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Bioq especialista Patricia Maidana
FFYB, UBA
Estudios metabólicos y endócrinos Dr. Bruno
CORTEZA FETAL
2 MESES DE GESTACIÓN
FUNCIONAL
½ EMBARAZO: REG. POR ACTH
ZONA FETAL
CORTISOL
 3  HSD
DHEA Y SDHEA
ZONA DEFINITIVA
ESTRÓGENOS
AÑO DE VIDA: SIMILAR A LA DEL ADULTO
Zona fetal
Células con alta organización de
estructuras citoplasmàticas
Elevada capacidad esteroidogénica
Elevada actividad sulfotransferasa
Zona
definitiva
Células inmaduras
Disminuida organización de
organelas citoplasmáticas
Crecimiento rápido de la AF en el último semestre de gestación
 La ACTH regula la hipertrofia y la esteroidogénesis de la AF
Factores de crecimiento y sus receptores regulan la hiperplasia de
la AF: IGF-II y Rc IGF-I
Cambios estructurales de la glándula adrenal fetal
Han y col , JCEM 1998
Esteroidogenesis de la corteza suprarrenal fetal
La zona definitiva adquiere la capacidad de síntesis de mineralocorticoides en la
gestación tardía; la zona de transición expresa las ez necesarias para la síntesis de
cortisol en la gestación media; dispersadas células cromafines originadas de la cresta
neural migran a través de la corteza fetal para colonizar el centro de la glándula
aunque la futura médula adrenal no se termina de formar hasta los 12-18 meses.
PRINCIPALES EVENTOS EN LA ZONACION ADRENAL:
DESARROLLO Y FUNCION
Fetal adrenal: en etapas tempranas del desarrollo , la gran zona fetal interna es el
sitio de síntesis de gran cantidad de DHEA y SDHEA
precursor de estrógenos en
placenta
La teoría de migración/proliferación de la célula progenitora : proliferaciones
las células corticales se produce en las capas externas de la corteza adrenal.
Diferenciación de las ZG y ZF se produce durante la vida fetal, y de la ZR
durante la vida posnatal. Todas las células de la corteza adrenal tendrían un
origen común que las hace funcionalmente diferenciadas en un apropiado
ambiente.
ADRENARCA
Evento multifactorial de la maduración sexual postnatal en
primates superiores (6-8 años en los humanos)
Consecuencia directa de la organogénesis que dará origen a una nueva
zona de la corteza: zona reticular
Evento bioquímico principal:
DHEA y S-DHEA
(sin incremento en los niveles de cortisol ni aldosterona)
c
Fisiología: Cambios en la esteroideogénesis
CYP17 (actividad liasa)
SULT2A1
3ß-HSD
Belgorosky A et al. Horm Res, 2008
Rainey WE and Nakamura Y. J Steroid Biochem Mol Biol,
ADRENARCA
Evento clínico: aparición de vello púbico y axilar , aceleración del
crecimiento lineal y maduración ósea
El aumento de andrógenos adrenales no esta asociado con aumento de
Gonadotrofinas o ACTH y no requiere gónadas funcionales; leptina?
Crecimiento y diferenciación de la
glándula adrenal adulta: zonación
Belgorosky ycol, Horm Res 2008, 70: 257-267
Nakamura y col, Rev Endoc Metab disord 2009
Aumento de la actividad liasa de la CYP17
Rol del Citocromo b5
¿Cuáles son los posibles moduladores de andrógenos suprarrenales?
-IGF-I y quizás IGF-II ejercen estimulación autocrina, paracrina o
endocrina en los posibles mecanismo de proliferación y migración del
progenitor adrenal (Baquedano y col , Pediatric Research, 2005)
IGF1 aumenta y cae de manera similar a SDHEA sérico
Pubertad esta caracterizado por un estado de insulino resistencia
transiente con aumento de producción de hormonas sexuales por gónadas y
de andrógenos suprarrenales
GH/IGF1 y la adiposidad
resistencia en la pubertad
mayores contribuidores de la insulino
GH/IGF1 e insulino sensibilidad pueden ser importantes señales
metabólicas envuelta en los cambios maduracionales de la adrenal humana
en la adrenarca (Guercio y col, JCEM 2003)
Cuáles son los posibles moduladores de andrógenos suprarrenales?
Altos niveles de estrógenos estimula la producción de DHEA estimulado por
ACTH y SDHEA en cultivos de células fetales humanos .
Mecanismo: inhibición de directa de la actividad de la enzima 3β-HSD2
(Mesiano y col , JCEM 1993)
Expresión de aromatasa en glándulas adrenales de prepuberal y púber
humano y de inmuno localización de R de estrógenos en la ZR (Baquedano y
col , JCEM 2007)
 Comunicación entre médula y corteza adrenal (modulado por CRH ?)
Asociación de adrenarca prematura con
riesgo de enfermedad crónica en la adultez
Adrenarca prematura en niñas se ha asociado con insulino resistencia,
hiperinsulinemia , obesidad y bajo peso al nacer
Altos niveles de IGF-1 y bajos niveles de IGFBP-1
Adrenarca prematura comparte características clínicas con SOP
Adolescentes o mujeres adultas que tuvieron adrenarca prematura pueden
desarrollar sindrome metabólico.
Regel y col, Journal of endocrin 2012
Variación sérica de DHEA y S-DHEA con la edad
Labrie et al., Front Neuroendocrinol ,
2001
Labrie et al., Front Neuroendocrinol ,
2001
Adrenopausia:
de DHEA y DHEA-S con la edad
 Entre los 50-60 años el descenso corresponde a
un 74 y 70% del valor del grupo 20-30 años en
hombres y mujeres, respectivamente
Labrie et al., Front Neuroendocrinol , 2001
Variaciones en los niveles de andrógenos adrenales
durante la infancia y adolescencia
Variaciones en los niveles séricos de S-DHEA en
relación al desarrollo de la zona reticular con la
edad
Fuentes de Andrógenos en la mujer premenopáusica
Glándula
suprarrenal
25%
T0
90%
50%
50%
DHEA
A4
50%
25%
Ovario
10%
Casi 100%
SDHEA
MUCHAS
GRACIAS!!!!!