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CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS
Delegación en la Comunidad Valenciana
C/ Cronista Carreres nº 11, 2ºC
46003-VALENCIA
NOTA DE PRENSA
El trabajo aparece publicado en ‘The Journal of Neuroscience’
Un equipo del CSIC revela nuevas claves sobre el
origen de los recuerdos que perduran en el tiempo
• Prueban que la activación de la proteína CREB está implicada en
los procesos de aprendizaje que funcionan a largo plazo
•
El estudio también evidencia que la sobreactivación de CREB
puede tener efectos negativos, como la pérdida de neuronas
Valencia, 1 de febrero de 2008. Un estudio, con participación del Consejo Superior
de Investigaciones Científicas (CSIC), revela nuevas claves para explicar los
mecanismos que emplea el cerebro a la hora de generar recuerdos que perduren en el
tiempo. En concreto, los autores muestran cómo la activación del factor de
transcripción CREB aumenta la excitabilidad neuronal, lo que favorece el fenómeno de
potenciación a largo plazo, considerado por la comunidad científica el sustrato físico
de la memoria.
El trabajo, cuyas conclusiones aparecen publicadas en The Journal of Neuroscience,
también concluye que la activación excesiva de CREB en el cerebro tiene un efecto
negativo en la memoria, porque propicia la degeneración neuronal debido a un exceso
de excitabilidad de las neuronas. Este exceso deriva en ataques de epilepsia cuando
la activación es prolongada.
La investigación, realizada en ratones, ha sido liderada por el equipo que dirige el
investigador del CSIC Ángel Barco en el Instituto de Neurociencias (centro mixto del
CSIC y la Universidad Miguel Hernández), con sede en el campus de San Juan de
Alicante, y ha contado con la colaboración del doctor Eric Kandel, de la Universidad de
Columbia de Nueva York (EEUU).
Barco detalla la principal conclusión del estudio: “El trabajo comprueba que el aumento
de la actividad del factor de transcripción CREB incrementa la excitabilidad de las
neuronas del hipocampo, la región del cerebro responsable de la memoria”.
CREB tiene, por tanto, un papel crucial en la plasticidad neuronal, es decir, en la
capacidad de las neuronas para modular o cambiar sus propiedades y la fuerza de sus
conexiones con otras neuronas para responder a estímulos externos y favorecer, así,
los procesos de aprendizaje y formación de recuerdos. “El hallazgo más interesante de
nuestro estudio radica en que CREB interviene en el desarrollo de la plasticidad
neuronal cuando se trata de aprendizaje y recuerdo a largo plazo”, apunta el director
del trabajo.
Más información o solicitud de entrevistas:
M. Ángeles Alastuey Sánchez
Tel.: 96.362.27.57
Fax: 96.339.20.25
http://www.dicv.csic.es
[email protected]
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Barco ejemplifica esta última idea: “No es lo mismo memorizar un número telefónico
para marcarlo inmediatamente que aprenderlo para usarlo de forma habitual o retener
en la memoria un recuerdo con un alto componente emocional. CREB sólo actúa en
estos dos últimos procesos”.
La memoria a largo plazo precisa de un mecanismo de plasticidad neuronal que se
prolongue en el tiempo. Ese fenómeno se conoce como potenciación a largo plazo,
caracterizado por un aumento en la fuerza de las conexiones entre neuronas que
puede durar horas, días o, incluso, años. “Nuestro estudio, en definitiva, permite
entender mejor el mecanismo de potenciación a largo plazo, considerado por la
mayoría de los neurocientíficos como el sustrato físico de lo que consideramos
memoria”, afirma el investigador.
EFECTOS NEGATIVOS
Los autores comprobaron que, si bien la activación de CREB interviene en los
procesos de memoria a largo plazo, su sobreactivación produce el efecto contrario:
“Una actividad que en principio es fisiológica y beneficiosa, como la activación de
CREB, puede suponer la pérdida de neuronas y acabar en ataques epilépticos si se
mantiene muy elevada durante demasiado tiempo”, explica Barco.
