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NOTICIERO GENÉTICO (SEGEHU)
Nº 75 – NOVIEMBRE DE 2014
Edición
Rubén Bronberg
Comentarios
Alberto Solari
Martín Roubicek
José Dipierri
Rubén Bronberg
Alejandra Mampel
Vanesa Lotersztein
Este Noticiero está destinado a socios, amigos y colegas del área de Genética
Humana, en Argentina y en otros países hispanoparlantes.
En esta ocasión incluimos los siguientes comentarios sobre temas de interés
* Comentario editorial: Genética y ambivalencia sexual
* Aclaración de fe: Guía de práctica Clínica para Acondroplasia
* Riesgo de sordera en prematuros con mutación A1555G por
gentamicina
* Dolor genético
* Mucopolisacaridosis VI (Maroteaux – Lamy): seguimiento luego del
tratamiento prolongado de reemplazo enzimático
* Un logro notable en diagnósticos moleculares de enfermedades raras
* Voyage au centre de l’ECLAMC
Noticiero Genético N° 75 Noviembre 2014
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Genética y ambivalencia sexual
Tradicionalmente, los sexos son sólo dos, en todas las sociedades y culturas
humanas antiguas, desde los preceptos bíblicos hasta los textos actuales de Biología
humana. Mirando esta cuestión desde la Historia de la evolución humana, el hombre y la
mujer del paleolítico eran distintos y definidos, como en las pinturas rupestres: el hombre,
barbudo y melenudo, encargado de la caza del bisonte; la mujer, emblemática de la
fertilidad, de ´”producir” hijos, como la “cuidadora del fuego” y de la cocción de la comida
en la choza familiar. Y así miles de años, al menos los 30.000 años antes de la aparición de
las primitivas ciudades.
Es en la cultura griega donde empieza a complejizarse este asunto, con la afición
de algunos hombres por efebos (adolescentes lampiños) y las cultoras de Safo
supuestamente en la isla de Lesbos (siglo VI a.c.). Mucha más complejidad arrojó Sigmund
Freud con el psicoanálisis, a principios del S.XX; y en la sociedad actual parecería haber un
“espectro continuo” de orientaciones sexuales desde el macho total hasta la mujer
absolutamente femenina.
¿Qué aporta la Genética sobre este asunto? Ingenuamente, puede pensarse que el
sexo masculino es irrevocable por la presencia de testículos y genitales masculinos, y
similarmente, el femenino por los ovarios y el correspondiente tracto genital femenino.
Sin embargo, la Embriología humana muestra un inicio que es potencialmente bisexual, y
que se torna hacia lo masculino por la actividad del gen SRY (del cromosoma Y) y el gen
SOX9 (del cromosoma 17); y hacia lo femenino por la ausencia del SRY , pero también por
la inactividad del gen de la HAM, del cromosoma 19. Es decir, que la genética de la
determinación del sexo también es compleja, y es por ello que - en una porción muy
minoritaria de la población humana – hay estados intersexuales genéticos. (ya en la
cultura griega, el bellísimo mito de Hermes y Afrodita, lo predecía [1]).
¿Y qué aporta sobre la orientación sexual, el día de hoy? Tomemos el caso
paradigmático del Sindrome de Insensibilidad Completa a Andrógenos, CAIS, por mutación
del receptor, gen RA. Estas niñas nacen con genitales externos femeninos (en el CAIS; no
el PAIS). Son inscriptas como nenas y son criadas como tales. Sin embargo, tienen
testículos inguinales o abdominales. Contrariamente a la opinión ingenua, entonces, ni la
presencia de testículo ni la del cromosoma Y determinan la orientación sexual. Tampoco
el síndrome de Klinefelter (XXY) tiene ambigüedad sexual, pese a la espectacular película
de Lucía Puenzo (2007); son de orientación masculina.
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Noticiero Genético N° 75 Noviembre 2014
Aunque no cabe descartar algún gen predisponente, (como en los rasgos
multifactoriales), es inevitable concluir que la orientación sexual es un rasgo fenotípíco
ambiental, es decir originado en la historia personal, en la crianza y en las experiencias
psicológicas personales.
