Download Diapositiva 1 - Aula Virtual FCEQyN
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
Bioq especialista Patricia Maidana FFYB, UBA Estudios metabólicos y endócrinos Dr. Bruno CORTEZA FETAL 2 MESES DE GESTACIÓN FUNCIONAL ½ EMBARAZO: REG. POR ACTH ZONA FETAL CORTISOL 3 HSD DHEA Y SDHEA ZONA DEFINITIVA ESTRÓGENOS AÑO DE VIDA: SIMILAR A LA DEL ADULTO Zona fetal Células con alta organización de estructuras citoplasmàticas Elevada capacidad esteroidogénica Elevada actividad sulfotransferasa Zona definitiva Células inmaduras Disminuida organización de organelas citoplasmáticas Crecimiento rápido de la AF en el último semestre de gestación La ACTH regula la hipertrofia y la esteroidogénesis de la AF Factores de crecimiento y sus receptores regulan la hiperplasia de la AF: IGF-II y Rc IGF-I Cambios estructurales de la glándula adrenal fetal Han y col , JCEM 1998 Esteroidogenesis de la corteza suprarrenal fetal La zona definitiva adquiere la capacidad de síntesis de mineralocorticoides en la gestación tardía; la zona de transición expresa las ez necesarias para la síntesis de cortisol en la gestación media; dispersadas células cromafines originadas de la cresta neural migran a través de la corteza fetal para colonizar el centro de la glándula aunque la futura médula adrenal no se termina de formar hasta los 12-18 meses. PRINCIPALES EVENTOS EN LA ZONACION ADRENAL: DESARROLLO Y FUNCION Fetal adrenal: en etapas tempranas del desarrollo , la gran zona fetal interna es el sitio de síntesis de gran cantidad de DHEA y SDHEA precursor de estrógenos en placenta La teoría de migración/proliferación de la célula progenitora : proliferaciones las células corticales se produce en las capas externas de la corteza adrenal. Diferenciación de las ZG y ZF se produce durante la vida fetal, y de la ZR durante la vida posnatal. Todas las células de la corteza adrenal tendrían un origen común que las hace funcionalmente diferenciadas en un apropiado ambiente. ADRENARCA Evento multifactorial de la maduración sexual postnatal en primates superiores (6-8 años en los humanos) Consecuencia directa de la organogénesis que dará origen a una nueva zona de la corteza: zona reticular Evento bioquímico principal: DHEA y S-DHEA (sin incremento en los niveles de cortisol ni aldosterona) c Fisiología: Cambios en la esteroideogénesis CYP17 (actividad liasa) SULT2A1 3ß-HSD Belgorosky A et al. Horm Res, 2008 Rainey WE and Nakamura Y. J Steroid Biochem Mol Biol, ADRENARCA Evento clínico: aparición de vello púbico y axilar , aceleración del crecimiento lineal y maduración ósea El aumento de andrógenos adrenales no esta asociado con aumento de Gonadotrofinas o ACTH y no requiere gónadas funcionales; leptina? Crecimiento y diferenciación de la glándula adrenal adulta: zonación Belgorosky ycol, Horm Res 2008, 70: 257-267 Nakamura y col, Rev Endoc Metab disord 2009 Aumento de la actividad liasa de la CYP17 Rol del Citocromo b5 ¿Cuáles son los posibles moduladores de andrógenos suprarrenales? -IGF-I y quizás IGF-II ejercen estimulación autocrina, paracrina o endocrina en los posibles mecanismo de proliferación y migración del progenitor adrenal (Baquedano y col , Pediatric Research, 2005) IGF1 aumenta y cae de manera similar a SDHEA sérico Pubertad esta caracterizado por un estado de insulino resistencia transiente con aumento de producción de hormonas sexuales por gónadas y de andrógenos suprarrenales GH/IGF1 y la adiposidad resistencia en la pubertad mayores contribuidores de la insulino GH/IGF1 e insulino sensibilidad pueden ser importantes señales metabólicas envuelta en los cambios maduracionales de la adrenal humana en la adrenarca (Guercio y col, JCEM 2003) Cuáles son los posibles moduladores de andrógenos suprarrenales? Altos niveles de estrógenos estimula la producción de DHEA estimulado por ACTH y SDHEA en cultivos de células fetales humanos . Mecanismo: inhibición de directa de la actividad de la enzima 3β-HSD2 (Mesiano y col , JCEM 1993) Expresión de aromatasa en glándulas adrenales de prepuberal y púber humano y de inmuno localización de R de estrógenos en la ZR (Baquedano y col , JCEM 2007) Comunicación entre médula y corteza adrenal (modulado por CRH ?) Asociación de adrenarca prematura con riesgo de enfermedad crónica en la adultez Adrenarca prematura en niñas se ha asociado con insulino resistencia, hiperinsulinemia , obesidad y bajo peso al nacer Altos niveles de IGF-1 y bajos niveles de IGFBP-1 Adrenarca prematura comparte características clínicas con SOP Adolescentes o mujeres adultas que tuvieron adrenarca prematura pueden desarrollar sindrome metabólico. Regel y col, Journal of endocrin 2012 Variación sérica de DHEA y S-DHEA con la edad Labrie et al., Front Neuroendocrinol , 2001 Labrie et al., Front Neuroendocrinol , 2001 Adrenopausia: de DHEA y DHEA-S con la edad Entre los 50-60 años el descenso corresponde a un 74 y 70% del valor del grupo 20-30 años en hombres y mujeres, respectivamente Labrie et al., Front Neuroendocrinol , 2001 Variaciones en los niveles de andrógenos adrenales durante la infancia y adolescencia Variaciones en los niveles séricos de S-DHEA en relación al desarrollo de la zona reticular con la edad Fuentes de Andrógenos en la mujer premenopáusica Glándula suprarrenal 25% T0 90% 50% 50% DHEA A4 50% 25% Ovario 10% Casi 100% SDHEA MUCHAS GRACIAS!!!!!