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@ UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DEL PERÚ FACULTAD DE CIENCIAS APLICADAS TARMA INGENIERIA AGROINDUSTRIAL Toxicología e Higiene Agroindustrial TOXICOCINETICA DE LA SOLANINA Facilitador: Ing. Miguel Angel Quispe Solano TARMA, 2012 se puede presentar tanto el fenómeno de antagonismo o sinergismo en el proceso de toxicidad de ciertos agentes tóxicos o antinutricionales ya que el organismo es un sistema abierto que tiene matéria y energia con el médio ambiente a través de numerosas reacciones bioquímicas en equilíbrio dinamico La penetracion de moléculas de sustancias toxicantes presentes en el ambiente de trabajo y otros ambientes de vida (macro-ambiente) puede ligarse con sistemas biológicos de tal forma que producen alteraciones reversíbles e irreversíbles dandonos proceso bioquímico no normales de las células, asi mismo destruyendolas. En el presente trabajo se evaluara la toxicocinetica de la solanina presente en la papa que es un tubérculo de la INTRODUCCION Los alimentos que el hombre ha consumido a través de la historia y que algunos autores denominan como “Alimentos Tradicionales o Convencionales” , se les ha conferido el valor de seguros o relativamente inocuos; en realidad un alimento es un complejo agregado químico, formado en la mayoría de los casos por compuestos tan sencillos como el agua y algunas sales inorgánicas; además de polímeros de alto peso molecular, como son los almidones y proteínas, pasando por moléculas intermedias como oligosacáridos, grasas y vitaminas, entre otros. Como ejemplo basta mencionar que la papa, que es un alimento convencional de amplio consumo en el mundo, hasta el momento se le han identificado más de 150 compuestos químicos, entre los que están: Solanina, chaconina, ácido oxálico, arsénico, taninos, nitratos, etc,, sin reconocida acción nutritiva, pero sí con una franca acción farmacológica Precisamente, debido a la complejidad de un alimento y a la dieta humana, con relación al consumo de alimentos. La Papa (Solanum tuberosum) 1.- GENERALIDADES: Los tubérculos son parte de los tallos y raíces que crecen en la tierra acumulando gran cantidad de sustancias. La planta tiene unos tallos que crecen sobre la superficie y sostienen las hojas y otros tallos subterráneos que sufren un proceso de engrosamiento por el acumulo de muchas sustancias de reserva , presentan una envoltura característica que los protege, en gran medida de las contaminaciones microbianas . Las papas se desarrollan a partir de los extremos finales de la planta, el máximo desarrollo del tubérculo se corresponde con un cambio de coloración en las hojas, que van variando su tonalidad de verde al amarillo. Entre muchas de sus cualidades figuran un alto valor nutritivo, un fácil almacenamiento, un buen precio. familia Solanacea. 1.1. COMPOSICIÓN DE PAPA.- Estos valores cambian de acuerdo a variedad, lugar de producción, manejo del cultivo y forma de almacenaje, y estos parámetros van a influir fuertemente en la calidad. COMPOSICIÓN DE PAPA FRESCA RANGO % MEDIA Agua 63.2 – 86-9 75.05 Sólidos totales 13.1 – 36.8 23.7 0.7 – 4.6 2 • Proteína (Nitrógeno total +6.25) Glicoalcaloides (Solanina) Grasa 0.2 – 41(mg/100gr) 3-10(mg/100gr) 0.02 – 0.20 0.12 Azúcares reductores 0.0 – 5.0 0.3 Total Carbohidratos 13.3 – 30.53 21.9 Fibra Cruda 0.17 – 3.48 0.71 Ácidos orgánicos 0.4 – 1.0 0.6 Ceniza 0.44 – 1.9 1.1 Vitamina C DISTRIBUCIÓN Y RANGOS DE PRINCIPALES COMPONENTES DE LA PAPA 1 – 54(mg/100gr) 10-25(mg/100gr) 1 1.2 GLICOALCALOIDES √ Protegen a la planta de insectos, animales y hongos que Son compuestos antinutricionales que pertenecen a una familia de metabolitos secundarios tóxicos esteroideos, tienen características de glicosidos y de alcaloides. Están presentes en las plantas de la familia Solanacea, entre las especies mas importantes tenemos: papa, tomate, berengena y ají. Constituyen un medio de defensa para la planta de la papa en contra de diferentes patógenos. Se presentan en cantidades muy bajas en la papa destinada al consumo humano. Aunque estos compuestos existen en forma natural en el tubérculo, sus concentraciones podrían aumentar si las plantas son sometidas a diferentes situaciones de estres, lo que se manifiesta en el sabor amargo de las papas. Sin embargo a concentraciones elevadas, son tóxicos tanto para el hombre como para los animales. √ Se encuentran en niveles elevados en las hojas tallos y √ √ √ √ No obstante, las variedades comestibles comerciales, tienen un contenido que esta en el rango de 1.5 a 15 mg de glicoalcaloides /100 g de papa. De 4 a 12 mg/100 g de papa fresca: contribuyen a dar sabor característico. 