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Transcript
número 5 del año 2008
No supone avance terapéutico: La novedad no aporta
ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles
en la indicación para la que ha sido autorizado.
U
T
I
C
A
Vildagliptina (DCI)
Nuevo principio activo
denominación
Vildagliptina (DCI)
É
MARCA REGISTRADA (LABORATORIO)
Galvus (Novartis)
GRUPO TERAPÉUTICO
P
A10BH - Inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4)
COSTE TRATAMIENTO/DÍA COMPARATIVO
E
R
A
Principio Activo
Vidagliptina
Glimepirida
Metformina
Pioglitazona
Pioglitazona/Metformina
Rosiglitazona
Rosiglitazona/Metformina
Sitagliptina
coste diario en euros
2,25 
0,14 
0,11 
2,03 
2,14 
1,85 
2,00 
3,20 
T
Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud.
D
E
N
O
V
E
D
A
D
RESUMEN
– Vildagliptina (VI) es el segundo medicamento antidiabético inhibidor de la enzima
dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4) disponible tras la comercialización de sitagliptina. Actúa
aumentando los niveles de las hormonas incretinas, estimulando la liberación de insulina y disminuyendo la de glucagón. Su uso sólo ha sido autorizado como tratamiento
asociado a metformina (ME), sulfonilureas (SU) o glitazonas cuando la monoterapia
con estos fármacos resulte insuficiente.
– No se dispone de ensayos clínicos comparativos realizados con la combinación
vildagliptina+metformina (VI+ME) frente a la de sulfonilurea+metformina (SU+ME),
considerada como tratamiento de elección. El tratamiento combinado VI+ME ha mostrado ser no inferior a pioglitazona+metformina (PI+ME) en cuanto a la reducción del
nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c).
– No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con VI sobre la morbimortalidad cardiovascular asociada a la diabetes mellitas tipo 2 (DM2).
– El perfil de seguridad de VI no está suficientemente establecido, principalmente en
cuanto a sus acciones a nivel hepático, cardiovascular, y las consecuencias que puede
tener la inhibición de la enzima DPP-4 sobre el sistema inmunitario.
Clasificación
No valorable. Información insuficiente: La bibliografía disponible
sobre la novedad es insuficiente, poco concluyente o no se dispone de
ensayos clínicos de calidad frente a comparadores adecuados, lo que
no permite identificar su grado de aportación terapéutica.
Modesta mejora terapéutica: La novedad aporta ventajas relacionadas con la comodidad posológica y/o el coste del tratamiento.
No supone avance terapéutico: La novedad no aporta ventajas
frente a otros medicamentos ya disponibles en la indicación para la
que ha sido autorizado.
Importante mejora terapéutica: La novedad representa una clara
ventaja en términos de eficacia y/o seguridad frente a las alternativas
terapéuticas disponibles para la misma indicación o condición clínica.
F
I
C
H
A
Aporta en situaciones concretas: La novedad puede ser de utilidad
en alguna situación clínica y/o en un grupo determinado de pacientes.
La evaluación de novedades terapéuticas en el momento
de su comercialización se apoya en información cuya validez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que
debe ser empleada con precaución.
Las fichas de novedades terapéuticas, editadas por el CADIME, informan sobre nuevos principios activos introducidos
en España y/o nuevas indicaciones de medicamentos ya comercializados, con especial interés en el ámbito de la Atención
Primaria de Salud, con el objetivo de fomentar el uso racional de los medicamentos entre los profesionales de la salud de
Andalucía. La clasificación de cada medicamento ha sido asignada de acuerdo con el Procedimiento Normalizado
de Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña, Navarra y País
Vasco.
Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro Andaluz de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones
adversas de los nuevos medicamentos.
Centro Andaluz de Información de Medicamentos
CADIME. EASP.
Campus Universitario de Cartuja, Cuesta del Observatorio, 4
Ap. Correos 2070, 18080 Granada.Telf.: 958 027 400, Fax: 958 027 505
e-mail: [email protected]
www.easp.es
CÓMO ACTÚA
Inhibe la acción de la enzima dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4), lo que aumenta los niveles de
hormonas incretinas –GLP-1 (péptido 1 similar
al glucagón) y GIP (péptido insulinotrópico
dependiente de la glucosa)– estimulando la
secreción de insulina y reduciendo la de glucagón, de forma dependiente de las concentraciones de glucosa (1).
