Download FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Es una condicion médica caracterizada por
el incremento continuo de las cifras de
presión arterial por arriba de 140/90 mmHg;
es considerada uno de los mayores
problemas de salud publica en países
desarrollados afectando cerca de mil
millones de personas a nivel mundial
Es una enfermedad asintomática y
generalmente fácil de detectar, sin
embargo cursa con complicaciones
graves y letales si no se trata a tiempo
Entre los farmacos utilizados para su
tratamiento estan:
 Diureticos
 Antagonistas del calcio
 Hipotensores de accion central
 Bloqueantes α-adrenergicos
 Bloqueantes β-adrenergicos
 Inhibidores de la actividad angiotensinica
› Inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA)
› Antagonistas de los receptores de angiotensina
II
› Inhibidores de la renina
Son farmacos que estimulan la excreción
renal de agua y electrolitos como
consecuencia de su acción
perturbadora a lo largo de la nefrona.
Pueden ser natriuréticos u osmolares.
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
 Diuréticos osmóticos
 Diuréticos de asa, de limite alto
 Diuréticos tiazídicos y parecidos a la
tiazida
 Diureticos ahorradores de potasio

Son derivados sulfamídicos que inhiben la
anhidrasa carbonica presente en las
celulas de los túbulos renales, sobre todo
en el tubulo contorneado proximal.
Los farmacos mas conocidos son la
acetozolamida (DIAMOX) y la diclorfenamida
(DARAMIDE) y metazolamida (GLAUCTABS)
las celulas endoteliales de los tubulos
proximales poseen dicha enzima tanto en la
membrana basal como en la luminal.
Actuan suprimiendo casi por completo la
reabsorción de NaHCO3 a nivel tubular
proximal… aumenta la eliminación de Na y
Cl…
No obstante en el asa de Henle se realiza una
gran absorcion de ambos iones, por lo que
queda “compensada” la accion del diurético,
logrando una eliminacion de Na de un 5%
Actuan de forma secundaria en los
conductos colectores favoreciendo la
excrecion de ácido mediante la
intervencion de una bomba de protones.
Aumenta en un 35% la excresion de HCO3,
eleva el pH a 8 y genera acidosis
metabolica
Su efecto es autolimitado





Disminuye presion intraocular
Efectos anticonvulsivantes, debido a la
acidosis metabólica
Vasodilatación
Incrementa concentraciones de CO2
Somnolencia y parestesias
Farmaco
Potencia
relativa
Absorcion
oral
½ horas
eliminacion
acetozolamida
1
100%
6-9
Renal
Diclorfenamida
30
?
?
?
Metazolamida
>1 <10
100%
14
25% renal
75%
metabolismo

Las reacciones adversas son poco
frecuentes pero estas son: depresion de la
medula osea, toxicidad cutánea, lesiones
renales y reacciones alérgicas en
pacientes hipersensibles

Desviacion de amoniaco renal a
circulacion sistemica… encefalopatia
hepatica.

Formacion de calculos y cólico ureteral
Se trata de sustancias de bajo
peso molecular, osmóticamente
activas y farmacológicamente
inértes. Son filtrados en el
glomérulo y no reabsorbidos
(acaso de forma parcial) en el resto de
la nefrona.
Los principales son manitol
(OSMITROL), urea (UREAPHIL),
glicerina (OSMOGLYN) e isosorbida
(ISMOTIC)
El asa de henle y el tubulo proximal son su
sitio de accion.
 Actual limitando la osmosis de agua al
espacio intersticial… esto disminuye la
viscocidad sanguinea e inhibe la liberacion
de renina… estos efectos contribuyen a
que aumente el flujo sanguineo de la
region medular y a reducir la hipertonía
necesaria para que el agua difunda en la
porcion fina descendiende del asa de
Henle.


Lo anterior contribuye a reducir la resorción
pasiva de Na.

