Download Antiepilépticos

Drogas antiepilépticas
(DAEs)
Profesor: Nien Weng
• Convulsión / crisis fenómeno paroxístico
producido por descargas anormales, excesivas
o actividad neuronal sincrónica en el cerebro
• 5–10% de población al menos una
convulsión durante su vida (> en primera
infancia y al final de la vida adulta)
http://harrisonmedicina.com/content.aspx?aid=57194694
• Epilepsia convulsiones o crisis recurrentes x
proceso crónico subyacente; fenómeno clínico
• Diferentes síndromes epilépticos
• Incidencia 0,3–0,5%
• Prevalencia 5–10 / 1.000 habitantes
http://harrisonmedicina.com/content.aspx?aid=57194694
• ~ 1% de población mundial
• crisis alteración transitoria de conciencia
• no profilaxis eficaz ni cura disponible
• problema de adherencia de TX
http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374&sectionid=41266227
Sociedad Americana de
Epilepsia (2011)
Crisis epiléptica manifestación clínica de
sincronización anormal y una excitación excesiva de
neuronas corticales
Epilepsia presentación de crisis epilépticas
recurrentes sin causa aguda de origen sistémico o
neurológico
Objetivo terapéutico eliminar o disminuir crisis
epilépticas minimizando los efectos adversos de las
drogas
Sociedad Americana de
Epilepsia (2011)
Drogas antiepilépticas (DAEs):
Disminuye frecuencia y/o severidad de las crisis
Tratar síntomas de crisis epilépticas, pero no origen
No previene desarrollo de epilepsia en individuos que
han adquirido riesgo para presentar crisis epilépticas
(ejs: TCE, embolia, hemorragia, tumor)
Optimizar calidad de vida minimizando incidencia de
crisis epilépticas y efectos adversos de las drogas
Historia
• Bromuros (S. XIX)
• BBT
• Hidantoínas y succinimidas
• BZD, carbamazepina, ácido valproico
• Lamotrigina, gabapentina, topiramato, tiagabina,
levetiracetam
http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374&sectionid=41266227
JAMA. 2004;291(5):605-614. doi:10.1001/jama.291.5.605
DAEs según tipo
TIPO
DAEs “convencional”
DAEs “nuevo”
Parcial simple
CBZ, FT, VP
GBP, LCM, LTG, LEV,
RUF, TGB, TPM, ZNS
Parcial compleja
CMZ, FT, VP
GBP, LCM, LTG, LEV,
RUF, TGB, TPM, ZNS
CBZ, FT, VP, FBT, PRI
GBP, LCM, LTG, LEV,
RUF, TGB, TPM, ZNS
ETS, VP, CLO
LTG
VP, CLO
LEV
CBZ, FT, VP, FBT, PRI
LTG, LEV, TOP
Parcial-generalizada
Ausencia
Mioclónica
T-C generalizada
ACZ, acetazolamida; BZDs, benzodiazepinas; CBZ, carbamazepina; FEL, felbamato; GBP, gabapentina;
LEV, levetiracetam; LCM, lacosamida; LTG; lamotrigina; OxCBZ, oxcarbazepina; FBT, fenobarbital;
PGB, pregagalina; FT, fenitoína; TGB, tiagabina; TOP, topiramato; VGB, vigabatrina; VP, valproato; ZNS,
zonisamida; RUF, rufinamida; PRI, primidona; ETS, etosuximida; CLO, clonazepam
http://accessmedicine.mhmedical.com/ViewLarge.aspx?figid=41272041
Epilepsia, DAEs y embarazo
• Crisis 50% =; 30% ↑; 20% ↓
• Cambios x: efectos endocrinos, cambios
farmacocinéticos y adherencia al Tx.
• Anomalías fetales efectos teratógenos
de los fármacos antiepilépticos (defectos
cardiovasculares y musculoesqueléticos;
defectos del tubo neural.
• Ácido fólico, vitamina K …
Tercera G: ejemplos
• Brivaracetam
• Carabersat, carisbamato (?)
• Ácido valproico-DP
• Acetato de eslicarbazepina
• Fluorofelbamato, Fosfenitoína
• Ganaxolona, losigamona (GABA)
• Lacosamida, rufinamida (Na+)
• Pregabalina (Ca+2)
Pharmacological Reports, 2009
• tres categorías principales:
– inactivación de canales de sodio
– modulación pre y posináptica de GABA-A
– inactivación de canales de calcio
ACZ, acetazolamide; BZDs, benzodiazepines; CBZ, carbamazepine; FBM, felbamate; GBP, gabapentin; LEV, levetiracetam; LCM, lacosamide; LTG, Lamotrigine; OxCBZ, oxcarbazepine; PB,
phenobarbital; PGB, pregagalin; PHT, phenytoin; TGB, tiagabine; TPM, topiramate; VGB, vigabatrin; VPA, valproic acid; ZNA, zonisamide. Modified with permission from Leppik IE, Kelly KM,
deToledo-Morrell L et al. Basic research in epilepsy and aging. Epilepsy Res, 2006, 68 (Suppl 1): 21. Copyright© Elsevier.
JAMA. 2004;291(5):605-614. doi:10.1001/jama.291.5.605
Interacciones: ejemplos
Dtsch Arztebl Int 2009, 106(9)
Dtsch Arztebl Int 2009, 106(9)
Ef. metabólicos
Arq Bras Endocrinol Metab. 2009, 53(7)
Arq Bras Endocrinol Metab. 2009, 53(7)
Current Neuropharmacology 2009, 7(2)
• Convulsión febril
• “status” epiléptico
• Embarazo
– Malformaciones congénitas