EFICACIA
Se dispone de 3 ensayos clínicos a doble
ciego, aleatorizados y controlados frente a
placebo, en los que se estudiaron durante 24
semanas los efectos del tratamiento con VI
en combinación con: ME (2); pioglitazona (PI)
(3); y glimepirida (GL) (4), respectivamente. En
dichos estudios, la adición de VI a la terapia
de base con ME, PI o GL produjo una reducción adicional de la hemoglobina glicosilada
(HbA1c) de 0,5-1%, respecto a las respectivas
combinaciones con placebo (2-4). Sólo se ha
publicado un ensayo frente a un comparador
activo, en el que VI+ME mostró una eficacia
similar a PI+ME (5).
No se dispone de estudios comparativos de
VI frente a sitagliptina, primer inhibidor de la
DDP-4 comercializado; si bien, se han publicado dos metanálisis que sugieren que no hay
diferencias de eficacia entre ambos (6,7).
SEGURIDAD
Las reacciones adversas más frecuentes de VI
en terapia combinada han sido: temblor, cefalea, mareos y astenia. Se han notificado náuseas cuando se combina con ME; estreñimiento y nasofaringitas con SU; y, en combinación
con PI, aumento de peso, y edema periférico
(8). Las tasas de abandono fueron de 2,44,8% en los grupos tratados con VI, frente a
1,7-2,5% en los de placebo (2-4).
La incidencia de hipoglucemia de VI+ME fue
similar a placebo+ME (2); siendo inferior con
VI+PI que con placebo+PI (0,3% vs 1,9%) (3).
La combinación VI(100 mg/d)+GL presentó
una incidencia superior de hipoglucemias que
placebo+GL (3,6% vs 0,6%) (4), por lo que se
limita a 50 mg/d la dosis de VI en asociación
con SU (8). La tasa de hipoglucemias fue
mayor en el grupo de VI+ME (0,3%) que en el
de PI+ME (0%) (5).
La incidencia de edema periférico con VI+ME
fue mayor que con PI+ME (8,8% vs 6,1%)
(5), al igual que ocurrió con VI+PI respecto a
placebo+PI (7% vs 2,5%) (3,8).
OTRAS ALTERNATIVAS
En la mayoría de la recomendaciones para el
tratamiento de la DM2 no considera el papel
de los inhibidores de la DPP-4. En caso de fallo
de las medidas no farmacológicas, y cuando
la monoterapia sea insuficiente, se recomienda
utilizar SU+ME, reservando glitazona+ME para
los casos de contraindicación o intolerancia a
SU (9-13). No obstante, algunas guías recientes,
incluyen a los inhibidores de DDP-4 entre los
antidiabéticos orales que podrían añadirse al
tratamiento con ME, insulina, su combinación,
o la combinación de dos antidiabéticos orales,
cuando estos tratamientos resulten insuficientes (14). En España, el Grupo de Estudio de
la Diabetes en Atención Primaria (GEDAPS)
recomienda la adición de sitagliptina al tratamiento con ME como una alternativa a las SU
o glitazonas, cuando exista contraindicación o
BIBLIOGRAFÍA
intolerancia a alguno de ellos, especialmente
cuando se producen hipoglucemias con las SU
(15). En Europa no se ha autorizado su uso en
monoterapia ni en combinación con insulina (1)
LUGAR EN TERAPÉUTICA
La combinación VI+ME muestra una eficacia no
inferior a PI+ME, en cuanto a la reducción de
la HbA1c. Ambas se asocian con una incidencia
similar de hipoglucemias y de abandonos por
efectos adversos; si bien, la incidencia de edema
periférico y de efectos gastrointestinales, es
mayor con VI+ME. El tratamiento con VI requiere
seguimiento periódico de los enzimas hepáticos,
y se desconoce su seguridad cardiovascular. VI
combinada con SU o ME ha mostrado un efecto
neutro sobre el peso, mientras que lo aumenta, de
forma dosis dependiente, en combinación con PI.
Adicionalmente, no se dispone de estudios comparativos de VI+ME frente a SU+ME, que por su
eficacia y seguridad es la terapia combinada más
recomendada.
Adicionalmente, se desconocen los efectos a largo
plazo de la inhibición de la enzima DPP-4. Esta
enzima juega un importante papel en el sistema
inmunitario; figurando entre sus sustratos, además
de las incretinas, hormonas gastrointestinales,
neuropéptidos, citocinas y quimiocinas (6).
A la vista de lo anterior, la introducción de VI
en la terapéutica de la DM2 no supone avance
terapéutico.
(CHMP). Informe Público Europeo de Evaluación
1- Ficha Técnica de Galvus®. Laboratorio
(EPAR). Galvus® DCI: VG. EMEA/H/771; 2007.
Novartis. Disponible en URL: http://www.emea.
Disponible en URL: http://www.emea.europa.
europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/galvus/H-771-
eu/humandocs/PDFs/EPAR/galvus/H-771-en6.
