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ASOCIACIÓN ESPAÑOLA
AEMI
MICRO-INMUNOTERAPIA
Revista Médica de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
N°12
Invierno 2012
¡Nuevo Contαct!
¿Cómo hacer frente al envejecimiento
con Micro-Inmunoterapia?
ÎÎ Envejecimiento sano
ÎÎ Vivir más y mejor
ÎÎ CMV e Inmunosenescencia
ÎÎ “Inflamaging”
¡ Feliz 2013!
¡ Nuevo Contαct !
Editorial
Apreciados compañeros de la Micro-Inmunoterapia:
“Dicen que es malo llegar a viejo, pero es peor no llegar a
serlo”.
En esta edición les presentamos diferentes artículos relacionados a la senescencia y como la Micro-Inmunoterapia
puede sostener y fortalecer delicadamente el funcionamiento inmunológico para un envejecimiento sano.
Les deseamos una agradable lectura y unas muy Felices
Fiestas.
El Comité de redacción
Comunicación de la Dra. Josepa Rigau
V Congreso Nacional de Homeopatía en
Oviedo, octubre 2012
Actividades de la Asociación
Avance del Calendario de formaciones: Enero – Marzo 2013 (Consulte siempre www.3idi.org)
FORMACIONES
Introducción práctica a la Micro-Inmunoterapia
Sábado 9 de febrero de 9.30h a 14.30h
Barcelona
Aportación de la Micro-Inmunoterapia
en las patologías crónicas: Herramientas
biológicas como ayuda al diagnóstico
Formaciones temáticas en Micro-Inmunoterapia
Jueves 17 de enero de 19.30h a 21.30h
Madrid
Estrés y Micro-Inmunoterapia
Jueves 31 de enero de 19.30h a 21.30h
Barcelona
Estrés y Micro-Inmunoterapia
Jueves 21 de febrero de 19.30h a 21.30h
Valencia
Estrés y Micro-Inmunoterapia
Sábado 23 de febrero de 9.30h a 13.30h
Madrid
Pediatría y Micro-Inmunoterapia
Jueves 14 de marzo de 19.30h a 21.30h
Bilbao
Estrés y Micro-Inmunoterapia
Postgrado
Postgrado de especialización en Psico-Neuro-Inmuno-Endocrinología Sábado 19 y Domingo 20 de enero Barcelona
Seminario: “La Micro-Inmunoterapia: Terapia del Siglo XXI ” – Dra. Josepa Rigau
Sábado 19 de enero de 9.00h – 20.00h
Domingo 20 de enero de 9.00h – 14.00h
Para Inscripción: Telf.: 937833838 - Email: [email protected]
Lugar de realización: KenZen, Passeig del Vapor Gran, 22
Edifici del Campanar - 08221 Terrassa
2
LA HOTLINE DE AEMI de 17h a 20h - Asesoramiento médico con la Dra. Josepa Rigau
Próximas Fechas:
Enero: Jueves 10 y 24
Febrero: Jueves 7 y 21
Marzo: Jueves 7 y 21
Contactar por:
Tel. 663 788 257
Email: [email protected]
SKYPE: aemiconsultas
Revista de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
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MICRO-INMUNOTERAPIA
Envejecimiento sano
La mayoría de los estudios en los que se compara el funcionamiento del sistema inmunitario de personas de edad
avanzada con el de personas jóvenes, revelan un deterioro
de las funciones inmunitarias en la edad avanzada (Fig. 1).
La Micro-Inmunoterapia puede jugar un papel importante
para restablecer y mantener el
equilibrio de las funciones inmunitarias, hormonales y neurológicas que sufren desregulación
con el paso del tiempo.
Sin embargo, en muchas personas mayores, el sistema inmunitario funciona correctamente y existen indicios de
que, con el paso del tiempo, se activan nuevos procesos inmunitarios que complementan las funciones inmunitarias
clásicas y promueven la homeostasis inmunitaria(1).
La Micro-Inmunoterapia puede jugar un papel importante
en la activación de estos procesos, ofreciendo la posibilidad
de restablecer y mantener el equilibrio de las funciones inmunitarias, hormonales y neurológicas que sufren desregulación con el paso del tiempo.
Definición de la inmunosenescencia
En 2009, se definió la inmunosenescencia como los cambios
deletéreos en la inmunidad asociados a la edad observados
en todos los mamíferos estudiados hasta ese momento(2).