Tampoco puede evitarse concluir que la orientación no heterosexual, es un “dead
end”, un callejón sin salida, desde el punto de vista de la Teoría de la Evolución aplicada a
la especie humana.
[1] Solari A.J. : Los orígenes del sexo. Ciencia Hoy, 13:76 (2003).
Comentado por: Dr. Alberto J. Solari
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Aclaración de fe:
Guía de práctica Clínica para Acondroplasia
"En relación al comentario difundido del NG N°74 el comentarista opinó que algunas
páginas de la guía no eran de utilidad fundamental al destinatario habitual del Noticiero,
ya que se trata de genetistas del área humana a quienes estas páginas no le aportan
elementos esenciales. "El término "poco útiles" intentaba haberse entendido como "no
esenciales para el uso de los genetistas clínicos a los que va dirigido el Noticiero".
La edición
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Riesgo de sordera en prematuros con mutación A1555G por gentamicina
El estudio se realiza en un Hospital de Pediatría de Londres, en el Centro de
Medicina Genética y Genómica.
Estudio casos control para investigar la prevalencia en prematuros menores de 32
semanas de hipoacusia neurosensorial asociada a la mutación A1555G. El estudio se
desarrolló durante 5 años (2009-2013) y los resultados finales estarán en el año 2016.
Por cada caso índice se tomaron 5 controles (se excluyeron los pacientes sindrómicos).
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Noticiero Genético N° 75 Noviembre 2014
Con el avance de las terapias neonatales cada vez hay mayor sobrevida en niños muy
prematuros. Y esto trae mayor discapacidad (alteraciones visuales auditivas parálisis
cerebral, etc)
La sordera en este grupo de pacientes es multifactorial (bajo peso, ictericia,
hipoxia, medicación e infecciones).
Los aminoglucósidos son la primera línea de tratamiento en los prematuros en
quienes se sospecha sepsis bacteriana. Son económicos, eficaces y con poco nivel de
resistencia. Es sabida la nefro y ototoxicidad de los mismos.
Existe una predisposición genética que aumenta la susceptibilidad a los aminoglucósidos.
La mutación del ADN mitocondrial A1555G, es heredada en forma matrilineal. Dicha
variante hace que los aminoglucósidos se unan con mayor afinidad a los ribosomas de las
mitocondrias (la mutación de susceptibilidad a aminoglucósidos genera mitocondrias en
las celulas ciliadas del oído interno y de la región vestibular similares al ribosoma
bacteriano por eso el aminoglucósido se pega a las mitocondrias y daña a las células y así
provoca la ototoxicidad), disminuyendo la producción de energía en las células ciliadas del
oído que son metabólicamente activas, tienen muchas mitocondrias, y el aminoglucósido
no puede liberarse fácilmente.
En individuos susceptibles una sola dosis de aminoglucósidos causa hipoacusia
prácticamente en el 100% de los pacientes estudiados. Puede estar sesgado el estudio ya
que si los pacientes recibieron aminoglucósidos y no tuvieron hipoacusia no se realiza el
screening de la mutación A1555G, pudiendo tener la mutación y no desarrollar la
hipoacusia
La prevalencia aproximada de la mutación es de 1 en 520 nacidos (Avon
Longitudinal Study of Parents and Children Cohort).
El objetivo primario de este estudio será evaluar la contribución de m1555 A>G en
la hipoacusia adquirida en bebes que nacen antes de las 32 semanas de gestación que
probablemente hayan recibido aminoglucósidos.
Se calculara el riesgo relativo (Odds ratio) de portar la mutación y presentar hipoacusia vs
portar la mutación y ser normo oyente. También se valorará la diferencia en dosis únicas
de aminoglucósidos y las dosis múltiples.
Para mayor información entrar en la página Mitogent (explica cómo se gestó el
estudio, la manera de extraer ADN de un hisopado bucal, el comité de ética, los
consentimientos, etc)
La proporción de las muestras será aproximadamente (600 niños, 100 casos y 500
controles)
El comentario que surge es la importancia de trabajar en forma inter-disciplianaria
y en equipo para sacar conclusiones que sirvan para el futuro.
