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Inmunoprofilaxis Como se adquiere la inmunidad adaptativa? Immunity Natural resistance Acquired Passive Artificial Natural Active Artificial Natural Inmunidad Pasiva 1. Sueros humanos e Inmunoglobulinas: Son sueros humanos o sus fracciones obtenidos de personas inmunes (suero con anticuerpos) por inmunización o por infección. No producen reacciones alérgicas. a. Inmunoglobulinas normales o no especificas: Se obtiene a partir de una mezcla de sueros no seleccionados de adultos normales que contienen anticuerpos Agamaglobulinemia e hipogamaglobulinemia b. Inmunoglobulinas especificas: Se obtiene del suero de donantes hiperinmunizados. Igs. antitetánicas y antirrábicas. Inmunidad Pasiva 2. Sueros heterólogos: Sueros preparados por inmunización activa de animales jóvenes, generalmente caballos, con antígenos específicos. Suero anti-ofídico Suero especifico para venenos de alacrán Inmunidad Pasiva • Fuente exógena • Protección temporal Transplacentaria: IgG Colostral IgA • Sueros específicos – Globulina humana hiperinmune – S. heterólogo hiperinmune Anticuerpos o inmunoglobulinas Células Inmunes Inmunidad Pasiva Ventajas Desventajas Duración corta Protección inmediata Enfermedad del suero Riesgo de HBV, HIV Enfermedad Injerto vs. Huesped (solo Transpl. Celulas) Inmunidad Pasiva Enfermedad Tétano, difteria Varicela zoster Fuente de Ab Humana y caballo Humana Gangrena gaseosa, botulismo, mordedura Caballo serpiente y escorpión Indicación profilaxis, terapia Inmunodeficiencias post-exposición Rabia Humana post-exposición Hipogamaglobulinemia Humana profilaxis Inmunidad activa Inmunidad colectiva Existe un número suficiente de individuos inmunizados que se impide la transmisión de la infección: Si el m.o. es muy infeccioso: se necesita una proporción de población inmunizada elevada. Si la infección no se transmite fácilmente: proporción de población inmunizada para impedir la transmisión debe ser menor. Características de una Vacuna Efectiva Reproducir una respuesta inmunológica similar a la infección natural. Efectiva (más del 90% de protección). Mínimos efectos secundarios y completamente segura. Inmunidad persistente a largo plazo. Características de una Vacuna Efectiva Pocos refuerzos Fácil Administración Administración precoz en los primeros meses de vida. Estable a temperatura ambiente. Fácil producción y económicamente accequible Vacuna Efectiva No latencia No variación antigénica No interferencia con el sistema inmune del hospedero Humano como único hospedero Tipos de Vacunas Vacunas Atenuadas. Vacunas inactivadas: Microorganismo completo Acelulares Antígenos purificados o subunidades Péptidos Sintéticos. DNA. Vacunas Vivas o Atenuadas • Vacunas virales: Sarampión Paperas Polio Viruela Fiebre Amarilla Rotavirus • Vacunas Bacterianas: BCG Cólera oral Fiebre tifoidea oral Rubéola Varicela Vacunas virales atenuadas La mutación generada de esta manera hace que la reversión sea prácticamente imposible. Vacuna contra el cólera: No gen que codifica para la subunidad A de la enterotoxina. Contiene subunidad B toxina y Ags. superficiale s que interactúan con la mucosa intestinal. Vacunas Vivas Atenuadas Ventajas o Respuesta Inmune similar a la infección natural o Menor Costo de producción: replicación Desventajas o o o o Reacciones adversas severas o fatales Reversión de la patogenicidad (forma salvaje) Interferencia con anticuerpos circulantes Inestables: Cadena de frio Vacunas vivas o atenuadas • Fiebre amarilla: Dosis única, vía subcutánea Edad: mayores de 9 meses y menores 60 años Refuerzo cada 10 años Aplicar 10 días antes de viajar Protección alrededor del 100% • BCG Dosis única, vía intradérmica Protección primer año de vida Viajeros Vacunas Inactivadas Microorganismo completo: Virales: Polio inyectable Rabia Hepatitis A Influenza Bacterianas: B. pertussis Cólera oral o inyectable Vacunas Inactivadas Ventajas o No se pueden replicar o Mínima interferencia con Ac circulantes Desventajas o Generalmente requieren 3 – 5 dosis o Títulos de Ac decaen con el tiempo • Hepatitis A: Protección aprox. 