20 mg /100 g de papa fresca: imparten sabor amargo y pueden causar síntomas de gastroenteritis, coma e incluso la muerte. La dosis toxica: 2-5 mg/Kg de masa corporal Dosis letal: 3 - 6 mg/Kg de masa corporal. Varían entre 20 y 100 mg/Kg de tejido fresco, sin embargo una variedad (lenape) desarrollada para elaborar papas fritas inglesas presentan un contenido total de glicoalcaloides de 300 mg/Kg de tejido fresco el mismo que a dejado de usarse como alimento. GLICOALCALOIDES TOTALES (TGA) DE VARIOS TEJIDOS DE TUBERCULO TGA mg/100g de Peso Fresco Tubérculo entero 7.5 (4.3 - 9.7) Pulpa 1.2 - 5 Epidermis 2-3% del tubérculo 30 - 60 Cáscara 10-11% del tubérculo 15 - 30 Tubérculo amargo Cáscara de un tubérculo amargo 25 - 80 150 - 220 atacan a la papa. brotes de la planta de la papa, estan normalmente en niveles muy bajos en los tuberculos. √ Potentes inhibidores de la colinestarasa √ Causan envenenamiento por acumulacion del acetilcolina en el tejido nervioso. √ Actualmente se consideran excesivos y potencialmente peligrosos los niveles que superan los 200 mg/Kg de tejido fresco, la FDA prohibe la venta de alimentos que tienen estas concentraciones. √ La información genética es importante en el contenido de alcaloides de las diferentes variedades de papas; así, se conoce que hay variedades silvestres con una concentración de 200 mg de glicoalcaloides/100 g material fresco, valor que esta muy arriba del limite permitido, que es de 20 mg/100 g de papa. √ Las dosis letales en el hombre oscilan entre 3-6 mg/Kg. De peso corporal. Aunque la susceptabilidad varia acusadamente con los indivíduos. Se suelen considerar tóxicas todas las dosis superiores a 2 mg/Kg. Entre los sintomas de envenenamiento cabe citar: Vomitos, Diarreas, Dolores abdominales, Apatia, Debilidad e inconciencia √ Otros animales suelen ser menos susceptibles al glicoalcaloide, para los efectos de la ingestion de dosis elevadas de glicoalcaloides han puesto de manifiesto anormalidades congenitas, entre las que se encuentran defectos craneales, anomalias neurologias, alta letalidad fetal y resorcion del feto. En el cuadro se detalla el contenido de glicoalcaloides en tubérculo fresco. Que tipo de glicoalcaloides están presentes en la papa? Son principalmente de dos tipos: - α-solanina - α-chaconina también se le conoce como α-caconina Se les conoce con estos nombres por ser alcaloides unidos a moléculas de azucares (glucosa, galactosa y ramnosa) los mismos que se encuentran en un 95% en las papas. Los otros glicoalcaloides son la beta y gamma solaninas y chaconinas, tienen características de glicosidos y de alcaloides. Los glicoalcaloides poseen características: - Tanto de esteroides (dan ensayos positivos con el reactivo de Liebermann – Burchard) - Como alcaloides (dan ensayos positivos como el de Dragendorft) 2 Como se producen los glicoalcaloides en la papa? Los tubérculos producirán concentraciones elevadas de glicoalcaloides en respuesta a: √ El daño físico √ Pudrición originada por hongos o bacterias √ Condiciones de crecimiento adversos √ Clima √ Condiciones de almacenamiento inadecuadas √ Exposición a la luz (factor comercial), el contenido puede multiplicarse por cinco. √ Los tubérculos expuestos al sol sufren un enverdecimiento. √ Cuando una papa esta verde, los niveles de clorofila y solanina se han incrementado dramáticamente. √ El enverdecimiento los amiloplastos se convierten en cloroplastos. √ Tuberculos inmaduros 2. La Solanina Es un glicoalcaloide que tiene un glicosido esteroidal unido a un alcaloide. Son alcohol-glicosidos que se encuentran en la col, y especialmente en los gérmenes de la patata, en berenjena (solanum melongena) y en los frutos de dulcamara (solanácea). Una sustancia similar la tomatina, se halla en los tomates inmaduros, pero desaparece con la maduración. En los brotes de la papa la solanina representa el 40% de los glicoalcaloides totales , constituyendo el 60% restante otro compuesto parecido, llamado chaconina y esta difiere únicamente en la composición de la molécula azucarada. 