El rol del genetista es el de asesorar en caso de ser positivo el screening a otros posibles
mutados en riesgo. Por ahora es impracticable realizar screening a todas las embarazadas
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y la necesidad imperiosa del tratamiento del neonato hace imposible tener los resultados
genéticos antes de la administración del aminoglucósido. Con los resultados de este
estudio se podrá evaluar otras estrategias terapéuticas para manejar la sepsis en los
pretérminos susceptibles.
El 'link' a Mitogent es: http://www.ucl.ac.uk/mitogent/background
Comentado por: Dra. Vanesa Lotersztein
Gentamicin, genetic variation and deafness in preterm children
Maria Bitner-Glindzicz, Shamima Rahman , Kathy Chant and Neil Marlow
BMC Pediatrics 2014, 14:66
Background: Hearing loss in children born before 32 weeks of gestation is more prevalent than in full term
infants. Aminoglycoside antibiotics are routinely used to treat bacterial infections in babies on neonatal
intensive care units. However, this type of medication can have harmful effects on the auditory system. In
order to avoid this blood levels should be maintained in the therapeutic range. However in individuals
with a mitochondrial genetic variant (m.1555A > G), permanent hearing loss can occur even when drug
levels are within normal limits. The aim of the study is to investigate the burden that the m.1555A > G
mutation represents to deafness in very preterm infants. Method: This is a case control study of children
born at less than 32 completed weeks of gestation with confirmed hearing loss. Children in the control
group will be matched for sex, gestational age and neonatal intensive care unit on which they were
treated, and will have normal hearing. Saliva samples will be taken from children in both groups; DNA will
be extracted and tested for the mutation. Retrospective pharmacological data and clinical history will be
abstracted from the medical notes. Risk associated with gentamicin, m.1555A > G and other co-morbid
risk factors will be evaluated using conditional logistic regression. Discussion: If there is an increased
burden of hearing loss with m.1555A > G and aminoglycoside use, consideration will be given to genetic
testing during pregnancy, postnatal testing prior to drug administration, or the use of an alternative first
line antibiotic. Detailed perinatal data collection will also allow greater definition of the causal pathway of
acquired hearing loss in very preterm children
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Dolor genético
En un primer momento puede resultar extraño ligar estos dos conceptos en el
campo de la Genética Médica. Sin embargo, este síntoma puede ser traído a la consulta
genética. Existen una serie de trastornos mendelianos que pueden causar dolor (e incluso
ausencia de sensibilidad al dolor), ya sea porque estos genes están directamente
comprometidos en la producción de proteínas ligadas al dolor o bien secundariamente.
Los RN con osteogenésis imperfecta son sensibles al dolor y lloran por el movimiento
brusco de sus miembros, en la enfermedad de Fabry también el dolor es un síntoma
diagnóstico relevante. El trabajo que se comenta precisamente constituye una excelente
revisión sobre el dolor genético o de causa genética.
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Noticiero Genético N° 75 Noviembre 2014
De acuerdo a los autores del trabajo existen unos 358 genes relacionados al dolor o
a la analgesia. Estos genes están repertoriados en la Pain Genes Database
(http://paingeneticslab.ca/4105/06_02_pain_genetics_database.asp).
Una búsqueda rápida en OMIM identifica las siguientes enfermedades que cursan
con dolor o insensibilidad al mismo: dolor óseo periódico, insensibilidad al dolor con
mielonopatía hiperplasica, anomalía Pelger-Huet-like y dolor abdominal episódico febril,
ataxia cerebellar benigna con termoanalgesia, indiferencia al dolor AD, dolor extremo
paroxístico, síndrome doloroso episódico familiar, etc. La mayoría de estos genes
mendelianos codifican distintas tipos de proteínas (canales iónicos, factores de
transcripción y factores tróficos) y quizás el único elemento común entre ellos sea la
participación en varios trastornos del gen SCN9A que codifica un canal de sodio regulado
por voltaje, el Nav1.7 responsable de los trastornos neuropáticos de los canales de sodio
dependientes de voltaje. La relación de este gen con la producción del dolor viene de la
existencia de una variante de NaV1.7 (R1150W) por cambio de un aminoácido amino en la
cadena α que se asocia a dolor regional múltiple y probablemente con osteoartritis de la
rodilla. El dolor crónico, no canceroso, es uno de los problemas de salud humana más
prevalente por su contribución a la mortalidad y morbilidad.
