Download nuevas formulaciones de propofol

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NUEVAS FORMULACIONES DE PROPOFOL
GATIV Septiembre 2010
Dra. S. Telletxea
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EVOLUCION HISTORICA
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NUEVAS FORMULACIONES DEL
PROPOFOL
III
FORMULACIONES DE PROPOFOL
CON DIFERENTE VEHICULO O
DIFERENCIAS EN EL EXCIPIENTE
PROFARMACOS DEL PROPOFOL:
FOSPROPOFOL
Dra. S. Telletxea
EVOLUCION HISTORICA
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Cremofor EL( aceite de castor): dolor a la inyección, R.
anafilactoide
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Diprivan (10 % aceite de soja y 1,25% lecitina de yema de
huevo). Los efectos indeseables que presenta son:
crecimiento bacteriano, hiperlipidemia y dolor a la
inyección.
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Propofol EDTA (Astra-Zéneca) 1996
Perdida de la patente
Nuevas genéricos de propofol
Dra. S. Telletxea
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 LOS GENÉRICOS PRESENTAN LOS MISMOS PROBLEMAS O
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EFECTOS SECUNDARIOS QUE LA FORMULACION
ORIGINAL POR TRATARSE DE LA MISMA MOLECULA E IR
VEHICULIZADA EN EL MISMO EXCIPIENTE.
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 PROPOFOL ROVI, RECOFOL, IVOFOL, PROPOFOL FRESENIUS, PROPOFOL
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ABBOTT, FRESOFOL, DISOPROFOL…
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 EFECTOS SECUNDARIOS:
 Dolor a la inyección
 Hiperlipidemia
 Sobreinfección microbiana
Dra. S. Telletxea
EVOLUCION HISTORICA
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Cremofor EL( aceite de castor): dolor a la inyección, R.
anafilactoide
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Diprivan (10 % aceite de soja y 1,25% lecitina de yema
de huevo)
Propofol EDTA (Astra-Zéneca) 1996
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Perdida de la patente
Nuevas genéricos de propofol
Nuevas formulaciones de propofol
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NUEVAS FORMULACIONES
DE PROPOFOL
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FORMULACIONES DE PROPOFOL CON
DIFERENTE VEHICULO O DIFERENCIAS
EN EL EXCIPIENTE
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PROPOFOL CON
METABISULFITO (Baxter)
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Efecto: evitar colonización bacteriana
*reacciones alérgicas
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Problemas:
- Sulfito:
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Produce menor dolor a la inyección
*broncospasmo
PH mas bajo 6,4: inestabilidad de la formulación (
aumento de radicales libres y peroxidación de
lípidos)
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PROPOFOL CON BENCIL ALCOHOL
(Bedford)
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Efecto: evitar colonización bacteriana
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PH mas fisiológico de 7
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Problemas:
- Reacciones alérgicas
- Sind Gasping
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PROPOFOL EN EMULSION C/ALBUMINA
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Emulsionan lípidos con albúmina sérica y propofol o
unicamente albúmina con propofol
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Se encuentra en estudios pre-clínicos pero la actividad
anestésica parece similar al original.
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PROPOFOL LIPURO (Braun)
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Sustituir el Intralipid por cadenas de TG de media y larga
longitud.
Efecto: menor dolor a la inyección
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Baxter alerta por 1º vez sobre
“ Sind de infusión de propofol”
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IDD PROPOFOL
(Insoluble Drug Delivery)
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Utilizan Nanoparticulas
Presenta apariencia transparente
Se forman MICROEMULSIONES:
MICROEMULSION MICELAR 5%
MICROEMULSION 1%
Efecto: disminuye trigliceridemia y el sobrecrecimiento
bacteriano.
Problemas:
dolor a la inyección
FC/FD: diferencias entre hombres y mujeres en las
conc. Plasmaticas y en el tiempo de despertar.
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PROPOFOL EN CICLODEXTRINA
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 Carbohidrato ciclico soluble en agua que contiene una
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cavidad hidrofóbica tridimensional que acomoda al
propofol.
 Beneficios potenciales:
 Dismución del dolor a la inyección
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 Disminución del trigliceridemia
 Disminución del crecimiento bacteriano
 ENSAYOS EN ANIMALES
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AMPOFOL
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 Emulsion baja en lipidos (50% menos)
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 Alta incidencia de dolor a la inyección.
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 Disminuido el sobrecreciento bacteriano.
