Download ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ.
RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN
HSB
ANESTÉSICOS IV



Solución acuosa, forma de aceite o emulsión
fácilmente miscible en plasma.
Parcial o totalmente no ionizados.
Liposolubles en plasma a pH 7,4.
Tiopental
 Propofol
 Etomidato
 Ketamina

Pharmacology for Anaesthetist. Fifth edition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. Intravenous
Anaesthetic Agents.
BARBITURICOS







Hexobarbital (1932)
Tiopental.
Pearl Harbour 1941.
Interacción: Ac. Malónico y Urea.
Oxibarbituricos.
Tiobarbituricos. (Tiopental).
Metilbarbituricos. (Metoexital).
Metiltiobarbituricos.
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL


Solución alcalina. (S).
Luego de administración: Cristales en plasma.
(pH 10,5 a 7,4).
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL
pH 10,5 (2 – 2,5%).
 Estable a temp. ambiente. 2 SS.
 No utilizar > 48 hrs.
 Desechar si nubes.
 No mezclar con:

 Oxidantes.
 Sol. ácidas.
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL
MODO DE ACCIÓN
Muchos receptores.
GABAA.
 5 subunidades
distintas. 2α2β1γ.
 α y β sitios de unión
GABA.

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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL



Aumento tiemp.
apertura. (β).
Poco efecto recep.
Glicina.
Glutamato, Ach,
adenosina, 5 HT.
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TIOPENTAL
EFECTOS SNC


Depende de Do y velocidad. Do 3 – 5 mg/kg.
2 mecanismos:
 Liposolubilidad. (90%).
 Efecto vascular.




MVTOS oculares rápidos.
Centro respiratorio.
metab. cerebral y consumo O2.
EEG: alta frecuencia y amplitud variable.
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL
EFECTOS CV




Contractilidad.
Vol lat, GC
Hipotensión.
Taquicardia refleja.
Reducción del flujo sanguíneo renal.
 Caída TFG. Excreción renal de agua y electrolitos.
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL
DISTRIBUCIÓN



[ ] cerebral y tej. alta perfusión. 1min.
Regiones menos vasculares. 15 – 30 min.
(musc. esquelético, piel).
Recuperación de la conciencia.
Grasa. hrs.
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL
METABOLISMO




Hepático.
< 1% sin cambios por orina.
Lento. (10 – 15%/ hr).
Oxidación.
 Ac. carboxílico.
 Hidroxitiopental.

Largas Do: Metab. no lineal.
Orden cero.
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TIOPENTAL
FARMACOCINÉTICA

Disminución triexponencial [ ] plasmática.
 Fase inicial de eliminación rápida: t ½ 2 – 4 min.
○ Órganos bien perfundidos. Cerebro – Hígado.
 Fase disposición lenta: t ½ 45 – 60 min.
○ Absorción músculo y piel.
 Fase elminación del cuerpo: t ½ 5 – 10 hrs.

VD: 1 – 4 lts/kg.
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Anaesthetic Agents.
TIOPENTAL
ADMTCION EXTRAVASCULAR


Dolor
necrosis tisular extensa.
Precipitación de tiopental insoluble a pH 7,4.
ADMTACION INTRAVASCULAR
 Dolor punzante inmediato. Espasmo arterial.
 Palidez, cianosis, ausencia pulso.
 Cristales de tiopental.
 Trombosis arterial, gangrena.
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TIOPENTAL
ADMTACION INTRAVASCULAR



Aguja in situ: Vasodilatador. (papaverina, procaina).
Bloqueo simpático.
Heparina.
PORFIRIA
 Intermitente aguda o variegata.
 Induce síntesis hepática citocromo P-450.
 Evitar todas las formas de porfiria.
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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL






Alquifenol.
Liposoluble.
Aceito ricino. (cremophor E). Anafilaxis.
Aceite soya. TGL cadena larga. (1 - 2%).
Lecitina de huevo.
Crecimiento bacteriano.
[ ] TGL plasma. Dolor inyección.
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PROPOFOL
MODO DE ACCIÓN



Receptor GABAA. Β2 y β3.
Sitio distinto a
Barbituricos y
benzodiacepinas.
Otros receptores:
 Glicina.
 Ach. Nicotínicos.
 [ ] más altas que las Do
anestésicas.
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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
EFECTOS SNC