Se impide la reabsorcion de agua en el
tubo colector aun en presencia de ADH.
Farmaco
Disponibilidad
oral
½ horas
eliminacion
Glicerina
Activo via oral
0.5 – 0-75
80% metabolismo
20% ?
Isosorbida
Activo via oral
5 – 9.5
Renal
Manitol
“X”
0.25 – 1.7
80% renal
20% metabolico y
biliar
Urea
“x”
?
Renal





Pacientes con insuficiencia cardiaca o
congestion pulmonar pueden originar
edema pulmonar manifiesto.
Hiponatremia, acompañada de nausea,
cefalea y vomitos.
Si la perdida de agua es excesiva puede
causar hipernatremia y deshidratación.
Estan contraindicados el manitol y la urea
en pacientes con hemorragia intracraneal
activa.
La glicerina se metaboliza y puede causar
hiperglucemia
Tratamiento del sindrome de
desequilibrio por dialisis.
 Son utilizados para controlar la presion
intraocular en crisis agudas de
glaucoma.
 Se utilizan para reducir el edema
cerebral y de la masa encefálica antes
y despues de la neurocirugía

Los diuréticos de este grupo inhiben el
simporte Na, K, Cl en la rama ascendente
gruesa de Henle.
a) normalmente cerca del 25% de la carga
de solutos, especialmente Na se reabsorbe
en esta “zona”.
b) los segmentos de nefrona posteriores no
poseen la capacidad de reabsorcion de la
carga rechazada
Furosemida
 Bumetanida
 Acido etacrinico
 Torsemida.

Producen generalmente una diuresis copiosa
y de corta duración.
Se unen a la proteina simportadora Na -K -2Cl
situada en la membrana luminal y
bloquean su funcion, provocando un paro
virtual en el transporte de sal en este
segmento de la nefrona.
Inhiben a su vez la reabsorcion de Ca y Mg
en dicho sitio.
+
+
–
Incrementan la eliminacion de Na y Cl, al
igual que la de K ya que estimulan la
liberacion de renina(la torasemida es la que pierde
menos K)
 La furosemida llega a provocar mayor
eliminacion de Mg que su accion
salurética.
 Los diureticos de asa bloquean la
retroalimentacion tubuloglomerular, no se
disminye la filtracion glomerular

Farmaco
Potencia
relativa
Diponibilidad oral
½ horas
eliminacion
Furosemida
1
60%
1.5
65% renal
35% metabolica
Burmetanida
40
80%
0.8
62% renal
38% metabolico
Acito
etacrinico
0.7
100%
1
67% renal
33% metabolico
Torsemida
3
80%
3.5
20%renal
80% metabolico
Axosemida
1
12%
2.5
27% renal
63% metabolico
Piretanida
3
80%
0.6 – 1.5
50% renal
50% metabolico
Tripamida
?
?
?
?
la mayoria de las reacciones adversas
derivan de la propia accion diurética y su
incidencia y gravedad dependen de la
enfermedad base del paciente
 Hipokalemia
 Alcalosis hipoclorémica
 Retraccion del volumen extracelular
 Hipomagnesemia
 Ototoxicidad, especialmente en
interaccion con AINE
Tratamiento de edema pulmonar
agudo.
 Edemas por ascitis y por cirrosis hepática
 Hipertension arterial
 Hiponatremia hipervolémica


Son moleculas sintetizadas inicialmente
para efectos de sinergismo de las
sulfamidas, aunque aumentan
predominantemente la excrecion de NaCl
que de NaHCO3. La cloratiazida fue la
primera.
Actuan en la superficie luminal de tubulo
contorneado distal, donde se fijan
selectivamente. Allí inhiben el
cotransportador Na -Cl interfiriendo en la
corriente de ambos iones.
Debido a su relativa capacidad de inhibir la
anhidrasa carbónica, pueden ejercer
acciones secundarias a nivel del tubulo
proximal.
No incrementan el flujo renal
+
–
Su eficacia ronda el 5% ya que el 90% de la
carga de Na se resorbe en porciones
anteriores al tubulo distal.
 Generan magnesuria mediante
mecanismos aun no bien definidos.
 No afectan al flujo sanguineo renal y solo
reducen de manera variable la filtracion
glomerular.

Todas las Tiazidas se absorben bien VO,
con una biodisponibilidad del 60 al 95%.
La insuficiencia cardiaca puede reducir
la velocidad de absorcion. La union a
proteinas es variable, generalmente 80%
y tienen una vida media muy
variable.
Farmaco
Potencia
relativa
Disponibilidad
oral
½
horas
eliminacion
Bendroflumetiazida
10
100%
3 – 3-9
30% R
70% M
Clorotiazida
0.1
9 – 56%
1.5
R
Hidroclorotiazida
1
70%
2.5
R
Hidorflumetiazida
1
50%
17
40-80% R
20-60% M
La mayoría de ellas derivan de su acción
renal: hiponatremia, hipocloremia e
hipopotasemia. Las más frecuentes y
peligrosas son la hipopotasemia y la
alcalosis metabólica, que pueden ser
intensas y provocar descompensaciones.
Reacciones alergicas de intensidad leve
(cutaneas)
En hipertension arterial, ya sea solos o
combinados con otros antihipertensivos
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 Cirrosis hepatica
 Glomerulonefritis aguda