El manejo del dolor crónico se encuentra lejos de ser óptimo ya que los analgésicos
disponibles se caracterizan por su eficacia limitada y alta frecuencia de efectos adversos.
En primer lugar, existe una gran variabilidad en el desarrollo de síndromes de dolor
crónico per se, actualmente conceptualizado por muchos como una transición de un dolor
agudo a un dolor crónico. Se presume que muchos estados de dolor crónico per se son
secundarios a una lesión traumática o infecciosa de los tejidos blandos, especialmente de
los nervios (dolor neuropático). Sin embargo, la mayoría de las personas que
experimentan estos insultos (traumáticos o infecciosos) no llegan a desarrollar dolor
crónico. En este sentido, el dolor crónico es un ejemplo prototípico de interacción
genética ambiental. Para su producción se requiere de la existencia de un insulto, pero
también resulta necesario contar con factores de susceptibilidad que podrían ser
heredados. Suponiendo la existencia de un estado de dolor crónico, la intensidad del dolor
(y de otros síntomas, signos y secuelas) es muy variable y menudo no es en absoluto
predecible a partir de la gravedad de la presunta lesión o enfermedad (por ejemplo,
hallazgos por imágenes ocasionales de signos artrosis asintómaticos o a la inversa,
sintomatología de dolor sin imagen).
La variabilidad en las calificaciones del dolor está asociada con una variabilidad
similar en la activación cortical del dolor evocado, que sugiere ciertas diferencias en la
percepción subjetiva del estímulo. Existe también una gran variabilidad en las respuestas
analgésicas de los pacientes tanto a los opioides como a los anti-inflamatorios no
esteroides. La reacción de los pacientes a un tratamiento del dolor deriva de una multitud
de factores tanto sociales, psicológicos y culturales pero también de la vulnerabilidad
genética.
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Es decir que existen diferencias individuales al dolor y a la analgesia, no solo
culturales, emocionales y psicológicas, sino también genéticas. Existen muchos factores de
riesgo para las enfermedades que cursan con dolor crónico.
Las bases biológicas que enlazan los factores que afectan el procesamiento
anormal de las señales dolorosas ha recibido un gran impulso por el aporte de la genética
molecular y la compresión de los procesos epigenéticos subyacentes que permiten
comprender tanto la vulnerabilidad como la resiliencia hacia el desarrollo de dolor
crónico.
Comentado por: Dr. José Dipierri
Mogil JS (2012) Pain genetics: past, present and future. Trends Genet 28(6):258-66.
Chronic pain is a classic example of gene × environment interaction: inflammatory and/or nerve injuries
are known or suspected to be the etiology of most chronic pain syndromes, but only a small minority of
those subjected to such injuries actually develop chronic pain. Once chronic pain has developed, pain
severity and analgesic response are also highly variable among individuals. Although animal genetics
studies have been ongoing for over two decades, only recently have comprehensive human twin studies
and large-scale association studies been performed. Here, I review recent and accelerating progress in,
and continuing challenges to, the identification of genes contributing to such variability. Success in this
endeavor will hopefully lead to both better management of pain using currently available therapies and
the development and/or prioritizing of new ones.
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Mucopolisacaridosis VI (Maroteaux – Lamy): seguimiento luego del
tratamiento prolongado de reemplazo enzimático.
Se trata de una reevaluación de pacientes con esta enfermedad metabólica, luego
de 10 años de tratamiento de reemplazo. Los autores son personas muy conocidas, de
distintos países (Brasil, Alemania, Francia, Australia, Portugal, Reino Unido y EEUU)
quienes comenzaron, 10 años antes, a tratar a 121 pacientes con este diagnóstico, y ahora
presentan datos clínicos de 59 sobrevivientes luego de un promedio de 6,8 ± 2,2 años de
tratamiento con Galsulfasa (55 pacientes) y 4 sin ser tratados..
