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Beneficio Adicional de Montelukast en
Pacientes con Asma y Rinitis Alérgica
Análisis del estudio
COMPACT
Price DB1, Swern AS2, Tozzi CA2, Philip G2, Polos
P2, Yu Q2
Presentado originalmente en el Congreso de la Organización Mundial de las
Alergias (XVIII ICACI),
Vancouver, BC, Canadá – 10 de Septiembre de 2003
Compendio publicado en Allergy & Clinical Immunology International 2003,
Supl. 1:29 abstract O-15-1
1Médico
General y Atención Primaria, Universidad de Aberdeen, Aberdeen, RU
2 Merck & Co., Inc., Rahway, Nueva Jersey, EUA
Observación Clínica de
Montelukast como Agente
Asociado para el Tratamiento
Complementario
Price DB, Hernandez D, Magyar P y cols. Thorax 2003;58:211-216
Antecedentes
 El asma y la rinitis alérgica a menudo coexisten1



La rinitis se presenta en el 75% de los pacientes con asma alérgica y en el
80% de los pacientes con asma no alérgica
Los mismos desencadenantes (por ejemplo alergenos) pueden causar rinitis y
asma
La rinitis tratada activamente es un factor de riesgo para las exacerbaciones de
asma1
 Las vías aéreas superiores e inferiores comparten un
proceso inflamatorio común que probablemente está
interconectado



Células inflamatorias comunes: mastocitos, eosinófilos, células T2
Mediadores inflamatorios comunes: histamina, leucotrienos, citocinas3
El reto bronquial provoca inflamación nasal y el reto nasal provoca inflamación
bronquial3
1. Price D, Thomas M. ERS 2002
2. Bousquet J y el Grupo de Trabajo ARIA. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334
3. Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001
Antecedentes
 El manejo óptimo de la rinitis puede mejorar el
asma coexistente1
 Montelukast está aprobado para el tratamiento
del asma y también ha recibido aprobación
reciente para la rinitis alérgica en varios países.
 Argentina, República Checa, México, Nueva Zelanda,
Estados Unidos, etc.
1. Bousquet J y el Grupo de Trabajo ARIA. J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334
Objetivos del Estudio COMPACT
Determinar el efecto de:
 Agregar montelukast a budesonida inhalada, 800 mg
diarios
contra
 Duplicar la dosis de budesonida de 800 mg diarios a
1600 mg diarios
Criterios de inclusión para el Estudio
COMPACT
 Adultos (15 a 70 años) con asma crónica durante >1 año
 Uso de corticosteroides inhalados durante >12 semanas
 Rango de dosis: 600 a 1200 µg/día (de DPB o equivalente)
 Asma no controlada de manera óptima (a criterio del investigador)
 Valor VEF1 o FEM inicial >50% predicho
 Reversibilidad con -agonista
 >12% en VEF1 ó >15% en FEM en la visita de distribución al azar, o
 Variabilidad predefinida de FEM >20%
 Niveles mínimos de síntomas diurnos y uso de -agonista durante
las 2 semanas previas a la distribución al azar.
DPB=Dipropionato de beclometasona
VEF1=Volumen espiratorio forzado en un segundo
FEM=Flujo espiratorio máximo
Diseño del Estudio
Periodo II
Tratamiento Activo
(12 semanas)
Doble ciego
Periodo I
Periodo de ingreso
(4 semanas)
Ciego sencillo
Montelukast 10 mg una vez al día
+
Budesonida 400 µg dos veces al día
Budesonida 400 µg
dos veces al día
Budesonida 800 µg dos veces
al día
0
1
4
8
Semanas
12
n=448
n=441
16
Objetivo de este Análisis
 Determinar si el tratamiento con montelukast
agregado a budesonida (400 mg dos veces al
día), comparado con budesonida (800 mg dos
veces al día), proporciona beneficios
adicionales a pacientes con asma y rinitis
alérgica coexistentes.