El hallazgo, añade el investigador, abre la puerta al estudio de los mecanismos
moleculares que subyacen a la epilepsia y a la neurogeneración del lóbulo temporal,
región del cerebro cuyo mal funcionamiento suele acarrear ataques epilépticos.
Asimismo, la investigación advierte de los posibles riesgos que suponen ciertas
estrategias terapéuticas que proponen una estimulación de la vía de CREB para el
tratamiento de patologías neurodegenerativas como las enfermedades de Alzheimer o
Hungtington, en las que se ha detectado un déficit de activación de este factor de
transcripción.
“Si queremos utilizar la actividad de CREB en estrategias terapéuticas, es preciso
primero aprender acerca de los riesgos que su uso puede implicar y ser capaces de
aumentar de forma controlada su activación con el fin de evitar excesos que deriven
en neurodegeneración”, concluye Barco.
cAMP response element-binding protein-mediated gene expression increases the
intrinsic excitability of CA1 pyramidal neurons. López de Armentia M, Jancic D, Olivares R,
Alarcon ER, Kandel ER and Barco A. en la revista The Journal of Neuroscience, 2007.
27(50): 13909-13918.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18077703
Ángel Barco (Badajoz, 1969) se doctoró en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid
(1996), durante su estancia en el Centro de Biología Molecular (centro mixto del CSIC y la
Universidad Autónoma de Madrid). Su interés en neurociencias y especialmente en las bases
moleculares de los procesos cognitivos le llevó a formar parte del grupo del doctor Kandel en
Columbia University (Nueva York), en 1998. Durante su estancia en este laboratorio empezó a
trabajar en el papel de CREB (cAMP-responsive element binding protein) y factores de
transcripción relacionados en plasticidad sináptica y memoria, utilizando ratones transgénicos.
En septiembre de 2004, se trasladó al Instituto de Neurociencias (centro mixto del CSIC y la
Universidad Miguel Hernández), donde dirige su propio laboratorio, que aplica una estrategia
multidisciplinar para investigar regulación transcripcional durante procesos de plasticidad
sináptica y memoria.
Más información o solicitud de entrevistas:
M. Ángeles Alastuey Sánchez
Tel.: 96.362.27.57
Fax: 96.339.20.25
http://www.dicv.csic.es
[email protected]
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Mikel Lopez de Armentia (Vitoria,1969) se doctoró en Biología por la Universidad Miguel
Hernández (1998), investigando los mecanismos de percepción del dolor (nocicepción) en las
neuronas de la cornea. Para su formación postdoctoral, ha colaborado en el laboratorio del
doctor McLachlan (Sydney), donde continuó su trabajo en nocicepción, y más tarde al
laboratorio del doctor Sah, en las Universidades de Camberra y Brisbane, donde investigó el
circuito que inerva la amígdala y la plasticidad sináptica en esta región cerebral. En noviembre
de 2004, se unió al grupo de investigaciónde Ángel Barco en el Instituto de Neurociencias,
donde se hace cargo de la caracterización a nivel electrofisiológico de los ratones modelo.
Dragana Jancic (Serbia, 1977) finalizó sus estudios de Medicina en la Universidad de
Belgrado (Serbia). En 2001, trabajó de médico residente en el Departamento de Psiquiatría
Infantil en el Instituto de Salud Mental (Belgrado). Debido a su interés en ciencia básica realizó
un Máster en Neurociencias en el Max-Planck Research School, (Göttingen –Alemania-) y
trabajó durante dos años en el Max-Planck Institute for Experimental Medicine en el papel de
Smad5 en el desarrollo del cerebro de mamíferos. Actualmente, estudia el papel de la
regulación de la transcripción ejercido por CREB en procesos de plasticidad sináptica y
memoria.
Más información o solicitud de entrevistas:
M. Ángeles Alastuey Sánchez
Tel.: 96.362.27.57
Fax: 96.339.20.25
http://www.dicv.csic.es
[email protected]