2.1 Estructura Quimica La α-solanina y α-chaconina contienen el mismo alcaloide como aglicona, la solanidina, pero difieren en su porción glucidica, la ßsolatriosa en la solanina y la ß-cacotriosa en la caconica (chaconina). El azúcar es la solatriosa, un ß-D glucopiranosil-(1→3)- ß-D galactopiranosil - (1→2)- α-L-ramnopiranosa; el aglucon es un esterol condensado con un anillo aliciclico que contiene nitrógeno (alcaloide). Por lo tanto, la solanina pertenece a los llamados glicoalcaloides. El aglucon se llama solanidina. En la patata existen diversos glicoalcaloides, todos los cuales poseen el mismo aglucon y se diferencia en el azúcar. El contenido en la solanina de los tubérculos de la patata es despreciable y además se encuentra en las capas externas que se separan con la cáscara. Sin embargo, a veces en las patatas inmaduras o almacenadas a la luz aumentan la concentración del glucósido. A los glicosidos con grupo esterol (=alcohol) pertenecen tambien los glicosidos cardiotonicos tan empleados en la medicina y las muy espumantes y venenosas saponinas, las saponinas al contrario que las solaninas , no poseen nitrogeno entre los fenol- y enolglicosidos se encuentran muchas sustancias interesantes desde el punto de vista de la alimentacion. 3 3. Toxicocinética de La Solanina •Es el estudio de la velocidad de cambio de la concentración de la solanina dentro del organismo. •Es el estudio del curso temporal de la solanina desde que se absorbe, hasta que se elimina. Cinética de un tóxico 3.1 FASES DE SUSTANCIA QUIMICA TOXICA (SOLANINA) Medio ambiente Exposicion √Alimentacion + Toxico Desorpcion del Toxico √ Absorcion Toxicocinética √ Distribucion √ Biotransformacion (Transformacion metabolica) √ Eliminacion Toxicodinamica √ Interaccion del tejido diana Absorcion gastrointestinal: Generalmente el tóxico ingresa en el organismo por la vía digestiva este va acompañado por una serie de nutrientes que presenta el alimento. La absorcion de los glicoalcaloides suele verse favorecida por el pH alcalino. Condiciones en las que la disrupcion, se acentua por fijacion de los glicoalcaloides a los esteroles de las membranas celulares. Papa (Solanum Tuberosum) El lugar de absorción más importante es el estómago e intestino delgado.(ya que hay una actividad de enzimas digestivas que interacciónan con los alimentos ingeridos y la actividad de las bacterias intestinales). Factores que afectan: - Grado de lipofilia La sustancia atraviesa la membrana celular por dos procesos: Difusion (esto es por moción cinética), y transporte activo (movimiento de las sustancias combinadas quimicamente en la membrana con productos transportadores). Los glicoalcaloides se transportan a través de la membrana por simple difusión en la bicapa lipidica. El agua en muchos iones disueltos y ciertas sustancias hidrosolubles de pequeño peso molecular difunden a través de los poros acuosos de la membrana celular. Los poros permiten una difusión trans membranaria muy rápida de las sustancias hidrosolubles cuyo peso molecular es menor de unos 100 Da. Aunque la difusión se da a través de la bicapa lipidica o de los poros. - Concentración tóxico en medio externo - Superficie intercambio - Volumen total organismo -Masa grasa del organismo - pH del medio - pK del toxico 4 Distribución: depende de la Capacidad de atravesar Proceso de degradación de alimentos membranas celulares, Afinidad por los diversos tejidos, La Velocidad de distribución determinada por flujo sanguíneo. - Transporte en la corriente circulatoria enlazados a proteínas plasmáticas (albúmina, transferrina, ceruloplasmina, lipoproteínas), mediante enlaces débiles, reversibles: puentes de H, van der Waals,iónicos. Fijación (retención) del tóxico) cuando se ha ingerido ↑ dosis Los xenobióticos se pueden acumular en algunos tejidos y órganos (afinidad por estructura, solubilidad, transporte activo, etc.) aumentando su concentración: - En punto donde provocan efecto tóxico (CO afinidad por hemoglobina) - En lugar diferente a donde ejerce su acción tóxica (Pb se acumula en tejido óseo y daña tejidos blandos) - Hígado y Riñón: Organos donde más se concentran xenobióticos debido a presencia de proteínas enlazantes - Grasas corporales: compuestos altamente lipofílicos Biotransformación (Transformacion metabólica) .