El texto comienza con un repaso histórico general sobre la MPS VI y su cuadro
clínico. Luego se presentan los datos del estudio basal original de 121 pacientes que
fueron enrolados en este estudio, y el diseño, los métodos y procedimientos utilizados.
Los resultados clínicos de los enfermos medicados (n=55) fueron comparados con
los de los 4 no sometidos al tratamiento; mientras los de sobrevida se compararon entre
los 17 fallecidos de 103 de los inicialmente medicados, con los 7 de 14 inicialmente no
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medicados. Los autores enfatizan haber obtenido una mejoría en sobrevida, el ritmo de
crecimiento, en la función cardiaca y pulmonar, y en la calidad de la vida. Aunque el
pronóstico de esta alteración metabólica continúa siendo desfavorable, este tratamiento
ofrece una perspectiva alentadora general para este tipo de defectos enzimáticos
hereditarios.
Comentado por: Dr. Martín Roubicek
Natural History and Galsulfase Treatment in Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI, Maroteaux–Lamy
Syndrome)—10-Year Follow-Up of Patients who Previously Participated in an MPS VI Survey Study
Roberto Giugliani, Christina Lampe, Nathalie Guffon, David Ketteridge, Elisa Leao-Teles, James E.Wraith,
Simon A. Jones, Cheri Piscia-Nichols, Ping Lin, Adrian Quartel, Paul Harmatz
Am J Med Genet Part A 164A:1953–1964
MucopolysaccharidosisVI(MPSVI) is a clinically heterogeneous and progressive disorder with multiorgan
manifestations caused by deficient N-acetylgalactosamine-4-sulfatase activity. A cross-sectional Survey
Study in individuals (n=121) affected with MPS VI was conducted between 2001 and 2002 to establish
demographics, urinary glycosaminoglycan (GAG) levels, and clinical progression of disease. We conducted
a Resurvey Study (ClinicalTrials.gov: NCT01387854) to obtain 10-year follow-up data, including medical
histories and clinical assessments (n=59), and survival status over 12 years (n=117). Patients received a
mean (SD) of 6.8 (2.2) years of galsulfase ERT between baseline (Survey Study) and follow-up. ERT patients
increased in height by 20.4 cm in the 4–7-year-old baseline age group and by 16.8 cm in the 8–12-year-old
baseline age group. ERT patients <13 years-old demonstrated improvement in forced vital capacity(
FVC)by68%and forced expiratory volume in 1 sec (FEV1)by 55%, and those <13 years-old increased FVC by
12.8% and maintained FEV1. Patients with >200mg/mg baseline uGAG levels increased FVC by 48% in the
<13-year-old baseline age group and by 15% in the <=13-year-old baseline age group. ERT patients who
completed the 6-min walk test demonstrated a mean (SD) increase of 65.7 (100.6) m. Cardiac outcomes
did not significantly improve or worsen. Observed mortality rate among naïve patients was 50% (7/14)
and 16.5% (17/103) in the ERT group (unadjusted hazard ratio, 0.24; 95% CI, 0.10–0.59). Long- term
galsulfase ERT was associated with improvements in pulmonary function and endurance, stabilized
cardiac function and increased survival.
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Un logro notable en diagnósticos moleculares de enfermedades raras.
Este trabajo es una presentación de un equipo de genetistas (clínicos, moleculares,
consejeros, bioinformáticos – varios de ellos bien conocidos en laliteratura) de varias
instituciones (universitarias y otras) de las principales ciudades del Canadá, sobre su
experiencia de dos años de funcionamiento de un ‘Consorcio’ destinado a identificar
alteraciones genéticas en los casos sin diagnóstico actual.
Aunque este esfuerzo está destinado a resolver problemas de ciudadanos y
profesionales del país (Canadá), que cuenta con una población humana y de profesionales
similar a la Argentina, evidentemente se observan diferencias notables que sin ser
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necesariamente ejemplos a imitar, dan cuenta de lo que puede lograrse de manera
cooperativa.
