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Fármacos ansiolíticos benzodiazepinas y otros Cesar Soutullo, MD Felipe Ortuño, MD, PhD Clinica Universitaria Universidad de Navarra Fármacos utilizados • Ansiolíticos: – Benzodiazepinas – Ansiolíticos puros: buspirona • Otros: – – – – Antidepresivos Beta-bloqueantes Meprobamato Zolpidem - Neurolépticos -Antihistamínicos - Barbitúricos Efectos • Sedativos: aliviar la agitación • Anxiolíticos : – manifestaciones físicas, emocionales, cognitivas • Hipnóticas: – inducción conciliación y/o mantenimiento del sueño Benzodiazepinas (BZD): Mecanismo de acción • Receptor BDZ ligados al complejo receptor GABA-A - canal- Cl. – BDZ facilita el efecto GABA. – GABA: neurotransmisor inhibidor – Apertura de los canales de Cl como respuesta a la activation GABA – Efectos: Sedativo, hipnótico, anticonvulsiante, relajante muscular Receptores BZP • Tipo 1: – Más extendido en SNC, media la SEDACIÓN: Tolerancia • Tipo 2: – hipocampo,amígdala: ANXIOLISIS – Núcleos del rafe: DEPRESÓGENA – estriatum, médula espinal • Tipo 3: – Cerebelo BZD: Farmacocinética • Liposolubilidad elevada: atraviesa fácilmente barreras (BHE,placenta) – Redistribución grasa periférica: efecto + prolongado • obesos, ancianos • Biotransformación y vida media: – Oxidación hepática : t1/2 prolongada, metabolitos activos – Glucuroconjugación: t1/2- corto, no hay metab.activos BZP: duración de efecto • Corto < 12 horas • Lorazepam (Orfidal) • Lormetazepam (Noctamid, Loramet) • Midazolam (Dormicum) • Triazolam • • • • Corto >12 horas Diazepam (Valium) Clonazepam (Rivotril) Flurazepam (Dormodor) • Clordiazepóxido (Tranxilium) BZD: Interacciones • Depressores del SNC • p450 2C9 – Diazepam, TCAs, warfarina, fenitoina. • p450 3A4 – triazolam, midazolam, alprazolam, CBZ, quinidina, terfenadina, eritromicina • Disulfiram , Cimetidina niveles BZD BZP: Patrones de uso • • • • • • 45% <30 días 80% <4 meses 15% >12 meses (7-18% Europa) mujeres doble que los hombres <40% de los t. ansiedad se tratan >40% de los t. de pánico se tratan BZD: Efectos Adversos • En comparación con otros psicotropos las BZD presentan menos ES • Sedación, Depresión SNC – peor si se asocia a alcohol • Efectos paradójicos: desinhibition – Irritab, excitación, agresión (<1%) • Alteraciones psicomotoras y cognitivas – cordinación, atención (conducción) – alteran habilidad viso-espacial – Ataxia, confusión BZD: Efectos adversos • Sobredosis: mortalidad raramente si sólo BZD • Depresión grave SNC y respiratoria en combinación con: – – – – alcohol barbitúricos narcóticos AD tricíclicos BZD: dependencia y abstinencia • A excepción del diazepam, escasa capacidad de producir abuso y dependencia • lipofílicos, potencial de abuso • Bajo t1/2 y BZP potentes mayor gravedad de la abstinencia • Interrupción brusca la hace más probable BZD: abstinencia • Síntomas físicos – Gastrointestinales, diaforesis, pulso, respiración – Temblor,mareos, cefalea, tinnitus , movs. musculares anormales – Convulsiones • S.psíquicos : – insomnio, irritabilidad, letargia, delirium, – Intranquilidad, ansiedad , despersonalización, pánico – Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones) – Depresión • Tratamiento: – BZP vida media prolongada. B-bloqueantes Barbitúricos • No se usan ya como tratamiento de la ansiedad o el insomnio • Depresores respiratorios potencialmente fatales • Escaso margen terapéutico • Inductores hepáticos:interacciones • T t1/2 ultracortos: IV anestésicos generales • tiopental • Sedativos • amobarbital, pentobarbital • Fenobarbital: anticonvulsante Antihistamínicos • Tto. de la ansiedad e insomnio, no potencial adictivo • Algunos tienen efectos anticolinérgicos • Difenhidramina – insomnio 25-100 mg anxiedad 10-25 mgr • Hidroxizina [Atarax] – 25-100 mg/noche – 10-25 mg 1-4 /día Beta-bloqueantes • Componente fisiológicos de la anxiedad: – taquicardia, palpitaciones, temblor, sudoración • • • • No depresión SNC No poder adictivo Contraindicados en asma, diabetes, IH Ayudan ansiedad de ejecución: – propranolol 10 mg Buspirone [BuSpar] • Agonista- antagonista 5-HT-1A mixto. (débil 5-HT2) , incrementa el turnover de DA, NA, no GABA • Reduce la actividad SER: • ¿Anxiolítico eficaz? • Facilita la DA y NA: • No alteraciones psicomotoras y cognitivas (atención) • No hipnótico, no tolerancia o dependance, no s.abstinencia/ni dependencia • No actividad anticonvulsivante • Inicio 10 mg. , max 60 mg/día Zolpidem [Stilnox] • Actua selectivam. receptor Benzo tipo-1 (sueño) • Mejora la calidad del sueño, sin efecto sobre fases REM • Mínimo insomnio o ansiedad de rebote, o sedation diurna • Menor potencial de abuso Resúmen • Sedación – Benzodiazepinas – Antipsicóticos • Inducción del sueño – Antihistamínicos – Zolpidem – Benzodiazepinas • Anxiolisis – Benzodiazepinas (aguda) – Antidepresivos (crónica)