Do inducción. 1,5 – 3 mg/kg.
Rápida pérdida de la conciencia.
EEG: disminución frecuencia, aumento amplitud.
FSC y consumo O2 cerebral.
PIC y PPC.
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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
EFECTOS EN LA RESPIRACIÓN

Depresión respiratoria.
 Do dependiente.
NÁUSEA Y VÓMITO


Menor incidencia. TIVA.
20 mg Do rescate.
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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
EFECTOS CV





Hipotensión. (70 – 80 % preoperatorio).
Do y velocidad dependiente.
RVS. No taquicardia.
Bloqueo canales Ca.
Promover síntesis ON.
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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
DISTRIBUCIÓN




Rápido y altamente distribuido.
VD 20 – 80 veces > agua corporal total.
Recuperación conciencia. (10 – 20 min).
96 – 97% unido albúmina.
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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
METABOLISMO
Glucuronidación hepática. Eliminación renal.
 Metab. citocromo. P450. CYP 2B6 y 2C9.
 Metabolitos quinolicos. Orina verde infusiones.
 < 1% sin cambios.
 Hidroxilacion pulmonar. Glucuronidación entérica.
 Puede inhibir metab. de otros mdtos.

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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
FARMACOCINÉTICA

Disminución de [ ] plasmática triexponencial.
 Fase eliminación rápida: t ½ 1 – 3 min. (10 min).
 Fase más lenta: t ½ 20 – 30 min. (3 – 4 hrs).
 Estas dos fases reflejan la distribución inmediata del
propofol por el plasma y su captación por los tejidos.
 T ½ terminal:
○ 1 – 5 hrs.
○ 40 – 50 hrs.
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Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
FARMACOCINÉTICA

TCI:
 Pérdida de conciencia: [ ] sitio efectivo 4 – 8 ug/ml.
 Premedicación.
 Mantenimiento de anestesia:
○ Tipo de manipulación quirúrgica.
○ 2 – 8 ug/ml.
○ Evitar < 2 ug/ml. Recordar intraoperatorio.
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.
PROPOFOL
DOLOR INYECCIÓN
 Disminuye: venas grandes, lidocaina 10 – 20 mg.
 Fentanil, alfentanil, tramadol.
EFECTOS EXITATORIOS
 Mioclonias, opistótonos y convulsiones.
 Periódo de recuperación.
 Riesgo en ptes epilépticos.
Pharmacology for Anaesthetist. Fifth edition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. Intravenous
Anaesthetic Agents.
PROPOFOL
SND INFUSIÓN PROPOFOL

Administración prolongada:
 > 48 hrs.
 Altas dosis de infusión: > 4 mg/kg/hr.




Acidosis metabólica profunda.
Dislipidemia.
Rabdomiolisis.
Colapso cardiovascular.
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.
ETOMIDATO




Ester Etilcarboxilato.
Preparación: 0,2% (2 mg/ml).
Altamente soluble en agua. Solución alcalina.
Propilen glicol 35%.
 Estabilidad, < efect. irritante.
 Efect. adversos, interaccion medicamentosa.
 Nuevo: TGL cadena media y larga.
Pharmacology for Anaesthetist. Fifth edition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. Intravenous
Anaesthetic Agents.
ETOMIDATO
MODO DE ACCIÓN

Efecto directo en
GABAA.

Modifica aminoácidos
en la subunidad β.
Pharmacology for Anaesthetist. Fifth edition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. Intravenous
Anaesthetic Agents.
ETOMIDATO
EFECTOS SNC





Do de inducción. 0,3 mg/kg.
No tiene tendencia a la acumulación.
EEG: alta frecuencia y amplitud variable.
MVTOS musculares involuntarios.
Diferencia 30 veces Do anestesia y Do letal.
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Anaesthetic Agents.
ETOMIDATO
EFECTOS CV





Descenso ligero RVS y TA.
Flujo sanguíneo a órganos sin cambios.
Ligero aumento contractilidad miocárdica.
No altera consumo y flujo sanguíneo coronario.
Reduce flujo sanguíneo cerebral y PIC.
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Anaesthetic Agents.
ETOMIDATO
METABOLISMO




Hepático.
1-2 % sin cambios en orina y bilis.
Hidrolizado por esterasas hepáticas no específicas.
También metabolizado por colinesterasas.
Pharmacology for Anaesthetist. Fifth edition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. Intravenous
Anaesthetic Agents.
ETOMIDATO
FARMACOCINÉTICA

Disminución de [ ] plasmática biexponencial.
 Fase de eliminación rápida: t ½ 2 – 5 min.
 Fase de declive más lento: t ½ 68 – 75 min.