Inhibidores de
los canales de
Na
•Triamtereno
•amilorida
Antagonistas
de la
aldosterona
•Espironolactona
•Canreonato de
potasio
Son bases orgánicas. Triamtereno deriva de
las pteridinas y, la amilorida es un derivado
pirazínico.
Ambos actuan en el tubulo contorneado
distal y en la porcion inicial de los
conductos colectores. La amilorida
bloquea los canales de Na en la
membrana luminal

Inhiben moderadamente la resorcion de
Na (2%), mas evitan la secreción excesiva
de K.

En la mucosa bronquial se encuentra
tambien una cantidad considerable de
canales de Na sensibles a la amilorida…
esta se administra en aerosol para el
tratatiemiento de fibrosis quística.

El triamtereno tiene mayor biodisponibilidad
que la amilorida. Este se une a proteinas
hasta en un 55% y se metaboliza rápidamente
por parahidroxilacion en el higado
Farmaco
Potencia
relativa
Disponibilidad
oral
½ horas
eliminacion
Amilorida
1
15- 20%
21
Renal
Triamtereno
0.1
50%
4.2
metabolica
Hiperkalemia; contraindicado para
pacientes con Insuficiencia renal
 Pacientes que toman inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina
 El triamtereno, debido a su estructura,
puede comportarse como antagonista del
acido folico y desarrollar megaloblastosis

Triamtereno: 100mg 1-3 veces al dia
 Amilorida: 5-10 mg 1 vez al dia.

Generalmente se administran combinados
con otros diureticos para potencializar
las acciones natriureticas e hipotensoras,
pero especialmente, para reducir la
excresion de potasio
La espironolactona posee una estructura
esteroide similar a la aldosterona. El
canreonato de potasio es una sal de un
derivado) γ-hidroxiacido de la canreonona,
que a su ves es un metabolito de la
espironolactona sin radical teoacetilo
El canreonato es menos potente que la
espironolactona, pero gracias a su
caracteristica hidrosoluble puede ser
administrado via IV
Ambos inhiben de manera competitiva,
estereoespecifica y reversible la accion de
la aldosterona sobre el receptor especifico
del citoplasma de las celulas del tubulo
distal.
Son activos solo en precencia de aldosterona
La espironolactona en forma micronizada por
vía oral presenta una biodisponibilidad del 90
% con un Tmáx de 3 horas. Se fija a proteínas
en el 90 % y su Vd es de 0,05 l/kg.
Parte se metaboliza en canrenona, a la que
debe el 33-75 % de la actividad biológica
antialdosterónica; el resto de la actividad se
debe a otros metabolitos que mantienen el
radical 7-tiocetilo. La semivida de la
canrenona es de 10 a 22 horas, dosisdependiente.
La canrenona se convierte en ácido
canrenoico, que es conjugado y se elimina
por orina y bilis.
La espironolactona tarda en actuar 1-2 días,
debido al tiempo necesario para que se agoten
previamente las proteínas generadas por la
aldosterona

Hiperkalemia, con mayor frecuencia en
ancianos y pacientes con insuficiencia renal