PI-es.pdf 2- Bosi E et al. Effects of vildagliptin
pdf 9- Nacional Institute for Clinical Excellence.
on glucosa control over 24 weeks in patients
Type 2 diabetes. National clinical guideline for
with type 2 diabetes inadequately controlled with
management in primary and secondary care
metformin. Diabetes Care 2007; 30(4): 890-5.
(update). London: Royal College of Physicians,
3- Garber AJ et al. Vildagliptin in combination
2008. Disponible en URL: www.nice.org.uk 10-
with pioglitazone improves glycaemic control in
Nacional Institute for Clinical Excellence. Type 2
patients with type 2 diabetes mailing thiazolidi-
diabetes. National clinical guideline for manage-
nedione monotherapy: a randomized, placebo-
ment in primary and secondary care (update).
controlled study. Diabetes Obes Metab 2007;
Draft for consultation, October 2008. Disponible
9(2): 166-74.
en URL: www.nice.org.uk 11- Nathan DM et
4- Garber AJ et al. Effects of vildagliptin on
al. Management of hyperglycaemia in type 2
glucose control in patients with type 2 diabetes
diabetes mellitus: A consensus algorithm for the
inadequately controlled with a sulphonylurea.
initiation and adjustment of therapy. Diabetes
Diabetes Obes Metab 2008; 10(11): 1047-56.
Care 2008; 31(12): 1-11. 12- Nathan DM et
5- Bolli G et al. Efficacy and tolerability of vilda-
al. Management of hyperglycaemia in type 2
gliptin vs pioglitazone when added to metformin:
diabetes mellitus: a consensus algorithm for
a 24-week, randomized, double blind study.
the initiation and adjustment of therapy (update
Diabetes Obes Metab 2008; 10(1): 82-90. 6-
regarding the thiazolidinediones). Diabetologia
Richter B et al. Inhibidores de la dipeptidil pepti-
2008; 51: 8-11.
dasa-4 (DPP-4) para la diabetes mellitus tipo 2
13- Ministerio de Sanidad y Consumo. Guía de
(Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca
Práctica Clínica sobre Diabetes tipo 2. Guía
Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update
rápida. Disponible en URL: http://www9.euskadi.
Software Ltd. Disponible en: http://www.upda-
net/sanidad/osteba/datos/e_06_06_Diabetes_
te-software.com (Traducida de The Cochrane
tipo_2.pdf 14- Canadian Diabetes Association
Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John
2008 Clínical Practice Guidelines for the preven-
Wiley & Sons, Ltd.). 7- Amori RE et al. Efficacy
tion and Management of Diabetes in Canada.
and safety of incretin therapy in type 2 diabetes.
Canadian J Diab 2008; 32(Suppl 1): S53-66.
Systematic review and meta-analysis. JAMA
15- Mata Cases M. Tratamiento combinado de la
2007; 298(2): 194-206.
diabetes mellitus tipo 2. FMC Form Med Contin
8- Comité de Medicamentos de Uso Humano
Aten Prim 2008; 15(3): 159-70.
FOTOCOMPOSICION: Portada Fotocomposición, S. L. IMPRENTA: Gráficas Alhambra.
Vildagliptina (VI) está indicada en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2),
como terapia combinada con: a) metformina
(ME), en pacientes con insuficiente control
de la glucemia a pesar de recibir ME a dosis
máxima en monoterapia; b) una sulfonilurea
(SU), en pacientes con insuficiente control
de la glucemia, a pesar de recibir SU a dosis
máxima tolerada; y para los que la ME no es
adecuada por contraindicación o intolerancia;
c) una tiazolidindiona –glitazona– en pacientes para los que es adecuado su uso que no
alcanzan un control suficiente de la glucemia
(1).
El tratamiento con VI se ha asociado con
alteraciones hepáticas (incluyendo hepatitis),
precisando seguimiento periódico de los
enzimas hepáticos. También se ha asociado a
angioedema, especialmente en pacientes tratados con un inhibidor de la enzima convertidora
de angiotensina (IECA) (1). De acuerdo con los
datos preclínicos, es necesario el seguimiento
de los efectos de VI sobre la conducción cardiaca (8). El perfil de seguridad cardiovascular
de VI en pacientes con insuficiencia cardiaca
e insuficiencia renal moderada/grave no está
adecuadamente establecido.
2008 ; (5)
DEPOSITO LEGAL: GR-780-1994 DISEÑO: Pablo Gallego Diseño Grafico
QUÉ ES
FICHA DE NOVEDAD TERAPÉUTICA
I.S.S.N.: 1134-4938
Vildagliptina (DCI)