 No diferencias FD.
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AM149
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 No diferencias FC ni FD.
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 Formulación sin aceite de soja.
 Suspensión del ensayo clínico por alta incidencia de
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TROMBOFLEBITIS.
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CLEOFOL
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 Formulación libre de lecitina de huevo.
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 Se manufactura y se utiliza en la India por razones
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religiosas.
 No se conoce la composición exacta.
 No ensayos clínicos ni estudios en animales.
 Muy irritativo incluso tromboflebitis descritas.
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AQUAFOL(Daewon Ph)
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 Microemulsión libre de lípidos.
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 Libre de infecciones y de hipertrigliceridemia.
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 No diferencias FC ni FD con el original.
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 Según algunos autores mas dolor de inyección.
eficacia).
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 Actualmente en ensayos en fase III ( seguridad y
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PROFARMACOS DEL PROPOFOL:
FOSPROPOFOL
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SUSTANCIA SIN ACTIVIDAD FARMACOLOGICA QUE
DENTRO DEL ORGANISMO MEDIANTE REACCIONES
METABOLICAS O ENZIMATICAS SE TRANSFORMA EN
UN FARMACO QUE REALIZA UNA DETERMINADA
ACCION FARMACOLOGICA
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PROFARMACOS DE PROPOFOL
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 1. PROPOFOL FOSFATO (PP)
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 2. ETILDIOXIFOSFATO PROPOFOL
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 3.PROPOFOL HEMISUCCINATO SODICO
 4. GPI15715 o FOSPROPOFOL
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FOSPROPOFOL (LUSEDRA)
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Fospropofol disodio es un ester fosfato
de propofol soluble en agua.
Ester fosfato
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FDA lo aprueba en Dic de 2008 para sedacion en CAM
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FOSPROPOFOL
Fosfatasa alcalina (higado y
endotelio vascular)
FORMALDEHIDO
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PROPOFOL
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FOSFATO
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aldehido deshidrogenasa (higado, eritrocitos)
Acido Fórmico
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10 formiltetrahidrofolato deshidrogenasa
CO2+H2O
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PROBLEMAS CON LOS ENSAYOS
CLINICOS
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 LAS MUESTRAS DE ENSAYOS PUBLICADOS ENTRE
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EL 2003-2005
 RETIRADOS POR ERRORES EN EL MODELING PKPD
 PROBLEMAS EN LA RECOLECCION DE LAS
MUESTRAS
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FARMACOCINETICA
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 MODELO DE 2 COMPARTIMENTOS PARA EL
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FOSPROPOFOL Y 3 PARA EL PROPOFOL
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K21
K13
Compartimento central
(V1)
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Compartimento
periférico rápido (V2)
K31
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K12
Compartimento
periférico lento (V3)
III
Ke0
biofase
Dra. S. Telletxea
K21
Compartimento
periférico rápido (V2)
FOSPROPOFOL
Compartimento
central (V1)
FOSPROPOFOL
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K12
Compartimento periférico
rápido(V2)
K54
Compartimento
central (V1)
K46
propofol
Compartimento periférico
lento (V3)
Propofol
K64
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K45
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Propofol
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Kmet
III
Ke0
biofase
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III
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F: FACTOR DE CONVERSIÓN DE FOSPROPOFOL A
PROPOFOL
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FARMACODINAMIA
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 El propofol (FP) se comporta de diferente manera que el
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propofol original
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 Las moléculas de propofol (FP) parecen ser mas potentes
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farmacológicamente que el propofol original ya que a las
mismas concentraciones de propofol en plasma presenta mayor
efecto sedante.
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 El efecto farmacológico se obtiene antes y con menores
concentraciones.
 HISTERESIS diferente
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El propofol derivado del fospropofol es mas
potente que propofol base.
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 Estructuralmente las moléculas de propofol son
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similares en ambas formulaciones, la única diferencia
esta en la formulación en la que están vehiculizadas.
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EFECTOS BENEFICIOSOS
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 NO DOLOR A LA INYECCION
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 NO PRODUCE HIPERLIPIDEMIA
 NO SOBRECRECIMIENTO BACTERIANO
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 INDICADO EN ALERGICOS AL HUEVO
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EFECTOS NO DESEABLES
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(70%)
 PRURITO (16%)
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 PARESTESIAS TRANSITORIAS EN ZONA PERINEAL
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GRACIAS POR VUESTRA ATENCION
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