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4º Curso fmc GEICAM
Factores pronósticos:
Nueva clasificación molecular
del cáncer de mama
Enrique Lerma
Hospital de la Santa Cruz y San Pablo
Barcelona
Patol evolutiva Ca Mama (2000´s)
13q-BRCA2, 17p-p53
17q-BRCA1, 11q13-neu
CDIS AG
(Comedo)
Hiperpl. Ductal
Florida
H Ductal
Atípica
CD Inv AG
16q-E-cad, 17p-p53
CDIS BG
11qCiclina D-1
CD Inv BG
(Tubular)
6q25-ER, 16q-E-cad, 17p-p53
Hiperp. Lobul
(Ad Escler)
H Lobul
Atípica
CLIS
CL Inv
Sørlie T. et.al. Gene expression patterns of 85 experimental
samples representing 78 carcinomas, three benign tumors, and
four normal tissues, analyzed by hierarchical clustering using the
476 cDNA intrinsic clone set” PNAS;2001;98:10869-10874
Sotirou C, Pusztai L. N Engl J Med 360;8:790-800
Subtipos de cáncer de mama
(Mod de T Sorlie et al.
Proc Natl Acad Sci USA 2003
100:8418)
Luminal
A
Luminal
B
Erb-B2 Basal Normal
No
subtipo
Norway
24
10
10
17
3
36
Van´t
Veer
25
18
6
21
5
25
West
39
14
4
37
0
6
Total
88
(29,3%)
42
(14%)
20
(7%)
75
(25%)
8
(3%)
67
(22,3%)
Correlación con inmunohistoquímica
Carcinoma tipo Luminal B (RE, RP y Her-2 +)
Carcinoma tipo Her2/neu (RE y RP -; Her-2 +)
“Luminal-A” carcinomas
Genes
IHQ
Tipos
histológicos
Clínica
R Estrog
R Estrog
CDI grado 1/2
Mas común
CK 8/18
R Prog
Tubular
Recidiva rara
GATA-3
Ki67 bajo
Lobulillar
clásico
Terapia
endocrina
Cribiforme
Poca respuesta
a QT
X-box-1
Trefoil factor
FOXA1/
CCND-1
“Luminal-B” carcinomas
Genes
IHQ
Tipos
histológicos
Clínica
R Estrog
R Estrog
CDI grado 1-3
Mas agresivo
CK 8/18
R Prog
Micropapilar
Respuesta
variable
GATA-3
Ki67 alto
FOXA1/
CCND-1
Her-2 +/-
TP53
p53
“Her-2” carcinomas
Genes
IHQ
Tipos
histológicos
Clínica
Her-2 amplif.
Her-2
CDI grado 3
G+
GRB-7
p53
CDI grado 2
Recidiva
frecuente
Topo 2A
Ki67 alto
Lobulillar
pleomórfico
Respuesta a
tratamiento
GATA-4
TP53 mut
Carcinomas
“triple negativos o basal-like”
BRCA1 normal
BRCA1
•Genotipo basal
•BRCA1mut/metil.
•CK 5, 14, 17 y EGFR
p53
•p53
•Diferenciación mioepitelial
•Mal pronóstico
¡Carcinoma “basal” no es igual que
triple negativo !
Genotipo basal
Grado III
RE
RPg
HER2
Cytokeratin 5/6
EGFR IHQ
EGFR amplif
P-53 >10%
P-53 mutaciones
Vimentin
SMA
s-100
C-kit
P63
P-cadherin
E-cad (pérdida parcial)
Ductal (NOS)
%
15-20
47
75-80
57-60
15-20
21
20-40
6
22
18.9
15-19
14.5
3
10
0
44
18
TN
%
60-90
75-100
0
0
0
60
70-80
25
56
38.9(medular)
88
47
69
38-72
25
99
65
Lerma E, Barnadas A, Prat J. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2009
“Basal like” carcinomas
Genes
IHQ
Tipos
histológicos
Clínica
CK 5, 14, 17
CK 5, 14, 17
CDI grado 3
Premenopausia
TP53 mut
p53
Metaplásico
Raza negra
BRCA1
EGFR
Medular
Ca familiar
Claudinas
Ki67 alto
Adenoide
quístico
Recidiva
frecuente
P-Cadherinas
Lobulillar
pleomórfico
Inhibidores de
P-PAR
R Andrógenos
Apocrino
Sotirou C, Pusztai L. N Engl J Med 360;8:790-800
Clasificación molecular y recidiva
81/344 pacientes G145 metástasis
Follow-up medio: 101 meses
Smid, M. et al. Cancer Res 2008;68:3108-3114
Copyright ©2008 American Association for Cancer Research
R estrógenos
Neu/Her2
Clasificación molecular y recidiva
Smid, M. et al. Cancer Res 2008;68:3108-3114
Figure 3. Pathway analysis plot: influential genes in focal adhesion
Copyright ©2008 American Association for Cancer Research
Smid, M. et al. Cancer Res 2008;68:3108-3114
Figure 4. Selected genes of WNT pathway
Triple negativo
Copyright ©2008 American Association for Cancer Research
Subtipos moleculares y diseminación cáncer mamario.
(Smid, M. et al. Cancer Res 2008;68:3108-3114)
Subtype
Site of relapse # (%)
Bone
Lung
Liver
Brain
Pleura
Total
Luminal B
26 (36.6)
11 (36.7)
2 (11.1)
1 (7.1)
5 (41.7)
45
Luminal A
22 (31.0)
2 (6.7)
4 (22.2)
1 (7.1)
5 (41.7)
34
Her2
14 (19.7)
4 (13.3)
6 (33.3)
3 (21.4)
0 (0.0)
27
Normal
4 (5.6)
1 (3.3)
2 (11.1)
1 (7.1)
1 (8.3)
9
Basal
5 (7.0)
12 (40.0)
4 (22.2)
8 (57.1)
1 (8.3)
30
Total
71
30
18
14
12
145
Muchas gracias