En varones sometidos a tratamientos
cronicos y dosis altas puede aparecer
ginecomastia (por competencia con la fijacon con la
dihidroxitestosterona), impotencia y alteraciones
mentales
Simpaticolíticos
Farmacología
historia
Se dieron a la tarea
de buscar
simpaticolíticos
químicos eficaces
Que
observaron
• Extirpación bilateral de la cadena simpática
torácica.
Nuevos compuestas simpaticolíticos +
vasodilatadores + diuréticos.
simpaticoliticos
• De acción central:
•
•
•
•
Metildopa
Clonidia
Guanabenz
Guanfacina
metildopa
• Es un profarmaco que ejerce su efecto hipertensivo por medio
de un metabolito activo.
• Se sintetizo como un analogo de la DOPA (3,4dihidroxifelilalanina)
• Un estudio demostró que la metildopa disminuía las reservas
neuronales de noradrenalina.
mecanismo
• Se encontró que la metildopa es
metabolizada por la Aa Laromático descarboxilasa en
neuronas ardrenergicas.
a-metildopamina
A-metilnoradrenalina
Es liberada cuando se
da el impulso en la
neurona adrenergica
Atenuación
de la salida
de impulsos
que generan
hipertensión
en los vasos
perifericos.
Se almacena en vesículas secretoras sustituyendo
a la noradrenalina.
Es igual de
potente para la
vaso constricción
periférica pero
no altera dicho
proceso
Su acción se reduce al actuar
sobre el cerebro inhibiendo el
estimulo
eferente neuronal adrenérgico
desde el tallo encefálico
•La disminución de la presión arteria Max se da a las 6 a 8
horas.
•Es especifica de las neuronas adrenérgicas periféricas o
ganglios del SNA.
Pacientes mas jóvenes con
hipertensión arterial no
complicada
En las personas de mayor
edad
•El fármaco atenúa pero no
bloquea por completo la vaso
constricción mediada por
barorreceptores.
No hay gran cambio en el gasto •Durante el TX el flujo
cardiaco y frecuencia. cardiaca. sanguíneo normal se conserva.
•Inhibe a la renina.
•Con los tratamientos
Disminucion del gasto cardiaco. prolongados se retiene sal y
por consiguiente agua
Bajo gasto C +
gradualmente por lo que
Baja frecuencia C.
afecta su función como
antihipertensivo. (pseudo
tolerancia)
•Administración de un
diurético y listo.
•En doce semanas revierte la
hipertrofia del ventriculo IZQ.
Farmacocinetica
• Cuando se administra por vía oral las
concentraciones máximas ocurren dentro de dos
a tres horas con un volumen de distribución de
0.4 l/kg y se elimina con una vida media de 2
horas. Se secreta por orina conjugado con sulfato
con en un 50% a 70% y como medicamento
original un 25%.
• La duración del efecto en dosis única es de 24
horas.
• Dosis 250 mg dos veces al dia
Efectos adversos y precauciones
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Produce sedación.
Disminución de la energía psíquica y depresión.
Produce resequedad bucal.
Reducción del libido, signos parkinsonianos, hiperprolactinemia,
ginecomastia y galactorrea.
Los sujetos que posen disfunción en el nodo sino auricular, pudieres dar
paro sinusal y bradicardia grave.
Hepatotoxico y a veces causa fiebre.
Puede causar anemia hemolítica.
Otros efectos adversos mas frecuentes son :
Leucopenia, trombocitopenia, aplasia eritrocitica, síndrome parecido a
lupus eritematoso sistémico, erupciones cutáneas y granulomatosas,
miocarditis, pancreatitis diarrea y malabsorción.
Aplicaciones terapéuticas.
• Se tolera bien en pacientes con cardiopatía
isquémica y aquel con disfunción sistólica.
Clonidia, Guanabenz y Guanfacina.
• Estos fármacos estimulas los receptores a2adrenergicos en el tallo encefálico e inhibe las
eferensia de SN simpático.
• A dosis altas se producen receptores en
musculo liso vascular. Al principio se produce
un efecto de contracción vascular, pero solo a
dosis altas.
Efectos terapéuticos
• Los agonistas a2- adrenergicos disminuyen la
presión arterial mediante un efecto tanto en
el gasto cardiaco como sobre la resistencia
periférica.
En posición supina.
El tono para la vasculatura
es bajo.
El principal efecto es el de
reducir la frecuencia
cardiaca y como el volumen
sistólico.
En una posición
erecta los
fármacos reducen
la resistencia
vascular
Hay decremento de los
reflejos simpáticos, no
están totalmente
inhibidos, sino reducidos.
El decrementos del tono
simpático cardiaco
disminuye la
contractilidad miocárdica
y la frecuencia cardiaca.
• El flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración
glomerular se encuentra conservada.
• Renina disminuida, se retiene sal y agua pero
por los efectos de las agonistas a2adrenergicos• No tiene efectos sobre el metabolismo de los
lípidos pero el colesterol, las TAG y LDL se
disminuyen un poco.
En el casos de guanabenz por ejemplo
• Presentan perdida de peso.
• Pseudotolerancia no se da como en el caso de la
metildopa y la guanetedina .
• Estabiliza el equilibrio de la sal
• Además tiene un efecto aditivo cuando se mezcla
con antihipertensivos diuréticos.
• Resistencia a los efectos de la vasopresina.
(diuresis)
• Decremento de la estimulación simpática renal.
(natriuresis)
Reacciones adversas y precauciones
• En menos del 50% sobreviene sedación y
xerostomía al inicio del tratamiento con
clonidia y guanabenz.
• Solo el 25% los tratados por guanfacina.
• Los efectos menos frecuentes son los sueños y
las pesadillas vividas, inquietud y depresión.
• Los efectos cardiacos son bradicardia y paro
sinusal pero en pacientes con disfuncion de
nodo sinoauricular.
Síndrome de suspensión
• Cefalea, aprensión, temblores, dolor
abdominal, sudación y taquicardia, y quizás la
presión arteria aumente.
• Los síntomas tardan 16 a 18 horas para que
pase el efecto de la suspensión del fármaco.
Y la producción de altas consentraciones de
catecolaminas se estabilicen.
Aplicación terapeutica
• Los a2-adrenergicos se suministran con
diuréticos para tratar la hipertensioon pero
solo también tienen sus efectus.
• Estos farmacos tambien son eficases para
disminuir el reflejo de la actividad simpatica
