Download Benzodiazepines - Association for Academic Psychiatry

Fármacos ansiolíticos
benzodiazepinas y otros
Cesar Soutullo, MD
Felipe Ortuño, MD, PhD
Clinica Universitaria
Universidad de Navarra
Fármacos utilizados
• Ansiolíticos:
– Benzodiazepinas
– Ansiolíticos puros: buspirona
• Otros:
–
–
–
–
Antidepresivos
Beta-bloqueantes
Meprobamato
Zolpidem
- Neurolépticos
-Antihistamínicos
- Barbitúricos
Efectos
• Sedativos: aliviar la agitación
• Anxiolíticos :
– manifestaciones físicas, emocionales, cognitivas
• Hipnóticas:
– inducción conciliación y/o mantenimiento del
sueño
Benzodiazepinas (BZD):
Mecanismo de acción
• Receptor BDZ ligados al complejo receptor
GABA-A - canal- Cl.
– BDZ facilita el efecto GABA.
– GABA: neurotransmisor inhibidor
– Apertura de los canales de Cl como respuesta a la
activation GABA
– Efectos: Sedativo, hipnótico, anticonvulsiante,
relajante muscular
Receptores BZP
• Tipo 1:
– Más extendido en SNC, media la SEDACIÓN:
Tolerancia
• Tipo 2:
– hipocampo,amígdala: ANXIOLISIS
– Núcleos del rafe: DEPRESÓGENA
– estriatum, médula espinal
• Tipo 3:
– Cerebelo
BZD: Farmacocinética
• Liposolubilidad elevada: atraviesa fácilmente
barreras (BHE,placenta)
– Redistribución grasa periférica: efecto +
prolongado
• obesos, ancianos
• Biotransformación y vida media:
– Oxidación hepática : t1/2 prolongada, metabolitos
activos
– Glucuroconjugación: t1/2- corto, no hay
metab.activos
BZP: duración de efecto
• Corto < 12 horas
• Lorazepam (Orfidal)
• Lormetazepam
(Noctamid, Loramet)
• Midazolam
(Dormicum)
• Triazolam
•
•
•
•
Corto >12 horas
Diazepam (Valium)
Clonazepam (Rivotril)
Flurazepam
(Dormodor)
• Clordiazepóxido
(Tranxilium)
BZD: Interacciones
• Depressores del SNC
• p450 2C9
– Diazepam, TCAs, warfarina, fenitoina.
• p450 3A4
– triazolam, midazolam, alprazolam, CBZ,
quinidina, terfenadina, eritromicina
• Disulfiram , Cimetidina  niveles BZD
BZP: Patrones de uso
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•
•
•
•
45% <30 días
80% <4 meses
15% >12 meses (7-18% Europa)
mujeres doble que los hombres
<40% de los t. ansiedad se tratan
>40% de los t. de pánico se tratan
BZD: Efectos Adversos
• En comparación con otros psicotropos las BZD
presentan menos ES
• Sedación, Depresión SNC
– peor si se asocia a alcohol
• Efectos paradójicos: desinhibition
– Irritab, excitación, agresión (<1%)
• Alteraciones psicomotoras y cognitivas
– cordinación, atención (conducción)
– alteran habilidad viso-espacial
– Ataxia, confusión
BZD: Efectos adversos
• Sobredosis: mortalidad raramente si sólo BZD
• Depresión grave SNC y respiratoria en
combinación con:
–
–
–
–
alcohol
barbitúricos
narcóticos
AD tricíclicos
BZD: dependencia y abstinencia
• A excepción del diazepam, escasa capacidad de
producir abuso y dependencia
• lipofílicos, potencial de abuso
• Bajo t1/2 y BZP potentes mayor gravedad de
la abstinencia
• Interrupción brusca la hace más probable
BZD: abstinencia
• Síntomas físicos
– Gastrointestinales, diaforesis, pulso,
respiración
– Temblor,mareos, cefalea, tinnitus , movs.
musculares anormales
– Convulsiones
• S.psíquicos :
– insomnio, irritabilidad, letargia, delirium,
– Intranquilidad, ansiedad , despersonalización, pánico
– Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones)
– Depresión
• Tratamiento:
– BZP vida media prolongada. B-bloqueantes
Barbitúricos
• No se usan ya como tratamiento de la ansiedad o el
insomnio
• Depresores respiratorios potencialmente fatales
• Escaso margen terapéutico
• Inductores hepáticos:interacciones
• T t1/2 ultracortos: IV anestésicos generales
• tiopental
• Sedativos
• amobarbital, pentobarbital
• Fenobarbital: anticonvulsante
Antihistamínicos
• Tto. de la ansiedad e insomnio, no potencial adictivo
• Algunos tienen efectos anticolinérgicos
• Difenhidramina
– insomnio 25-100 mg anxiedad 10-25 mgr
• Hidroxizina [Atarax]
– 25-100 mg/noche
– 10-25 mg 1-4 /día
Beta-bloqueantes
• Componente fisiológicos de la anxiedad:
– taquicardia, palpitaciones, temblor, sudoración
•
•
•
•
No depresión SNC
No poder adictivo
Contraindicados en asma, diabetes, IH
Ayudan ansiedad de ejecución:
– propranolol 10 mg
Buspirone [BuSpar]
• Agonista- antagonista 5-HT-1A mixto. (débil 5-HT2) ,
incrementa el turnover de DA, NA, no GABA
• Reduce la actividad SER:
• ¿Anxiolítico eficaz?
• Facilita la DA y NA:
• No alteraciones psicomotoras y cognitivas
(atención)
• No hipnótico, no tolerancia o dependance, no
s.abstinencia/ni dependencia
• No actividad anticonvulsivante
• Inicio 10 mg. , max 60 mg/día
Zolpidem [Stilnox]
• Actua selectivam. receptor Benzo tipo-1
(sueño)
• Mejora la calidad del sueño, sin efecto sobre
fases REM
• Mínimo insomnio o ansiedad de rebote, o
sedation diurna
• Menor potencial de abuso
Resúmen
• Sedación
– Benzodiazepinas
– Antipsicóticos
• Inducción del sueño
– Antihistamínicos
– Zolpidem
– Benzodiazepinas
• Anxiolisis
– Benzodiazepinas (aguda)
– Antidepresivos (crónica)