Resumiendo someramente la información contenida en este reporte, aclaremos
que cuentan con recursos tecnológicos excelentes pero no diferentes de los de otros
países del ‘primer mundo’. Han reunido a 170 miembros profesionales de unos 15 sitios
de consulta clínica supervisados por 3 ‘centros de innovación científico-tecnológica’
ubicados en Montreal/Québec (Universidad McGill), Toronto, y Vancouver. El título FORGE
del consorcio se traduce como “Hallando genes de enfermedades raras”.
En los dos años de actividad han recibido y estudiado las consultas de 264 enfermedades
raras (seleccionadas entre las 371 presentadas), luego de haberse cumplido ciertas
condiciones preestablecidas de admisión (variantes raras, fenotipo detallado, estudio
genealógico completo, y citogenético con microarray, previos). Los análisis moleculares
fueron la secuenciación exómica acompañada con métodos de enriquecimiento y otros
que permiten concentrar los datos a los más aproximados a los reales. Halladas las
alteraciones probables, usan los varios procedimientos para determinar patogenicidad, e
incluso en algún caso una prueba experimental.
Para atribuir efecto causal del trastorno, utilizan diversas estrategias según los
datos de las genealogías: *casos aislados pero con fenotipos repetidos en otras instancias;
*casos de consanguinidad paterna; *casos sugestivos de genealogía dominante; *posibles
dobles heterocigotas; y *casos con posible variante de genes conocidos. De los 264
trastornos estudiados, fueron respectivamente 32; 60; 19; 62 y 91 instancias. De ellas,
fueron identificadas 120 enfermedades (más 26 altamente probables), en las cuales se
hallaron 67 genes nuevos (noveles) y 95 ya conocidos. 118 trastornos continuaron sin
explicar. Entre los genes cuyas mutaciones aclararon enfermedades génicas, figuran el
síndrome Floating-Harbor; Hajdu-Cheney; Jeune; Joubert; Leber; Nager; SHORT; Weaver.
Algunos de estos hallazgos ya los hemos relatado en Noticieros en los años recientes.
El artículo recalca la importancia de hallar un diagnóstico cierto aunque no haya
aún un tratamiento disponible (la única excepción fue una mutación de susceptibilidad a
la hipertermia maligna), y la satisfacción de poder darle esta información a los
consultantes.
En la parte final del trabajo los autores mencionan sus perspectivas futuras, sobre
todo enfocadas hacia posibles tratamientos, para lo cual comenzaron un nuevo proyecto
colaborativo, Care4Rare http://care4rare.ca que acepta propuestas para este fin.
También incluyen referencia al sitio PhenomeCentral que propone a los que desean
participar, a informar aspectos fenotípicos no usuales en casos de enfermedades raras ya
diagnosticadas. Su sitio es http://phenomecentral.org
Comentado por: Dr. Martín Roubicek
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FORGE Canada Consortium: Outcomes of a 2-Year National Rare-Disease Gene-Discovery Project
Chandree L. Beaulieu, Jacek Majewski, Jeremy Schwartzentruber, Mark E. Samuels, Bridget A. Fernandez,
Francois P. Bernier, Michael Brudno, Bartha Knoppers, Janet Marcadier, David Dyment, Shelin Adam,
Dennis E. Bulman, Steve J.M. Jones, Denise Avard, Minh Thu Nguyen, Francois Rousseau, Christian
Marshall, Richard F. Wintle, Yaoqing Shen, Stephen W. Scherer, FORGE Canada Consortium, Jan M.
Friedman, Jacques L. Michaud, Kym M. Boycott.
The American Journal of Human Genetics 94, 809–817, June 5, 2014 809
Inherited monogenic disease has an enormous impact on the well-being of children and their families.