Análisis Estadístico
 Se incluyeron en este análisis por intención de tratamiento todos los
pacientes con valor inicial y por lo menos con un valor en tratamiento
 Las comparaciones de tratamiento se basaron en un análisis del
modelo de covarianza (ANCOVA), con el valor inicial incluido como
una covariante y grupo de tratamiento como factor
 Todos los análisis de los subgrupos de pacientes fueron post hoc
Definición de Grupos en el Análisis
 Asma + RA
Pacientes con asma y rinitis alérgica,
definida tanto por los antecedentes positivos del
paciente como por diagnóstico confirmado por un
médico
 Asma – RA
Pacientes con asma pero sin antecedentes ni
diagnóstico médico de rinitis alérgica
Características Demográficas del
Paciente
Asma + RA
Asma –RA
N=410
N=479
Edad, años
mediana (rango) 43 (15-74)
45 (15-75)
Raza, n (%)
Caucásico
Negro
Hispano
Otros
319 (77.8)
4 (1.0)
46 (11.2)
41 (10.0)
365
2
82
30
Sexo, n (%)
Masculino
Femenino
171 (41.7)
239 (58.3)
184 (38.4)
295 (61.6)
(76.2)
(0.4)
(17.1)
(6.3)
Antecedentes del Paciente
Asma + RA
N =410
Edad cuando el asma se trató por primera vez,
Asma –RA
N =479
23 (0.1-70)
28 (0- 71)
15 (0-65)
13 (0-59)
337 (82.6)
384 (80.2)
79 (19.3)
58 (12.1)
Todo el año sin exacerbaciones estacionales
25 (36.2)
18 (37.5)
Sólo durante ciertas estaciones
28 (40.6)
21 (43.8)
Todo el año con exacerbaciones estacionales
16 (23.2)
9 (18.8)
305 (74.4)
275 (57.9)
años
mediana (rango)
Duración del asma, años
mediana (rango)
Antecedentes de asma inducida por ejercicio
n (%)
Antecedentes de dermatitis atópica, n (%)
Prueba de alergia en piel, n (%)
Características Iniciales del
Paciente
Asma + RA
N=410
Asma –RA
N=479
FEM AM
Mediana (rango)
381 (89-870)
360 (62-875)
Eosinófilos
Mediana (rango)
0.24 (0-1.59)
0.23 (0-2.12)
Usando Medicamento para Rinitis Antes del Estudio
n (%)
n (%)
Esteroides intranasales (INS)
Antihistamínicos (A)
Otros tratamientos (OT)
14 (3.4)
41 (10.0)
12 (2.9)
9 (1.9)
15 (3.1)
10 (2.1)
OT ó INS ó A
57 (13.9)
30 (6.3)
AM=Matutino
Cambio en FEM AM
Grupo Total
Cambio desde el inicio
(L/min, promedio CM ± EEP)
50.0
40.0
30.0
p=0.36
20.0
Montelukast* (N=433)
10.0
Budesonida** (N=425)
0.0
4
Semanas
8
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 mg dos veces al día.
** Budesonida 800 mg dos veces al día
CM=Cuadrados mínimos
EEP=Error Estándar Promedio
12
Cambio en FEM AM
Grupo Total
Montelukast*
Budesonida**
N=433
N=425
391.0
388.5
Incremento absoluto (L/min)
33.5
30.1
Porcentaje de incremento (%)
8.6%
7.7%
Valores FEM AM
Inicial (L/min)
Diferencia para
Montelukast–Budesonida
(L/min)
Promedio de Cuadrados Mínimos (IC 95%)
4.2 (-4.7, 13.0)
P=0.357
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 mg dos veces al día.
** Budesonida 800 mg dos veces al día
Cambio en FEM AM
Grupo de Pacientes con Asma + RA
Análisis Post Hoc
Cambios desde el inicio
(L/min, Promedio CM + EEP)
50.0
40.0
30.0
p<0.03
20.0
Montelukast* (N=216)
10.0
Budesonida** (N=184)
0.0
0
8
4
Semanas
* Montelukast 10 mg una vez al día con budesonida 400 mg dos veces al día.
** Budesonida 800 mg dos veces al día
12
Cambio en FEM AM
Grupo de Pacientes con Asma + RA
Montelukast*
Budesonida**
N =216
N =184
394.7
403.4
Incremento absoluto (L/min)
36.4
24.1
Porcentaje de incremento (%)
9.2%
6.0%
Valores FEM AM
Inicial (L/min)
Diferencia para
Montelukast–Budesonida
(L/min)
Promedio de Cuadrados Mínimos (IC 95%)
14.2 (1.58, 26.84)
P=0.028
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 mg dos veces al día.
** Budesonida 800 mg dos veces al día
Cambio en FEM AM
Pacientes con asma + RA: Usando
Medicamentos§ para Rinitis
70.0
Análisis Post Hoc
Cambios desde el inicio
(L/min, promedio CM + EEP)
60.0
50.0
40.0
p<0.02
30.0
20.0
10.0
0.0
-10.0
-20.0
4
8
Semanas
12
Montelukast* (N=33)
Budesonida** (N=23)
§ Esteroides intranasales o antihistamínicos u otros tratamientos para la rinitis
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 mg dos veces al día.
