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Dr. Carlos Fernando Corona Sapien
Equipo #3
Bojórquez Ahumada Beatriz Adriana
Lau Fierro Gracia María
López Ruiz Paola Maricruz
Martínez Estrada Victoria
Ojeda Delgado Crystal Amelia
Pérez Marcos Cuauhtémoc
Peña Rivera Ezequiel
Rosales Romero Martha Alicia
Diana Paulina Vázquez García (VIII-7)
INTRODUCCIÓN
Un fármaco simpaticomimético induce
respuestas fisiológicas similares a las
que se producen tras la estimulación
de las fibras simpáticas posganglinares
dependiendo del órgano del que se
trate y del subtipo de receptor
adrenérgico que domine en dicho
órgano.
INTRODUCCIÓN
Adrenalina
Catecolaminas o
Aminas
Simpaticomiméticos
Noradrenalina
Sistema
nervioso
Simpático
Periférico
Dopamina
Acciones
Cardiovasculares
La mayoría de los fármacos simpaticomiméticos
disponibles, son análogos estructurales de la
adrenalina o la Noradrenalina, a las que aventaja
por no ser metabolizadas por la Monoaminooxidasa
(MAO) o la Cate col-o-metiltransferasa (COMT)
Origen
Catecolaminas Endógenas
DOPAMINA
NORADRENALINA
4 Enzimas
En:
4 Pasos
SINTESIS
ADRENALINA
Tirosina Hidroxilasa
(TH)
1
Hidroxilación del
anillo afenólico
Dopa - Descarboxilasa
2
Descarboxilación
de la L- dopa
Dopamina
L- Dopa
3
Hidroxilación de la
Dopamina
L- di hidroxifenilalanina
L- Tirosina
Dopamina -B-Hidroxilasa
Feniletanolamina –Nmetiltransferasa (FNMT)
4
Metilación de la
Noradrenalina
Noradrenalina
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
* Las Catecolaminas
sintetizadas se
almacenan en
vesículas gracias a las
CROMOGRANINAS.
*Cambios
de voltaje
*Entrada
de Calcio
*Metabolismo de
las
Catecolaminas
x
*La RESERPINA
bloquea los canales
de calcio
Mg
ATP
Ca2+
R
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
*DEPOSITOS
de
Catecolaminas
Liberación de Catecolaminas
Torrente circulatorio
(medula suprarrenal)
Espacio sináptico
Exocitosis
*También se pueden
liberar por un
proceso
independiente de
calcio no exocítico.
*Cambios
de voltaje
*Despolarización
α2
PG
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Sistemas de receptación e inactivación de
Catecolaminas
Las Catecolaminas una vez liberadas pueden desaparecer de la hendidura
sináptica, bien por sistemas de receptación tisular, o bien por metabolismo
enzimático de la MAO o la COMT.
Existen dos tipos:
Sistema de recaptación 1 o neural
Sistema de recaptación 2 o extra neural
Sistemas enzimáticos de inactivación de las Catecolaminas
Las Catecolaminas sufren también un proceso de degradación metabólica por:
-Monoaminooxidasa (MAO)
- Catecol-o-metiltransferasa (COMT)
Este proceso es menos relevante que la recaptación neuronal.
Clasificación de los receptores
adrenérgicos
Dos tipos:
Receptores alfa adrenérgicos:
• α1
• α2
Receptores beta adrenérgicos
•β1
• β2
Receptores α
adrenérgicos
α1
α2
Efectos
cardiovasculare
s (SNP)
Fármacos
•Contracción de
musculo liso
vascular y no
vascular
•Agonistas
selectivos:
-Fenilefrina
-Oximetazolina
•Efecto inotrópico
positivo
•Antagonistas
selectivos:
- Doxazosina
- Prazosina
- Terazosina
•Agregación
plaquetaria
•Agonistas
selectivos:
-Clonidina
- Guanfacina
•Vasoconstricción
•Antagonistas
selectivos:
- Idazoxan
Receptores β
adrenérgicos
β1
β2
Efectos
cardiovasculare
s (SNP)
Fármacos
• Incremento de la
fuerza y velocidad
de contracción del
corazón.
• Dobutamina
• Xamoterol
• Vasodilatación
• Terbutalina
• Salmeterol
Clasificación por mecanismos de acción
1.- Aminas de acción directa: Actúan directamente sobre los
receptores adrenérgicos para inducir la liberación de neurotransmisor.