Unión a Albúmina plasmática:
 70 – 80%.
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Anaesthetic Agents.
ETOMIDATO
EFECTOS NO DESEADOS

Dolor a la inyección:
 30 – 60% ptes. Opioides, Lidocaina.

Tromboflebitis:
 30% ptes. 2 – 3 días. Venas pequeñas.
 Propilenglicol.

MVTOS musculares involuntarios.
 Benzodiacepinas, Opioides.
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Anaesthetic Agents.
ETOMIDATO
EFECTOS NO DESEADOS

Náusea y Vómito:
 25 – 30% ptes.

Supresión Adrenocortical:
 Afecta actividad isoformas mitocondriales Citocromo P450.
 Supresión hidrocortisona y aldosterona.


Porfiria.
Anafilaxia:
 Inductor más seguro. Histamina.
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Anaesthetic Agents.
KETAMINA


Fenciclidina.
Solución ácida. (pH 3,5 – 5,5).
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Anaesthetic Agents.
KETAMINA
MODO DE ACCIÓN
Antagonista de
glutamato.
 Receptores NMDA SNC
no competitivo.
 Anestesia disociativa.
 Analgesia.

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KETAMINA
MODO DE ACCIÓN





Inicio lento.
Efecto en SNC 2 min. (IM 8 min).
Persistencia de ojos abiertos.
Do 2 – 3 mg/kg.
Duración acción 10 – 20 min.
 Difícil de determinar.
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KETAMINA
EFECTOS EN SNC


Casi desprovisto de efecto hipnótico.
Anestesia disociativa.
 Sedación, inmovilidad, amnesia anterógrada, analgesia y
disociación del medio ambiente.

Aumento: FSC, consumo O2, PIC.
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KETAMINA
EFECTOS CV

Aumento:
 FC, GC, [ ] plasma noradrenalina.
 PA, RVP 20 – 40%.
 5 min, duración 10 – 20 min.
 Acción receptores β.
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KETAMINA
EFECTOS EN SIST. RESPIRATORIO
Poco afectada. Respuesta normal a PaCO2.
 Tos y laringoespasmo raros.
 Seguro en ptes asmáticos.

EFECTOS EN MÚSCULOS VOLUNTARIOS


Hipertonía, mvto espontáneo músc. involuntarios.
Aumento tono músc. mandíbula.
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KETAMINA
METABOLISMO


Hepática. Citocromo P450.
Ppal metabolito: Norketamina.
 Actividad hipnótica, 30% menos potente.

2 – 3% eliminada sin cambios.
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Anaesthetic Agents.
KETAMINA
FARMACOCINÉTICA


45% no ionizada a pH 7,4.
Disminución [ ] plasmática biexponencial:
 Fase disminución rápida: t ½ 10 – 20 min.
 Fase de declinación lenta: t ½ 150 – 200 min.

VD: 2,9 – 3,1 lts/kg.
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Anaesthetic Agents.
KETAMINA
EFECTOS NO DESEADOS

Fenómenos de Emergencia:
 Sueños vividos, alucinaciones, delirio.
 30% ptes. 24 hrs luego de administración.
 Premedicación opioides, benzodiacepina.
 Más frecuente mujeres, raro en niños.
Efectos CV.
 Náusea y vómito: Infrecuentes.

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Anaesthetic Agents.
ANESTESICOS IV
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Anaesthetic Agents.
ANESTÉSICOS IV
Pharmacology for Anaesthetist. Fifth edition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. Intravenous
Anaesthetic Agents.
VIDA MEDIA SENSIBLE AL
CONTEXTO
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.
TIEMPO DE DECREMENTO
Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.