producido por los vasodilatadores.
• La utilización de clonidia para el Dx de
feocromocitoma.
RESERPINA
Es un alcaloide que se extrae de la raíz de Rauwolfia
serpentina
Sitio y Mecanismo de
Acción
Se une estrechamente a las vesículas de
almacenamiento
adrenérgico
en
neuronas
adrenérgicas centrales y periféricas y permanece
unida por periodos prolongados
La interacción inhibe el transportados vesicular de
catecolaminas que facilita el depósito vascular de
catecolaminas que facilita que facilita el depósito
vesicular.
Las catecolaminas escapan al citoplasma, en
donde son metabolizas por la monoaminooxidasa
intraneural y no se descarga transmisor activo
de las terminaciones nerviosas cuando se
despolarizan.
Simpatectomía farmacológica
El agotamiento inducido por reserpina de aminas
biógenas se correlaciona con datos de disfunción
simpática y efectos antihipertensores
Dado que la reserpina agota las aminas en el
sistema nervioso central, así como en las neuronas
adrenérgicas periféricas, es probable que sus
efectos antihipertensores se relacionen con un
efecto central y uno periférico
Efectos Farmacológicos
Tanto el gasto cardiaco como la resistencia vascular periférica
están reducidos durante el tratamiento a largo plazo con
reserpina.
Puede sobrevenir hipotensión ortostática, pero casi nunca
provoca síntomas.
Hay decremento de la frecuencia cardiaca y de la secreción de
renina.
Se observa retención de sal y agua, lo cual suele producir
“seudtolerancia”
Absorción, metabolismo y excreción
La reserpina unida a
vesículas
de
almacenamiento aisladas
no se puede eliminar
mediante diálisis
Lo cual indica que la unión no
esta en equilibrio con el medio
circunvecino
Debido a la naturaleza irreversible de la unión a
reserpina, es poco probable que el volumen del
fármaco en el plasma tenga relación constante con la
concentración del medicamento en el sitio de acción.
La reserpina libre se metaboliza por completo, y el fármaco original
no se excreta son cambios
Toxicidad y precauciones
Casi todos los efectos de la reserpina se deben a su acción en el
sistema nervioso central.
Consecuencias adversas mas
frecuentes
Sedación
Incapacidad para concentrarse
Incapacidad para realizar tareas
complejas
Depresión
Es más grave la depresión psicótica ocasional que puede
conducir al suicidio.
Por lo general aparece de manera insidiosa en el transcurso de
muchos semanas o meses
Dosis
Otros efectos adversos
1. Congestión nasal
2. Exacerbación de enfermedad ulcerosa
péptica
Aplicaciones
Terapéuticas
Uso por efectos
secundarios
SNC
Reserpina
en dosis
bajas
Diuréticos
Constituyen un importante grupo de fármacos
en la terapéutica de la hipertensión
El Verapamilo fue el primer bloqueador del canal de calcio
disponible clínicamente
El grupo mayor (Dihidropiridinas)
Amlodipina
Felodipina
Isradipina
Nifedipina
Uso en la hipertensión
Se basa en que se comprobó que esta afección suele
ser resultado de un aumento de la resistencia
vascular periférica
Mecanismos de acción
El incremento de la concentración de Ca2+ citosólico aumenta la
contracción de las células del músculo liso cardiacas y vasculares
Los canales de Ca2+ sensibles a voltaje median la entrada de Ca2+
extracelular al músculo liso, los miocitos cardiacos y las células del
nudo sinoauricular y auriculoventricular en respuesta de la
despolarización eléctrica.
Los antagonistas del canal de Ca2+, también denominados
bloqueadores de entrada del Ca2+, inhiben la función del canal de
Ca2+
Todos los bloqueadores del canal de Ca2+
disminuyen la presión arterial por que relajan el
músculo liso arteriolar y disminuyen la resistencia
vascular periférica
Son eficaces cuando se utilizan solos para el
tratamiento de la hipertensión leve o moderada
No se consideran apropiados para la monoterapia
de la hipertensión
Reacciones Adversas
Varia entre los medicamentos de esta clase
Nifedipina
 Cefalea
 Rubor
 Mareo
 Edema Periférico
Incremento de la presión hidrostática en las
extremidades inferiores a causa de la dilatación de
precapilares y constricción postcapilar refleja
La contracción del esfínter esofágico inferior se inhibe
con bloqueadores del canal de Ca2+
Reflujo gastroesofágico
 Retención Urinaria
La Inhibición del nodo sinoauricular por diltiazem y verapamilo
puede causar bradicardia
La angiotensina II es un importante regulador de
la función cardiovascular
El captoprilo fue el primer fármaco de este tipo
que se investigo para tratar la hipertensión
Se han sintetizado muchos inhibidores de la
ACE, que pueden clasificarse en tres grupos
amplios con base en la estructura química
1. Fármacos que contienen sulfhidrilo
2. Compuestos que contienen dicarboxilo
3. Medicamentos que contienen fosforo
Disponibles
 Enalaprilo
(VASOTEC)
 Lisinoprilo
(PRIVINIL)
 Quinaprilo
(ACCUPRIL)
 Ramiprilo
(ALTACE)
 Benazeprilo
(LOTENSIN)
 Moexiprilo
(UNIVASC)
 Fosinoprilo
(MONOPRIL)
 Trandolprilo
(MAVIK)
 Perindoprilio (ACEON)
El efecto esencial de estos compuestos sobre
el sistema renina-angiotensina es inhibir la
conversión de angiotensina I relativamente
inactiva, en angiotensina II activa
Dado que los inhibidores de ACE aminoran la
respuesta normal de la aldosterona a la perdida
de Na+, disminuye la función normal de esta
ultima para oponerse a la natriuresis inducida
por diuréticos
Aumentan la eficacia de los diuréticos
Se ha probado que estos fármacos son muy útiles en
la terapéutica de la hipertensión
Eficacia y su espectro muy
favorable de efectos
secundarios
Los inhibidores de la ACE parecen conferir
una ventaja especial en el tratamiento de
diabéticos
Tornan lenta la
aparición de
glomerulopatía
diabética
Se ha demostrado que son eficaces para
disminuir la progresión d otras formas de
nefropatía crónica
Efectos adversos
Son raras las reacciones indeseables
importantes a los inhibidores de la
ACE y en general se toleran bien estos
medicamentos












