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Empleo de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina en el embarazo y efectos en prescolares ■ El uso de antidepresivos inhibidores de la recaptura de serotonina (ISRS) durante el embarazo es un procedimiento muy frecuente. El resultado de los estudios que se han dirigido a valorar los efectos de estos medicamentos sobre el infante, han generado resultados mixtos, y la mayoría de estos trabajos generan informes negativos en el sentido de no producir problemas de malformaciones o en el neurodesarrollo; muchos de ellos tienen limitaciones importantes. La mayoría basa sus datos en los informes de las madres, lo cual favorece a un sesgo de recuerdo, por lo que se considera que tanto el uso de medicación como la presencia de síntomas depresivos en el embarazo están subrepresentados. Tampoco comparan los efectos de dar antidepresivos contra los efectos de mantener la condición depresiva durante el período gestacional. El interés por estudiar estos aspectos se ha incrementado debido a que ciertas investigaciones postulan que puede existir una relación entre la exposición a ISRS durante el embarazo y un riesgo de desarrollar trastornos del lenguaje en los infantes, e incluso algunas formas de autismo. Si bien un número elevado de mujeres reciben antidepresivos durante la gestación, son pocos los trabajos de seguimiento que valoran el efecto de ello a largo plazo. Para muchos expertos sobre el tema, el punto importante no es tratar de reducir el uso de estos medicamentos sino, más bien, hacer estudios que identifiquen los riesgos sobre los productos. Con el objetivo de probar la hipótesis de que la exposición prenatal a los ISRS se asocia con las alteraciones de conducta y del lenguaje en los hijos en la etapa pre-escolar, se publicaron recientemente los resultados de un estudio de tipo observacional y prospectivo en mujeres que recibieron el tratamiento a lo largo de la gestación. Se consideraron los factores de confusión, tales como exposiciones farmacológicas concomitantes y el estado de la salud mental de las madres. La muestra consistió en 178 díadas madre-hijo que participaron en una valoración de los prescolares de entre 2.5 y 5.5 años de edad. El 87% de las madres había recibido psicofármacos durante el embarazo. La descripción de la muestra aparece en el cuadro 1. Vol. 27, Número 3, Marzo 2016 Las valoraciones consistieron en mediciones estandarizadas de expresión del lenguaje y la función cognitiva en los hijos, y valoraciones hechas por las madres sobre lo que percibían como problemas de conducta. Esta última medición se hizo con la aplicación de una lista de síntomas (PDD). Los datos, analizados con procedimientos de regresión linear, mostraron que una vez controladas las covariables relevantes, las calificaciones sobre el lenguaje expresivo tuvieron una asociación negativa con la exposición prenatal a los ISRS, mientras que las subescalas de problemas conductuales de la lista PDD mostró una asociación positiva con el uso de los fármacos. Las deficiencias en función cognitiva, valoradas con una escala de habilidades diferenciales, tampoco se asociaron con la exposición a los fármacos. Los autores concluyen que existe una asociación pequeña pero significativa entre la exposición prenatal a ISRS y afectaciones en etapa prescolar de los hijos, incluyendo lenguaje expresivo y problemas de conducta. Sus resultados corroboran los de otros trabajos efectuados en población abierta; si bien, si se toman en cuenta los datos generados por la mayoría de los estudios dirigidos a identificar estos problemas, los resultados son mixtos. Es posible que estas diferencias se deban a la falta de identificación, Cuadro 1 Evaluados Sin en el exposición Expuestos estudio a ISRS a ISRS (N = 178) (n = 76) (n = 102) Edad hijos (meses) X +/- DE Masculinos (%) 45.2(11.2) 45.1(12.1) 45.2(10.4) 52 55 49 Calificación escala BDI 10.0 (7.9) 8.3(6.3) 11.3 (8.8) prenatal X (+/- DE) Calificación escala BDI 6.9(8.3) 5.0(5.2) 8.3(9.8) prescolar X (+/- DE) BDI Prenatal < 15 N (%) 88.0(54.0) 45.0(67.2) 43.0(44.8) Tipo de ISRS (n) Citalopram 15 Escitalopram 14 Fluoxetina 21 Paroxetina 7 Sertralina 26 Desvenlafaxina 1 Duloxetina 2 Venlafaxina 20 X = promedio; DE = desviación estándar; BDI = inventario de depresión de Beck; ISRS = inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina. 23 en muchos de los estudios, de factores de moderación del riesgo. Esto deberá tomarse en cuenta en futuros estudios clínicos. En particular este trabajo muestra aspectos que le dan fortaleza: en primer lugar fue hecho en un solo centro de investigación, lo que reduce los riesgos que se presentan en los estudios multicéntricos; por otra parte, debido a que se hizo seguimiento de las pacientes a lo largo del tiempo del embarazo, se contó con un registro adecuado de la información, con lo que se redujo el sesgo generado por errores de recuerdo. El seguimiento prospectivo les permitió a los autores recabar información importante para identificar factores de confusión, tales como los antecedentes de uso 24 de alcohol, tabaco, cafeína y otras sustancias, así como la administración de otro tipo de fármacos. Estos aspectos, como se menciona, deberán considerarse en futuros proyectos dirigidos a dar respuesta a este tipo de inquietudes de los clínicos. Bibliografía JOHNSON KC, SMITH AK, STOWE ZN y cols.: Preschool outcomes following prenatal serotonin ruptake inhibitor exposure: differences in language and behavior, but no cognitive function. J Clin Psychiatry, 77:e176-e182, 2016. Vol. 27, Número 3, Marzo 2016