** Budesonida 800 mg dos veces al día
Cambio en FEM AM
Pacientes con asma + RA: Usando
Medicamentos§ para Rinitis
Montelukast*
Budesonida**
Valores FEM AM
N=33
N=23
Inicial (L/min)
431.1
411.9
52.1
7.8
12.1%
1.9%
Incremento absoluto (L/min)
Porcentaje de incremento (%)
Diferencia para
Montelukast–Budesonida
(L/min)
Promedio de Cuadrados Mínimos (IC 95%)
44.3 (8.35, 80.25)
P=0.017
§ Esteroides intranasales o antihistamínicos u otros tratamientos para rinitis
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 mg dos veces al día.
** Budesonida 800 mg dos veces al día
Porcentaje de incremento en FEM
AM en Diferentes Subgrupos RA
Montelukast*
N
Porcentaje
Budesonida**
N
Porcentaje
Pacientes Totales
433
8.6%
425
7.7%
Pacientes con Asma + RA
216
9.2%
184
6.0%
33
12.1%
23
1.9%
Pacientes con Asma + RA Usando
Medicamentos§ para Rinitis
Porcentajes calculados usando el promedio CM para cambio y promedio inicial
§ Esteroides intranasales o antihistamínicos u otros tratamientos para rinitis
* Montelukast 10 mg una vez al día junto con budesonida 400 mg dos veces al día.
** Budesonida 800 mg dos veces al día
Resultados
 La adición de montelukast mejoró significativamente el FEM AM en
pacientes que padecían tanto de asma como de rinitis alérgica
(definidas tanto por los antecedentes del paciente como por el
diagnóstico del médico), contra duplicar la dosis de budesonida
inhalada
 El efecto del tratamiento fue mayor en pacientes que tomaban
medicamentos para la rinitis durante la distribución al azar.
 El duplicar la dosis de budesonida fue menos eficaz para el asma
que el agregar montelukast en los pacientes con rinitis alérgica y
asma
 Los pacientes con rinitis alérgica y asma– que también tomaban
medicamentos para la rinitis – mostraron una mejoría mínima en el FEM
AM cuando se duplicó la dosis de budesonida
Conclusión

En el subgrupo de pacientes del estudio COMPACT que
padecían tanto de asma como de rinitis alérgica, el
agregar montelukast a budesonida proporcionó mayor
beneficio en la reducción de la obstrucción del flujo del
aire, en comparación con la duplicación de la dosis de
budesonida
Reconocimiento
Los autores expresan su gratitud a los siguientes centros de estudio e investigadores:
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Argentina: Baena-Cagnani CE, Lopez AM, Nannini LJ, Neffen H, Callejas O, Rey CA, Rojas R, Taborda J
Australia: Bryant D, Dennis C, Holmes P
Austria: Eckmayr J, Kummer F, Obermair H, Roger MG, Vetter N, Wanka W, Wild M, Wildner C, Zwick H
Bélgica: Dierickx H, Mestdagh J, Rombouts L, Schatteman E, Schoofs H
Brasil: Fiterman J, Barreto SM
Canadá: Laviolette M
China: Lin J, Luo W, Zhong NS, Zhou X
Colombia: Naranjo F
Finlandia: Rossi O, Toljamo T, Torkko M
Alemania: Becker J, Beeh KM, Harnest U, Linnhoff A, Mikloweit P, Mitlehner W, Schmidtmann S, Schultebraucks R,
Seevers C, Stutz P
Grecia: Christaki P, Gaga A, Galanis N, Gourgoulianis G, Cratsiou C, Konstantopoulos S, Papadakis NE,
Papageoriou G, Siafakas N
Hungría: Baliko Z, Berta G, Csontos Z, Herjavecz I, Kraszko P, Nekam K, Namenyi M, Magyar P, Szuks Z
Italia: Centanni S, Di Maria GU, Fabbri LM, Schmid G
México: Acuña M, Hernandez D, Perez R, Salazar R
Países Bajos: Aalbers R, Bantje T, Bax AJM, Creemers JPHM, Harreveld A, Van Kralingen K, Kuipers A, Luursema P,
Van Noord J, Rijssenbeek-Nouwens LHM, Sinninghe Damst HEJ, Van Weelden BM, Wever AMJ
Noruega: Bergmann A, Johansen B, Langaker KE
Portugal: Almeida J, Arrobas AM, Miranda MS, Segorbe AL
Rumania: Radu JR, Stoicescu IP
España: Ercoreca IA, Hernandez JC, Olaguibel-Rivera JM, Pelaez A, Prieto-Andres JL, Reques FG, Rodriguez JR,
Sanz CC
Suecia: Johansson G, Lind A, Lundback B, Spjuth A
Suiza: Graf HJ, Gumowski P, Pons M, Spertini F
Taiwán: Chiang CD, Wang JH
RU: Barnes N, Corris P, O’Connor B, Dilworth P, Fahmy M, Fletcher P, James IB, Price DB
Venezuela: Montes De Oca MDC
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11-2004-SGA-2003-W-6764-SS