Hipotensión
Hiperpotasemia
Insuficiencia Renal Aguda
Potencial fetopático
Exantema cutáneo
Proteinuria
Angiodema
Disgeusia
Neutropenia
Glucosuria
Hepatotoxicidad
Interacciones Farmacológicas
Tratamiento
por tiempo
prolongado
No se observan
efectos secundarios
metabólicos
No alteran las concentraciones en plasma de ácido úrico ni
Ca2+
Pueden mejorar la sensibilidad a la insulina en pacientes
con resistencia a esta hormona
Disminuir las concentraciones de colesterol y lipoproteínas
en la enfermedad renal proteinuria
ANTAGONISTAS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA II AT1
ANTAGONISTAS NO PÉPTIDOS DE RECEPTORES
DE LA ANGIOTENSINA II AT1 PARA USO
CLÍNICO SON:
Losartán
 Candesartán
 Irbesartán
 Valsartán
 Telmisartán
 Eprosartán

(COZAAR)
(ATACAND)
(AVAPRO)
(DIOVAN)
(MICARDIS)
(TEVETEN)
MECANISMO DE ACCIÓN
Antagonizan efectos de Angiotensina
II
Relajan musculo liso
Promueve vasodilatación
Reduce Vol. Plasma
Aumenta excreción renal de sal
Disminuye hipertrofia Celular
MECANISMO DE ACCIÓN
Impide conversión
Angiotensina I en
Angiotensina II
Previene degradación de
Bradicinina y Sustancia P
mediada por enzima
convertidora de Angiotensina
(ACE)
SE CLASIFICAN EN 2 SUBTIPOS DE
RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
AT1
• Receptor localizado mayormente
en tejido vascular y miocardio.
Así como Cerebro, riñón y célula
glomerulosas suprarrenales
AT2
• Localizado en medula
suprarrenal y tal vez SNC.
Pudiera intervenir en desarrollo
de vasos
AT1
• Media inhibición retroalimentaría de
liberación de renina.
• Concentración renina y
Angiotensina durante Antagonismo
AT2
• Puede mostrar respuestas opuestas
al crecimiento y la proliferación
EFECTOS ADVERSOS
Hipotensión
Hiperpotasemia
Solo se presenta en
Se inicia tratamiento
Insuficiencia Renal,
ingestión excesiva de K
con dosis bajas,
AT1
y uso de fármacos que
revisando Vol.
favorecen retención K.
Sanguíneo
Estenosis bilateral de
arteria renal o de la
Función renal disminuida
arteria de un riñón
solitarios
EFECTOS ADVERSOS
No muy frecuente presencia de Tos.
 Rara vez Angioedema.