Naturaleza química
a) Catecolaminas: Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina, Isoproterenol
b) No Catecolaminas: Dimetrofína, Oxiprenalina, Fenilefrina y Amidefrina.
2.- Aminas de acción indirecta: Aumentan la liberación del
neurotransmisor.
3.- Aminas de acción mixta
Mecanismo de acción:
Receptores α1
Estimulación
Enzima Fosfolipasa C
Proteincinasa
C (PKC)
Activación
Fosfoinositol 4,5-difosfato
(PIP2)
Transformación
Inositol 1,4,5trifosfato (IP3)
Diacilgliserol
(DAG)
Receptores α 2
Mediado
Proteínas Gi
Inhiben
Sistema
adenilciclasa
(ATP - AMPc)
-Disminución del AMPc intracelular
- Inhibición de los canales de calcio
- Activación de los canales de
potasio
Receptores β1 y β 2
Receptores β 2
Estimulación
Produce
Proteínas Gs
Activación
Sistema
adenilciclasa
Aumenta el
AMPc
intracelular
Aumento
liberación del
neurotransmisor
En las terminaciones
nerviosas
Acciones farmacológicas en el aparato
cardiovascular de la
ADRENALINA
 La afinidad de la adrenalina por los receptores β es mayor que por los α de ahí
que en dosis alta predominen los efectos α y en dosis bajas los β.
Efectos:
 Vasodilatación de las arteriolas musculares y coronarias
 Aumento y redistribución del flujo sanguíneo
 Disminución de la presión diastólica
 Taquicardia
β1
Exacerbación de
taquicardia
Por acción directa en el
nodo sinusal
* La administración rápida de adrenalina IV provoca un
aumento de la presión arterial en forma dependiente de
la dosis.
Por un triple mecanismo:
a) Efecto inotrópico positivo directo
b) Aumento de la frecuencia cardiaca
c) Vasoconstricción de los vasos pre capilares y
venosos
* Pero la adrenalina en dosis bajas puede disminuir la
presión arterial.
Reacciones adversas e interacciones:
Puede producir:
- Ansiedad
- Miedo
-Tensión
- Inquietud
- Cefalea pulsátil
- Temblor
- Mareo
-Palidez
-Palpitaciones
- Hemorragia cerebral
- Arritmias
- Dolor anginoso en
pacientes con
coronariopatías
*Contraindicada en pacientes que reciben
* Adoptar precauciones
cuando se administre en
pacientes hipertensos, ya que
son mas sensibles a las
reacciones adversas.
bloqueadores β no selectivos
NORADRENALINA
 Se administra por vía subcutánea
 Son agonistas directos de las células efectoras
 Es menos potente para los β1 y más potente para los β 2 y α.
Efectos cardiovasculares:
• Aumento de la frecuencia cardiaca
• Aumento de la contractibilidad
• Aumento del volumen minuto
• Aumento de la presión sistólica
Reacciones adversas:
Son similares a los de a adrenalina aunque suelen ser menos frecuentes e
intensos.
• Ansiedad
• Disnea
• Percepción de bradicardia
• Cefalea transitoria
ISOPROTERENOL
 Agonista β adrenérgico no selectivo, de administra por vía parenteral.
Efectos cardiovasculares:
• Taquicardia
• Aumenta la contractibilidad
• Vasodilatación casi generalizada
• Tiende a elevar la presión sistólica y descender la
diastólica lo que provoca una pequeña reducción de la
presión arterial media.
Reacciones adversas:
• Palpitaciones
• Taquicardia
• Cefalea
• Bochornos
• Isquemia miocárdica y arritmias en
pacientes con antecedentes de
coronariopatías
DOBUTAMINA
 Tiene interacciones entre receptores α y β.
 Tiene dos isómeros, uno negativo y uno positivo.
 La forma negativa es 10 veces mas potente para activar los receptores β
adrenérgicos.
 Ejercen mayor efecto inotrópico que cronotrópico positivo en el corazón.
Otros agonistas α1
Metoxamina
Produce incremento en la presión arterial acompañada
de bradicardia sinusal por activación de los reflejos
vagales.
Fenilefrina
Etilefrina
Midodrina
Mefentermina
Se utiliza para el tratamiento de la hipotensión
ortostática
Intensifica la contracción, el gasto cardiaco e hipotensión
durante la anestesia raquídea
Agonistas de acción preferente α 2
Clonidina
Guanfacina
Guanabenzo
Rilmenidina
Cuando se administra por vía parenteral, se comprobó
que producía hipertensión arterial seguida de hipotensión
paradójica.