10 años Refuerzos a los 6 y 24 meses • Influenza: 3 cepas inactivadas Mayores de 6 meses y viajeros Vacunas para el hemisferio norte o h. sur • Rabia: Producida en cultivos celulares Pre-exposición: 0,7 y 28 días Post-exposición: 0,3,7,14 y 28 días • Acelulares: Bacterianas: B. pertussis acelular • Antígenos purificados (fraccionadas): Toxoides: Difteria, Tétanos Recombinantes: Hepatitis B • Polisacáridos: Puras: Conjugadas: Neumococo 23 Meningococo Hib Meningococo C Neumococo • Acelulares: Bacterianas: B. pertussis acelular Fragmentos proteicos de la bacteria: Toxina Pertactina Hemaglutinina filamentosa Fimbrias Modificación de Toxina a Toxoide Toxina Toxoide Modificación Química Motivo toxigénico Toxoide tetánico Toxoide diftérico Determinantes antigénicos Clostridium haemolyticum Tipos de Antígenos Antígeno Purificado: polisacáridos • N. meningitidis • H. influenza. • S. pneumoniae: a proteína transportadora es un mutante no tóxico de la • toxina diftérica o proteína CRM197 Vacunas polisacáridos • N. meningitidis: Monovalentes: Serotipos A o C Bivalentes: Serotipos A y C Tetravalentes: Serotipos A, C, Y y W-135 Conjugadas: Serotipo C Haemophilus influenzae tipo b Tres vacunas conjugadas Hib que difieren en la proteína, tamaño y cantidad del polisacárido capsular y el método de conjugación: • HbOC: toxina diftérica mutante CRM197 • PRP-T: toxoide tetánico • PRP-OMP: proteína de la membrana externa de N. meningitidis Decker M et al. Pediatr Infect Dis J1998;17:S113–6. Efectividad de las vacunas conjugadas • Un año después de la introducción en 1999 de un vacuna conjugada contra N. meningitidis serogrupo C en UK la incidencia de meningitis cae un 92% en niños y 95% entre adolescentes • Una vacuna conjugada contra S. typhi Vi (VirEPA) redujo la incidencia de fiebre tifoidea en niños de 2-4 años en 90% Ramsay ME, et al. Lancet 2001;357:195-6. Lin FYC, et al. N Engl J Med 2001; 344:1263-9. Vacunas de proteínas recombinantes Hepatitis B Vacuna pentavalente difteria, tos ferina, tétanos, hepatitis B Haemophilus influenzae tipo b Papiloma los tipos 16 y 18 de VPH“alto riesgo” que causan la mayoría (70%) de los cánceres de cuello uterino. tipos 6 y 11 : verrugas VLP: Los componentes de superficie de VPH sin DNA Vacunas de péptidos sintéticos Síntesis de epítopes antigénicos reconocidos por LTCD4+ y LTCD8+. Facilidad para la síntesis de los péptidos Seguridad En general baja inmunogenicidad. Vacunas de DNA • Inoculación intramuscular o intradérmica de un plásmido cDNA que codifica un antígeno. • Ventajas: Proteína en su forma nativa Inducen inmunidad humoral y celular • Limitantes: los factores que determinan la eficacia de la vacuna de DNA en humanos no están aun completamente definidos. Vacunas DNA DNA VACCINES. NEJM : Jan 4 1996 Inmunogenicidad de los diferentes tipos de vacunas B cells/ antibody CD4+T cells CD8+T cells Live attenuated (measles, mumps, rubella; oral polio virus vaccine) +++ +++ +++ Whole inactivated (hepatitis A; influenza; inactivated polio virus vaccine; whole cell pertussis) +++ ++ +/- Protein-subunit (tetanus and diphtheria toxoid; hepatitis B) +++ ++ +/- + +/- - +++ ++ - ++ ++ ++ ++ ++ ++ Vaccine Licensed vaccines Polysaccharide (pneumococcal vaccine) Polysacharide-conjuate ( Haemophilus influenzae type B conjugate vaccine) Novel vaccine formulations Plasmid DNA Live vectors Bloom, B., Lambert, PH. The vaccine book. Academic press. 2003 Vacunas En Huéspedes Especiales Niños con inmunodeficiencias: • Seguridad y eficacia dependen del estado inmunosupresión. • No se recomiendan las vacunas con microorganismos vivos • Vacunas inactivadass e Igs: Uso de acuerdo a necesidad Efectos adversos a la vacunación • Vacunas vivas atenuadas: Eventos similares al desarrollo de la enfermedad en forma leve • Vacunas Inactivadas: Generalmente locales, sitio de aplicación con o sin fiebre. Efectos adversos Varían de vacuna a vacuna Número de dosis • Comunes y leves Reacción local, fiebre Componentes de la vacuna: adyuvante, antibióticos , agentes conservantes • Raros y graves Remisión espontanea y no dejan secuelas (anafilaxis) Adyuvantes Molécula o sustancia que incrementa la estimulación del sistema inmune por: Aumento de la presentación antigénica (acumulación y activación de las APC) Estimulan la expresión de moléculas coestimuladoras y secreción de citoquinas (immunomoduladores)