Precauciones:
No se Administra en segundo o
tercer Trimestre de Gestación.
Interrumpir Tx desde que se
detecte Embarazo
APLICACIÓN TERAPÉUTICA
En dosis adecuadas AT1 tiene misma eficacia que
ACE.
 Presenta menos eficacia en Afroestadounidenses
y pacientes Hiporreninemicos.

APLICACIÓN TERAPÉUTICA
El efecto total de AT1 en PA se observa después
de 4 semanas de tratamiento.
 Si AT1 no controla PA se agrega una
Hidroclorotiazida u otro diurético en dosis
pequeñas.


Relaja el musculo liso arteriolar esto lo
realiza al disminuir los niveles
intracelulares de calcio

Prácticamente todos los efectos de la
hidralazina se limitan al sistema
cardiovascular
Factores
genéticos

En la actualidad ya no es un
medicamento de 1° linea

La hidralazina debe utilizarse con gran
cautela

i.
Puede ser útil en pacientes :
Pacientes que no toleran inhibidores de la ACE o
los antagonistas del receptor AT1
ii.
Urgencias hipertensivas en embarazadas
(preeclampsia)
iii.
Pacientes de edad avanzada con coronariopatía
( se debe utilizar con gran cautela puesto que
puede causar isquemia del miocardio)

La dosis usual es de 25 a 100 mg dos
veces al dio

La dosis máxima recomendada es de
200 mg por día a fin de disminuir la
posibilidad de síndrome lupico
•El síndrome lupico suele ocurrir después de 6
 Entremeses
los efectos
adversos
están:su
de tratamiento
con hidralazina
a) Cefalea,
nauseas,
rubor,de
hipotensión,
taquicardia,
aparición
va depender
la raza, sexo,
tipo de
mareo y anginaacetilador
de pecho
y la dosis
Puede causar isquemia debido a que habrá mayor
demanda de oxigeno inducido por la estimulación de
•Después de 3 años de tratamiento con
los barorreceptores
hidralazina con
el 10%
de los pacientespuede
presentan
c) En pacientes
coronariopatías
causar
isquemia lupus inducido por fármacos
d) Si la isquemia es grave y prolongada puede causar
•Esto es 4 veces mas probable en mujeres;
infarto
del miocardio
además es mas frecuente en caucásicos que en
e) También puede
causarde
afecciones
las personas
raza negraautoinmunes (
síndrome lupico) aunque en realidad no se conoce el
porque de estos sucesos
b)

Cuando se utiliza sola la hidralazina
puede causar retención de sal

Se puede combinar con un bloqueador
adrenérgico B y un diurético para que
haya mayor tolerancia por el organismo

El minoxidilo es eficaz en las formas mas
graves de hipertensión
El minoxidilo se
metaboliza en el
hígado por la
sulfotransferasa
Sulfato N-O de
minoxidilo que es la
forma activa
Relajación del
musculo liso
arteriolar
Este va activar el
canal de K
dependiente de ATP
del musculo liso
Origina
despolarizacion

Produce vasodilatación arteriolar,
incrementa el flujo sanguíneo al corazón,
aumento en contractilidad miocárdica y
aumento del gasto cardiaco (3 o 4 veces).