- Afortunadamente, los animales superiores han desarrollado un número de sistemas metabólicos que convierten los agentes xenobióticos liposolubles en metabolitos hidrosolubles capaces de ser excretados por las vías de eliminación. A esta actividad bioquímica se le ha denominado proceso de Biotransformación. Es la Transformación de los xenobióticos en el organismo, resultando en otro(s) producto (s), El objetivo es transformar los compuestos en más polares, lo cual facilitaría su eliminación. Esto se puede llevar en varios órganos: piel, intestino, riñón, pulmón, hígado (No siempre conduce a la detoxificación de las sustancias). En los glicoalcaloides Su baja toxicidad se debe probablemente a que hay una absorción lenta y una rápida eliminación. Fases de la biotransformación FASE 1: Se adiciona o desenmascara algún grupo polar en la estructura química. La solanina puede ser degradada enzimáticamente a solanidina (aglucón), que es menos tóxica que la molécula original (Liener, 1969; Sizer, et al 1980). Este compuesto tóxico se convierte en uno menos tóxico que el original la reaccion que generalmente se da por La biotransformación Se da mediante mecanismos enzimáticos localizados especialmente en lo microsomas hepáticos, con la importante participación de los citocromos Ocasionalmente produce metabolitos más tóxicos que el compuesto original. - Puede eliminarse sin alteración. (Protóxicos) Sustancia - Experimentar transformaciones que faciliten la eliminación. -Experimenten modificaciones estructurales que aumenten o disminuyan su cualidad tóxica Estos cambios, generalmente incrementan la polaridad de la molécula. Las biotransformaciones oxidativas catalizadas por las enzimas microsomales hepáticas son las reacciones enzimáticas más importantes implicadas en la fase I del metabolismo de tóxicos naturales. Oxidación : Microsomales: Monooxigenasas de función mixta (citocromo P450 y monooxigenasas con FAD) y sistemas aminooxidasas No microsomales: Alcohol-deshidrogenasa, aldehído deshidrogenasa Si se ingiere dosis altas de Toxicos (Sinteticos) se darian las siguientes reacciones: Reducción: Nitrorreductasas, azorreductasas Hidrolíticos: Esterasas, amidasas 5 FASE 2: Reacciones de conjugación para incrementar la solubilidad en agua de moléculas con grupos polares y facilitar excreción. - Son reacciones de CONJUGACIÓN, catalizadas por enzimas citosólicas - Tienen lugar sobre la estructura 1aria y principalmente sobre METABOLITOS FORMADOS en la fase I - El proceso tiene lugar con CONJUGANTES de origen ENDÓGENO, mediante enlaces COVALENTES (poco reversibles) - Son reacciones BIOSINTÉTICAS. Necesitan E suministrada por activación de cofactores o del sustrato Las reacciones de conjugación de fase II convierten los metabolitos intermediarios procedentes de la fase I en productos finales que son fácilmente eliminados por el organismo. El metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno (ácido glucurónico, ácido acético o ácido sulfúrico) aumentando así el tamaño de la molécula. Estos conjugados, fuertemente polares, suelen ser inactivos y se excretan con rapidez por la orina y las heces. ÁCIDO GLUCURÓNICO Se da sobre estructuras con grupos: –COOH; -OH (fenoles, alcoholes 2arios, 3arios); -NH2; -SH La Reacción requiere UDPGA (α). Catalizada por UDP glucuronosil transferasa. Se produce cambio de configuración α a ß Actividad localizada en retículo endoplasmático celular. Integración del proceso de Biotransformación del xenobiótico (adaptada de Klaasen et al, 1986) Los compuestos polares formados altamente conjugados son generalmente inactivos y eliminados. ¿Cuales son los Mecanismos de Toxicidad de la solanina? √ Es un irritante gastrointestinal y causa problemas neurológicos. √ Como los plaguicidas órganofosforados, inhiben la colinesterasa, por lo tanto bloquean la trasmisión nerviosa. Estos compuestos se presentan en la piel y brotes (ver efectos de la inhibición de la colinesterasa) √ Estimula escesivamente el sistema nervioso parasimpático y producen malformaciones congénitas (teratogenos) en roedores. La actividad teratogenica es el agente causante de la espina bifida en el hombre. 