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Medicina individualizada: Cáncer
de mama. Cáncer heredofamiliar
Encarna Adrover
CHUA Albacete
Bases terapéuticas del cáncer mama
Clínica
Radiología
Comité multidisciplinar
Patología
• Tratamiento de la lesión
• Tratamiento de la mama de riesgo
• Tratamiento de la mujer
Cirujanos
Radiólogos
Patólogos
Oncólogos
Radioterapeutas
Biólogos
Requerimientos:
Formación especializada
Alta tecnología
Recursos costosos
Investigación clínica
CDI triple negativo
C lobulillar infiltrante
Medicina personalizada
Luminal A
Luminal B
Her2
Basal
Claudin low
Quimioprevención
ooforectomía
Si no fuera por la gran variabilidad entre individuos, la medicina sería una ciencia, no un arte. Sir William Osler
Avances en el tratamiento adyuvante
del cáncer de mama
S. XXI
Terapia genómica/molecular
FOCUS ON:
TUMOR BIOLOGY
RISK ESTIMATION:
TREATMENT:
CONCEPT:
TNM
MOLECULAR FACTORS
TAILORED TREATMENT
A FAMILY OF DISEASES
Inmunohistoquímica
Plataformas genómicas
2013 St Gallen Expert Consensus
Hormonoterapia
(QT casos seleccionados)
Quimio + Hormonoterapia
QT+trastuzumab+ HT
QT+ trastuzumab
Quimioterapia
El panel de expertos reconoce la superioridad de los tests genómicos en
exactitud y reproducibilidad frente a la IHQ
Goldhirsch et al. Ann Oncol 2013
España: >22400 c. mama/año
20 %
HER2
15 %
triple
negtve
Herceptin
/ Chemo
Chemo
Clasificación
histopatológica
65% ER+
(positive)
Genomics
+
EP Score
low risk
EPclin Score
high risk
low risk
high risk
Nodal status +
tumor size
Huella Genética o molecular
Huella Genética + estatus T y N
Filipits M.Clinical Cancer Research, 2011
Recaídas tardías en tumores RE+
BCSM Rate per 1,000 Person-Year
• Mortality and recurrence risk
varies over time according to
molecular and clinical risk
factors.
• In contrast
to ER-negative
tumors,
ER-positive
breast
cancers annual recurrence rates
persist after the first 5 years.
• After 5-10 years of follow-up
annual breast cancer specific
mortality rates are higher for ER+
than for ER- breast cancer.
SEER(1990–2003). 111,993 patients; Breast cancer specific
mortality rate over time Yu et al., J Clin Endocrin Metab 2012
Dubsky et al., SABCS 2012
Genes BRCA 1/2
Genes supresores tumorales
Herencia AD y alta penetrancia
Su mutación aumenta el riesgo de cáncer
• Mama y Ovario (HBOC)
• Páncreas
• Próstata
• Pulmón
Implicados en la reparación de la doble
rotura DNA y recombinación homóloga
Clonado en
Localización cromosómica
Genomic DNA/coding exons
Número de aminoácidos
Patrón de herencia
BRCA1
1994
17q21
5.6kb/22 exones
1,863
Autosómico dominante
BRCA2
1995
13q12
10.2 kb/ 26 exones
3,418
Autosómico dominante
Riesgo pacientes BRCA
¿Qué opciones existen?
No difference in IBR first 5ys (RR 1.45,
95 % CI 0.98–2.14).
Higher risk for IBR in mutation carriers
with follow-up 7 years (RR 1.51, 95 % CI
1.15–1.98).
CBCs significantly greater in carriers
(RR 3.56, 95 % CI 2.50–5.08).
Adjuvant QT and oophorectomy
significantly lower risk for IBR in
mutation carriers.
Three factors associated with a lower
risk for CBC in mutation carriers:
oophorectomy, use of tamoxifen, and
age at first breast cancer.
Quimioprevención
ooforectomía
Hormoterpia
10 años
RT mama
clásica
Preventive oophorectomy 5.6 years
follow up:
80% reduction in risk of ovarian,
fallopian tube, or peritoneal cancer
77% reduction in all-cause mortality.
ASCO 2014 absct 1507 (Metcalfe):
preventive oophorectomy BRCA carriers
20 ys median follow-up:
all-cause mortality: 34% reduction
BRCA1: 41%; BRCA2:18%
RE negative: 73%
Quimioprevención
ooforectomía
Hormterapia
10 años
RT mama
clásica
5 vs 41%
129 pacs (77%) esperaron a los
resultados para decidir IQ.
48% pacs BRCA+ escogieron MB
Factores predictores de MB:
resultado del test, familiares
afectos de primer grado, estadio
de la enfermedad, recomendación
médica
para
testarse
y
recomendación
quirúrgica
del
cirujano.
Un resultado positivo no asoció
menos IQ conservadora.
Registro Tarragona:
65 familias BRCA+: 350 pac CM:
CM bilaterales:
12 casos BRCA1
4 casos BRCA2
800 familias BRCA X:
CM bilaterales: 18 casos
QT adyuvante en pacientes BRCA
Hormonotherapy: BRCA patients best candidates for prolonged hormonotherapy
Encarna Adrover
CHUA Albacete