Over half of the children living with one of these conditions are without a molecular diagnosis because of
the rarity of the disease, the marked clinical heterogeneity, and the reality that there are thousands of
rare diseases for which causative mutations have yet to be identified. It is in this context that in 2010 a
Canadian consortium was formed to rapidly identify mutations causing a wide spectrum of pediatric-onset
rare diseases by using whole-exome sequencing. The FORGE (Finding of Rare Disease Genes) Canada
Consortium brought together clinicians and scientists from 21 genetics centers and three science and
technology innovation centers from across Canada. From nation-wide requests for proposals, 264
disorders were selected for study from the 371 submitted; disease-causing variants (including in 67 genes
not previously
associated with human disease; 41 of these have been genetically or functionally validated, and 26 are
currently under study) were identified for 146 disorders over a 2-year period. Here, we present our
experience with four strategies employed for gene discovery and discuss FORGE’s impact in a number of
realms, from clinical diagnostics to the broadening of the phenotypic spectrum of many diseases to the
biological insight gained into both disease states and normal human development. Lastly, on the basis of
this experience, we discuss the way forward for rare-disease genetic discovery both in Canada and
internationally.
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Voyage au centre de l’ECLAMC
Es un artículo publicado en Junio de 1974 por el Dr. Eduardo Castilla (entonces
director del Centro de Genética Médica, de la subsecretaría de Salud Pública, en
Argentina), acompañado por Osvaldo Mutchinick, Joaquín Paz, Elsa Muñoz y Zulema
Gelman.
El artículo da cuenta de un estudio prospectivo de las malformaciones congénitas,
realizado en colaboración, en el que participaron 44 hospitales seleccionados de la
Argentina, Chile y Uruguay, incluidos los datos sobre la incidencia de 140.050 nacimientos
vivos consecutivos registrados en los primeros 42 meses del proyecto (julio de 1967 a
diciembre de 1970). Se diagnosticaron 3.234 (2,3%) malformaciones presentes en 2.484
(1,8%) niños malformados; 419 de ellos estaban afectados por más de una malformación.
Según los autores, refieren que es un estudio cooperativo que se planeó con
carácter “permanente”, por tiempo “indefinido”, debido a que la frecuencia de cada
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entidad diagnóstica comprendida en este grupo patológico de anomalías congénitas es
baja y también porque se tiene el propósito de convertirlo oportunamente en un registro.
El estudio permitiría a los médicos, enfermeras y autoridades de salud pública
familiarizarse con las malformaciones y sus repercusiones médicas, epidemiológicas y
sociales. Señalan que una vez alcanzado un nivel aceptable de motivación se podrán
incorporar muchos más hospitales.
Cuarenta años más tarde de este artículo el Estudio Colaborativo Latinoamericano
de Malformaciones Congénitas (ECLAMC), es uno de los principales programas de
vigilancia epidemiológica e investigación de los defectos congénitos en Latinoamérica y
en el mundo, abarcando a lo largo de estos años a más de 200 centros hospitalarios de
más de 116 ciudades de los 10 países de Latinoamérica (también Centroamérica), a partir
de más de 6 millones de nacimientos y más de 126 mil nacidos con defectos congénitos.
Luego de este artículo se publicaron más de 270 publicaciones.
Desde otro enfoque y de acuerdo a un integrante del ECLAMC (Leo Salgado),
reflejado en el Boletín del ECLAMC (Junio 2014) http://www.eclamc.org/descargas/
ECLAMC%20BOLETRIM%202014-II-.pdf, se refirió a una conversación informal acerca de
para que sirvió el ECLAMC:
“El ECLAMC creó lazos de amistad, de afecto, de comprensión entre mucha gente. Y el
saldo que queda al fin y al cabo, y esto va por vos (por el Dr. Castilla), no es tanto lo que
esa persona hizo sino lo que dejó”.
Comentado por: Dr. Rubén Bronberg
ESTUDIO LATINOAMERICANO SOBRE MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Dres. Eduardo Castilla, Osvaldo Mutchinick, Joaquín Paz, Elsa Muñoz y Zulema Gelman
Bol Oficina Sanit Panam. 1974 Jun;76(6):494-502
Se presentan los resultados de un estudio colaborativosobre malformaciones realizado en 44
maternidades de Argentina, Chile y Uruguay. Se examinaron 140,050 recién nacidos vivos consecutivos
detectándose 3,234 (23.09/1,000) malformaciones congénitas externas presentes en 2,484 (17.74/1,000)
niños malformados. Se concluye que en estudios en colaboración es difícil obtener una uniformidad
completa de los criterios diagnósticos.
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