepto de inmunidad El tiempo: 500 A.C. El lugar: Grecia La observación: Los médicos griegos notaron que las personas que sobrevivían a la viruela nunca contraían la enfermedad de nuevo La deducción: Infectarse por ciertas enfermedades daba inmunidad Hitos destacados en la historia de la vacunación