6 √ Las papas inmaduras presentan glicoalcaloides (solanina y chaconina) en el rango de 1-13 mg/100g, siendo inhibidores de la colinesterasa. Estos compuestos se presentan en la piel y brotes de estos tubérculos. La solanina se acumula al retardarse la maduración , así como en el almacenamiento en frío y con luz (Committee on Food Protection, 1966). Los síntomas producidos son: malestares gastrointestinales, desórdenes neurológicos, estado semicomatoso y daño hemolítico del tracto intestinal. En casos graves se presentan edemas cerebrales, coma, calambres y muerte (Lindner, 1978). √ La DL50 en ratas (oral) es de 590 mg/kg. √ La DL50 por vía oral de ovejas, ratas y ratones son respectivamente 500, 600 y unos 1000 mg/kg. Por lo tanto la solanina es uno de los agentes causales de la intoxicación por papas enverdecidas y posiblemente actúa en combinación con otras sustancias como la chaconina y otros componentes minoritarios de las plantas. √ Aunque los síntomas del envenenamiento por papas enverdecidas y los de la intoxicación aguda por la solanina son muy parecidos y por lo tanto implican a la solanina como agente causal, la concentración presente en las papas toxicas no es suficiente para producir los síntomas de intoxicación por el consumo de estos. √ El contenido total del alcaloide determinado en dos casos de intoxicación por el consumo de estos tubérculos fue de 420 mg/Kg. En papas frescas, asumiendo que el alcaloide se componga de 50% de solanina, se necesitaría que un individuo consumiese 1 Kg. De papas enteras para aproximarse a los 200 mg de solanina que se ha visto que originan los síntomas iniciales de la intoxicación. √ La intoxicación experimental con solanina, originada en voluntarios humananos produjo sintomatología igual a la señalada para la intoxicación por papas enverdecidas, Dosis de 3 mg/Kg. de peso corporal produjeron somnolencia, picor en la región del cuello, aumento de la sensibilidad (hiperestesia) y respiración laboriosa. Dosis mayores ocasionaron vomito y diarrea, también se han observado síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, nauseas, vomito y diarrea). √ Es aconsejable que las papas verdes o dañadas sean evitadas por mujeres embarazadas o por aquellas que tengan probabilidad de llegar a estarlo, dado que hay evidencia de posible daño fetal o aborto por envenenamiento con glicoalcaloides en animales √ Las papas más viejas de piel gruesa no tienden a verdearse tan rápidamente como las nuevas y, por lo tanto, son más apropiadas para períodos más largos de almacenamiento. √ Debería tenerse cuidado cuando se compra papas de piel roja, porque existe la creencia de que estos no tienen enverdecimiento y contenido de glicoalcaloides el mismo que puede camuflarse debajo del color rojo de la piel. √ El alto contenido de carbohidratos (glucosa, fructosa y sacarosa, azúcares más importantes que se encuentran en mayor cantidad en la carne del tubérculo) influenciados con factores como la luz, Pudrición originada por hongos o bacterias, Condiciones de crecimiento adversos, Clima, Condiciones de almacenamiento inadecuadas, exposición al sol hacen que se incremento del contenido de glicoalcaloides en los tubérculos. √ El enverdecimiento de las papas tanto natural como luz artificial, aumenta los niveles de glicoalcaloides ejemplo: a 5 días de exposición a la luz fluorescente las papas de variedad Rousset Burbank de 250 mg a 700 mg/Kg. El aspecto verde de las papas se debe a su contenido de clorofila que como tal es peligrosa. √ A partir de los 3 días de exposición a la luz natural el contenido de glicoalcaloides aumenta en papas de color amarillo. √ Este tipo de sustancias tóxicas son muy termoresistentes, ya que se menciona que papas silvestres después de sometidas a un cocimiento, producen daños severos en los animales que las consumen (Morgan y Coxon) √ El hervor o congelación no producen efecto sobre la toxina. √ La fritura con abundante aceite reduce los niveles de toxina. 