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Metabolismo del Colesterol
Dr. Gino Corsini
Bioquímico
Ph.D. Microbiología
El Isopreno es la estructura básica que compone al
colesterol y en general a todos los terpenoides.
Síntesis de Colesterol
El colesterol es sintetizado a partir de acetato el cual es transformado en
acetil-CoA. Este acetil-CoA es transformado en Mevalonato por la acción
de 2 enzimas (HMG-CoA sintasa y HMG-CoA reductasa)
Condensación de 3 acetatos
Converción de Mevalonato a
unidades isoprénicas activadas
Polimerización de 6 unidades
isoprénicas
Ciclación del escualeno
Síntesis de Colesterol
ETAPA 1
Síntesis de Colesterol
ETAPA 2
Síntesis de Colesterol
ETAPA 3
ETAPA 3 (continuación)
ETAPA 3 (continuación)
Síntesis de Colesterol
ETAPA 4
Mediante la ciclación de los
anillos el escualeno se
transforma en núcleos
esteroidales condensados
ETAPA 4
ETAPA 4
Síntesis de ésteres de colesterol.
La esterificación es el proceso por el cual se transforma al colesterol en
una molécula más hidrofófica para almacenarlo y transportarlo.
El colesterol y otros lípidos son transportados en el plasma por
las lipoproteínas.
Como ejemplo tenemos la
lipoproteína de baja densidad
(LDL).
Esta constituida por:
- Apolipoproteína B-100
- Monocapas de fosfolípidos
- Colesterol libre
- Éster de colesterol
- Triacilgliceroles
Clases de lipoproteínas
x 60.000
x 180.000
x 180.000
x 180.000
Visualización mediante microscopía electrónica con tinción negativa
Composición de la distintas clases de lipoproteínas.
Vías exógena y endógena de transporte de lípidos
Importación de colesterol por endocitosis mediada por receptores
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS
Las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos son
derivados de ácidos monocarboxílicos de 20 carbonos
Estructura de las principales
prostaglandinas (A, E y F)
Reacción de la ciclooxigenasa para convertir el ác. Araquidónico en PGG2
Conversión de PGG2 a PGH2 reacción catalizada por la enzima PG
hidroperoxidasa (PGH sintasa)
Principales rutas de biosíntesis de prostaglandinas
Síntesis de tromboxanso (TX) a partir de PGH2
Centros de acción de inhibidores de la síntesis de PGs