Cuando se administra por vía oral se produce un efecto
hipotensor.
Agonistas B1 adrenergicos
Dobutamina
Prenaterol
Doxaminol
* Tienen cierta actividad β 2, vasodilatando que producen una reducción de
la poscarga y beneficia la hemodinámica cardiaca.
Indicaciones terapéuticas:
Estado de shock
Se pueden emplear agonistas adrenérgicos para incrementar la
contractibilidad cardiaca (agonistas β) y la resistencia vascular periférica
(agonistas α).
Hipotensión
Se emplean los agonistas a adrenérgicos porque aumentan la presión
arterial cuando disminuyen las resistencias vasculares periféricas.
Hipertensión
Se emplean agonistas α2 adrenérgicos como la Clonidina, Monoxidina y
a metil dopa
* No son fármacos de primera línea, pero pueden utilizarse cuando
los bloqueadores de la enzima convertidora de angiotensina o
cuando los β bloqueadores no han sido eficaces.
|
Fármacos de
acción central
Fármacos de acción central
• Los fármacos de acción central se utilizaron ampliamente para el
tratamiento de la hipertensión.
• Con excepción de la Clonidina, tales fármacos rara vez se usan
hoy.
• Dichos agentes disminuyen la
emisión sináptica desde centros
vasomotores en el tallo cerebral.
• Pero permiten que dichos centros
conserven e incluso aumenten su
sensibilidad al control por los
barorreceptores.
α-Metildopa
•
Antihipertensivo de acción central.
•
Se utiliza de manera predominante,
para la hipertensión en el embarazo.
•
Disminuye la presión arterial
principalmente por disminución de la
resistencia vascular periférica, con
decremento variable en la frecuencia y
el gasto cardiaco.
•
Todos los reflejos vasculares se mantienen intactos después de la
administración.
•
Una ventaja potencial de este fármaco es que causa disminución de la
resistencia vascular renal.
α-Metildopa
α-Metilnoradrenalina
α Metilnoradrenalina.• Se almacena en la vesículas de
los nervios adrenérgicos, donde
sustituye a la noradrenalina.
Mecanismo de acción
• Pero este es un agonista eficaz
• En un análogo de L-dopa.
por lo tanto no se debe a esto su
• Se
metaboliza
por antihipertensor.
la
efecto
descarboxilasa de aminoácido
Lα Metilnoradrenalina.aromático y produce• metabolíto
Su efecto ANTIHIPERTENSIVO se
activo, α metildopamina
debe ya α
la estimulación de los
adrenorrecptores (α2) centrales por α
metilnoradrenalina.
metildopamina y α metilnoradrenalina
(esto
atenúa
la
señal
vaso
constrictora
adrenérgica
por
retroalimentación negativa).
Farmacocinética y dosis.• VO. Profármaco Ingresa al cerebro a través de un transportador de
aminoácidos aromáticos, donde se metabolizará hacia la forma
activa.
• La dosis usual produce su efecto antihipertensivo máximo en 4 a 6
hrs y puedes persistir hasta 24 hrs.
• Vida media 2hrs.
• Biodisponibilidad 25%.
α-Metildopa
Farmacocinética y dosis.• Dosis inicial sugerida 1gr/día.
• Limite de dosis de mantenimiento usuales 1 – 2 gr/día.
• La administración prolongada a menudo retiene sal y
agua de manera gradual, lo cual puede reflejarse en
pseudotolerancia.
Toxicidad.• El efecto indeseable mas frecuente es la sedación.
• Con el uso a largo plazo pueden manifestar lasitud y alteración de
la concentración mental.
• Es posible pesadillas, alteración del estado mental (depresión),
vértigo y signos extrapiramidales pero son relativamente
infrecuentes.
Toxicidad.• Signos parkinsonianos.
• Aparición de prueba de Coombs
positiva
• En sujetos que presentan
disfunción del nodo
sinoauricular, la metildopa
quizás precipite bradicardia
grave y paro sinusal.