7 EFECTOS DE LA INHIBICION DE LA COLINESTERASA ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACIÓN SÍNDROMES INTERMEDIO Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico de la transmisión neuromuscular, motivado por prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la placa motora SÍNDROMES COLINÉRGICOS LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL, PERO NO EL ÚNICO. Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, México; ECO OPS; 1991:22 EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS Diarrea Vómito Sialorrea Incontinencia de esfínter Cólicos abdominales Tenesmo Miosis Visión borrosa Hiperemia conjuntival Dificultad de acomodación Hiperemia Rinorrea Bradicardia Bloqueo cardíaco Hipotensión arterial Broncorrea Cianosis Disnea Micción involuntaria Dolor torácico Diaforesis Tos EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL OTRAS CAUSAS DE INHIBICIÓN DE LA COLINESTERASA ► Ansiedad ► Ataxia ► Anemia crónica ► Desnutrición ► Cefalea ► Somnolencia ► Enfermedades del colágeno ► Parasitosis ► Confusion ► Babinski ► Depresión de los centros respiratorio y circulatorios ► Enfermedades Hepáticas ► Irritabilidad ► Convulsiones ► Epilepsia ► Hiperreflexia ► Coma ► Infecciones agudas ► Tuberculosis 8 EXCRECIÓN DEL TÓXICO (Eliminacion): En este proceso se conduce a la eliminación de la estructura 1aria o de sus metabolitos por la vía más congruente con sus propiedades químicas, en el caso de la solanina se indica que este este puede ser eliminado rapidamente pornuestro organismo ya que por accion enzimatica este se reduce a solanidina (aglucon) y esto puede ser eliminado por los heces, la orina, bilis. Ejemplo: La Excreción Urinaria se da por la eliminación moléculas hidrosolubles, por: Filtración glomerular (Pm < 60.000 D), Difusión tubular pasiva, Secreción tubular activa. La Velocidad filtración regulada por intensidad de enlace xenobiótico-proteína plasmática. Sólo filtra disociados. Acidos débiles: eliminación mejor con orina alcalina Bases débiles: eliminación favorecida con orina ácida Conclusiones 1.- Los glicoalcaloides tienen implicaciones nutricionales y el gusto amargo que proporciona a los alimentos es generalmente suficiente para disuadir al posible consumidor 2.- El glicoalcaloide en la papa (solamun tuberosum) tiene dosis letal media y dosis letal (en ratas y humanos) los cuales deben ser considerados antes de su consumo y comercialización. 3.- La calidad externa de la papa viene determinada por el tipo de variedad y por las influencias del ambiente; Principalmente, las características influidas por las condiciones ambientales son: verdeamiento del tubérculo (color verde de la piel), tubérculos deformados, deterioro, agujeros y corazón hueco de los tubérculos, pudriciones y rajaduras por sequía. Las características influidas por la variedad entre otras son: profundidad de los ojos, color de la piel y carne, forma y tamaño del tubérculo y producción los mismos; la mayoría de estas características influyen en el contenido de glicoalcaloides de la papa. Bibliografia 4.- El glicoalcaloide es considerado como un pseudoalcaloide y es un toxico natural moderado y/o ligero 5.- La toxicocinética del glicoalcaloide (solanina) comprende una serie de procesos que sigue este desde la absorción hasta su eliminación en nuestro organismo. Esta nos determina la disponibilidad biológica de la sustancia. 6.- La solanina es considerado como un insecticida natural. 1.- R.Derache (1990) Toxicologia y seguridad de los alimentos - Editorial Omega S.A- Barcelona 2.- Larrañaga Coll, Carballo Fernandez, Rodriguez Torres, Fernandez Sainz (1999) Control e higiene de los alimentos – Editorial McGraw-Hill 3.- Ernst – Erich Bruchmann (1980) Bioquímica Técnica – Editoria Acribia- Zaragoza 4.- Dominic Wong (1989) Química de los alimentos: Mecanismos y teoria - Editoria Acribia- Zaragoza 5.- Takayuki Shibamoto, Leonard Bjeldanes (1996) Introduccion a la toxicologia de los alimentos- Editoria Acribia- Zaragoza 6.- Z. Berk (1980) Introduccion a la bioquímica de los alimentos – Editorial el Manual moderno – México. 7.- Pedro Valle Vega (2000) Toxicología de alimentos Instituto Nacional de Salud Publica Centro Nacional de Salud Ambiental-México, D.F. 8.-Doménech J, Martínez J, Plá JM. 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