Tiene efectos benéficos en riñón en
especial cuando hay disfunción renal
secundaria a la hipertensión

Aumenta la secreción de renina

Se absorbe de manera adecuada en el
tubo digestivo

La concentración máxima la alcanza
después de 1 hora

Aunque su efecto hipotensor es un poco
mas tardío debido a el tiempo que lleva la
conversión a su forma activa

Se dividen en 3:
a)
Retención de líquidos y sal
b)
Efectos cardiovasculares
c)
Hipertricosis

Retención de líquidos y sal

Se da porque hay un incremento en la
resorción tubular proximal debido a la
disminución de la presión del riego renal
Existen efectos adversos muy
raros entre ellos están:
•Exantemas
•Síndrome de Stevens Efectos Johnson
cardiovasculares
•Intolerancia a la glucosa
 Incremento
de la frecuencia
•Trombocitopenia
cardiaca,
contractilidad miocárdica y consumo
de oxigeno por el miocardio

Se debe reservar para
tratar casos de
hipertensión grave

O en situaciones donde el
paciente no responde a
otros tratamientos

Debe administrarse en
conjunto con un diurético
esto para evitar la
retención de liquido y sal

Suele administrarse entre 1 y 2 veces al
dia

Aunque hay pacientes que ocupan un
tratamiento mas agresivo

La dosis inicial suele ser muy baja ( 1.25
mg) y aumentar hasta 40 mg al día

Se utiliza para el control de la
hipertensión grave

Además de que mejora la función
cardiaca en pacientes con insuficiencia
ventricular izquierda
Metabolismo del
nitroprusiato en
el musculo liso
Reduccion y se
da la liberacion
de cianuro
Luego el cianuro
pasa a ser oxido
nitroso
Esto origina
vasodilatación
Este activa la vía
de ciclasa de
guanililo-GMP
ciclico-PKG
Libera al oxido
nitroso (NO)
•Este medicamento dilata tanto arteriolas como venulas
•Tiende a disminuir el gasto cardiaco
•En general se conserva el flujo sanguíneo renal y la filtración
glomerular además aumenta la actividad de renina en el
plasma
•Este solo suele causar un aumento moderado de la
frecuencia cardiaca y una disminución de la demanda de

Este fármaco es muy inestable y se
descompone en condiciones alcalinas o
cuando se expone a la luz

Debe administrarse por venoclisis
continua

Su efecto se muestra en aprox. 30
segundos

Su efecto máximo se da en 2 minutos y
desparece en 3 minutos después de
suspender la venoclisis

La vida media de eliminación es de
aproximadamente 3 días en pacientes
con función renal normal

En pacientes con disfunción renal puede
prolongarse bastante

Sus efectos adversos suelen ser:

Una vasodilatacion excesiva

Una acumulacion de cianuro lo que
La administración de tiosulfato de sodio puede
provocaria
acidosis lactica grave esto
prevenir la acumulacion de cianuro
aparece cuando se administran niveles
>5ug/kg/min

La toxicidad por tiocianato aumenta
sobre todo cuando hay insuficiencia
renal

Entre los síntomas que causa son
anorexia, nauseas, fatiga,
desorientación y psicosis toxica.

Suele utilizarse solo en urgencias
hipertensivas

Aunque tambien es factible en casos
donde se debe reducir a corto plazo la
funcion cardiaca

Se presenta en frascos con ámpulas de
50 mg.
Se debe utilizar una envoltura opaca y se debe administrar por venoclisis
 continua controlada y observarse muy de cerca al paciente.
El contenido debe disolverse en 2 a 3 ml
de dextrosa a 5% en agua. La adición
de esta solución a 250 a 1000 ml de
dextrosa a 5% al agua proporciona una
concentración de 50 a 200 ug/ml.
Medicamentos de eleccion y desaconsejados según situación clinica asociada
DE ELECCION
DESACONSEJADOS
Embarazo
Labetalol o Nifedipino;
α-Metildopa
IECA, Losartán, Diureticos
Preeclamsia
Hidralazina, Labetalol o Nifedipino
IECA, Losartán, Diureticos
Diabetes
IECA
Diuréticos, β-Bloqueantes
Hiperlipemias Refractarias
α-Bloqueantes
Tiazidas, β-Bloqueantes
Hiperuricemias
Tiazidas
Insuficiencia Coronaria
Calcioantagonistas, β-Bloqueantes
Hidralazina
Insuficiencia Cardiaca
IECA, Diureticos, α-Bloqueantes
β-Bloqueantes
Arritmias supraventriculares
β-Bloqueantes
Diuréticos, hidralazina
β-Bloqueantes
Arteriopatia periferica
EPOC/asma
Calcioantagonistas, α-bloqueantes
Hipertrofia Prostatica Benigna
α-bloqueantes
β-Bloqueantes
 Farmacologia Humana…
J.
Flórez. Editorial Elsevier; 3ra
Edicion pags. 815- 831

Las Bases Farmacologicas de la
Terapéutica… Goodman &
Gilman. Editorial Mc Graw Hill;
11va Edicion. Pags 737- 769.