Clonidina
• Es un derivado 2-imidazolina
• Pruebas
considerables
• Aindican
dosis mas
altaselde efecto
las que se
que
Clonidina
requieren esos fármacos activan
• receptores
El
decremento
de
las
hipotensor
de la clonidina
adrenérgicos
α2 subtipo
concentraciones
plasmáticas
α2b
en las células
del
musculo
liso
se
ejerce
en se
de
noradrenalina
vascular. Ese efecto explica la
adrenorreceptores
(de de
correlacionan inicial,
de α2
manera
vasoconstricción
después
directa
efecto
tipo
α2A)con
del el bulbo
su
inyección
intravenosa.
hipotensor.
raquídeo
y el cerebro. Primero efecto
vasoconstrictor
Después efecto
vasodilatador
 Dosis inicial sugerida 0.2 mg/día.
Efecto farmacológico.• Los agonistas α2 disminuyen la TA por un efecto tanto cardiaco
como la disminución de la resistencia periférica.
• En posición supina el efecto es reducir tanto la frecuencia cardiaca
como el volumen sistólico.
Efecto farmacológico.• En posición erecta esos fármacos disminuyen la
resistencia vascular, esa acción puede conducir
a hipotensión postural.
• La disminución del tono simpático cardiaco
reduce la contractilidad del miocardio y la
frecuencia cardiaca; ello podría promover
insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes
suceptíbles.
Clonidina
Efectos adversos.• En algunos pacientes puede ser notable
hipotensión postural y disfunción eréctil.
•
Efectos secundarios menos frecuentes son
trastornos del sueño, inquietud y depresión.
Efectos adversos.• Efectos cardiacos bradicardia sintomática y paro
sinusal en pacientes con disfunción del nodos
sinoauricular, y bloqueo auriculoventricular.
• La suspensión precipitada de clonidina puede causar
síndrome de abstinencia.
Guanetidina
En dosis suficientemente altas puede producir simpaticolisis intensa
por lo tanto pueden esperarse todo los efectos tóxicos de la
simpatectomías.
Guanetidina
Mecanismo
y sitio de acción.“Neurotransmisor
falso”
1. Mecanismo
Se transporta
a través
de la
y sitio
de acción.membrana de los nervios
2.Inicialmente
simpáticos
por libera
un
noradrenalina
en deun
mecanismo
del traslado
la
Mecanismo
y noradrenalina,
sitio
acción.-paray
volumen
quede basta
misma
aumentar
presión
3. comienza
Debido
a eso
el la
fármaco
causa
a acumularse.
agotamiento
gradual de las
arterial.
<
noradrenalina
reservas de noradrenalina.
Mecanismo y sitio de
acción.4.Inhibe la secreción de
noradrenalina
por
terminaciones nerviosas
simpáticas.
No
noradrenalina
Guanetidin
a
Mecanismo y sitio de acción.• Debido
a ylasitiovida
media
Mecanismo
de acción.prolongada
de
la
Mecanismo
y
sitio
de
acción.•
Durante
el
bloqueo
de
Mecanismoguanetidina
y sitio de acción.el inicio de las
la
neuronas
adrenérgico,
• simpaticolisis
Puesto
que es
la a
captación
• El volumen
plasmático
gradual
y
células
efectoras
se
tornan
neuronal
es
necesaria
para
menudo se
expande
lo cual
persiste
durante
un periodo
supersensibles
a
la
la
actividad
hipotensora
de
disminuyecomparable
el
efecto
por
lo
después
del
noradrenalina.
la
guanetidina,
los
fármacos
tanto lacese
damos
deeste
un proceso
su administración.
que de
inhibe
diurético inhiben
restablece
su efecto. el
efecto.
Efectos adversos.• Hipotensión postural sintomática y
consecutiva al ejercicio, en varones la
simpaticolisis inducida puede vincularse
a eyaculación retrasada o retrógrada.
.
Reserpina
Mecanismo y sitios de
acción.• Bloquea la capacidad de
las
vesículas
de
transmisores aminérgicos
de
captar yy sitios
almacenar
Mecanismo
de acción.aminas biógenas.
Noradrenalina
disminuye
• Agotamiento de aminas periféricas
tal vez contribuya con gran parte del
efecto antihipertensor beneficioso.
• Tanto el gasto cardiaco como la
resistencia
vascular
periférica
estarán reducido.
y sitios de acción.• Retención de sal y agua Mecanismo
lo cual
• Efecto que ocurre en todo el
suele producir pseudotolerancia.
cuerpo y causa agotamiento
de noradrenalina, dopamina
y serotonina en neuronas
centrales y periférica.
Reserpina
Toxicidad.• sedación e incapacidad para concentrarse o desempeñar tareas
complejas.
• Depresión psicótica.
• Nunca usar en pacientes con antecedentes de depresión.