Médula ósea
En 2012, la inmunosenescencia se ha descrito como la fragilidad inmunitaria, siendo esta una variable continua en lugar de un estado inestable(3). El impacto clínico de los cambios asociados a la edad observados en los componentes
de la inmunidad innata y adquirida no están claramente
definidos en el ser humano, existiendo datos controvertidos sobre los mecanismos de inmunosenescencia y la identificación de nuevos biomarcadores.
Células T vírgenes
Células T de memoria
Involución del timo
Expansión
oligoclonal
Implicaciones
clínicas
Ag
Efectos de la edad
sobre los hemocitoblastos y el entorno
de estos
Efectos de la edad
sobre la diferenciación del timo
Efectos de la edad sobre la
acción y la regeneración
celular
Expansión
oligoclonal
¾¾ Aumento del número de hemocitoblastos y de
auto-renovación
¾¾ Producción baja
de células T
vírgenes
¾¾ Las células de memoria
CD8 tienen una media de
vida mayor en pacientes
de edad avanzada.
¾¾ Ya sea independiente o impulsada por un antígeno (CMV)
¾¾ La pérdida de células T
periféricas es compensada por la expansión oligoclonal à Repertorio
restringido de TCR
¾¾ Células disfuncionales llenan
el “espacio inmunológico”
¾¾ Actividad reducida de los hemocitoblastos en una
base celular
¾¾ Capacidad disminuida de producción de células B
¾¾ Acortamiento del telómero
¾¾ Expresión aumentada de
receptores asociados a las
células NK
Fig.1: Implicación del envejecimiento en el Sistema Inmunitario
Revista de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
Respuesta
defectuosa
frente a
infecciones
y vacunas.
Posible
desarrollo
de cáncer.
3
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Una de las principales cuestiones ha sido siempre ¿es la
inmunosenescencia un proceso de envejecimiento intrínseco que conduce a la desregulación de la inmunidad o es
una respuesta adaptativa del individuo a la exposición a
un patógeno?(4).
AA. Factores que corroboran la teoría de que la inmunosenescencia es un proceso de envejecimiento intrínseco que conduce a la desregulación.
ÎÎ Diferencias en la formación de células en la médula
ósea asociadas a la edad.
ÎÎ Involución del timo.
BB. Factores que corroboran la teoría de una respuesta
adaptativa del individuo a la exposición a un patógeno:
ÎÎ Características distintivas de la inmunosenescencia
como la reducción del número de linfocitos T naif en
sangre periférica, especialmente CD8+, y la acumulación de linfocitos T memoria, especialmente de linfocitos CD8+ en la última etapa de diferenciación.
ÎÎ Disminución de las reservas de células vírgenes a lo
largo del tiempo como consecuencia del contacto con
patógenos y su conversión en células de memoria.
))Importancia de equilibrar la disminución
de la IL-2 y contrarrestar la pérdida de células productoras de IL-2 en la inmunosenescencia.
Medición de la inmunosenescencia
Los biomarcadores tradicionales de la inmunosenescencia
se limitaban a la reducción de los linfocitos T CD8+ naif,
al aumento de linfocitos T CD8+ memoria y a los efectos
discordantes de los linfocitos CD4+(5).
Posteriormente se desarrolló el concepto de perfil inmunitario de riesgo (PIR), caracterizado por un déficit en el
número y proporciones de linfocitos B y una acumulación de linfocitos T CD8+ memoria, cambiando la relación
CD4:CD8 hasta menos de 1. El parámetro final incluido en
el PIR fue la seropositividad para el citomegalovirus(6).
4
Asimismo, otros estudios han revelado que signos de inflamación, como la elevación de la PCR (Proteina C Reactiva)
o la IL-6, que no siempre se incluyen en el PIR, deberían
tenerse en cuenta por separado, ya que están asociados a
la mortalidad.
En el estudio “National Health and Examination Survey
(NHANES) III”, la combinación de seropositividad para
CMV y niveles elevados de PCR estaban asociados a un
mayor riesgo de mortalidad(7). En varios estudios se ha
documentado la relación entre la capacidad funcional en
personas de edad avanzada y el sistema inmunitario: las
personas mayores de salud débil tienen valores de CMV y
de IL-6 más elevados y una respuesta a la vacuna antigripal
disminuida, aunque las interrelaciones entre estos parámetros no están claras.
Un estudio de cohorte de supervivencia de dos años de
duración llevado a cabo en Sevilla ha confirmado que relaciones CD4:CD8 inferiores a 1, así como la presencia de
marcadores de inflamación (neutrofilia, niveles elevados
de PCR e IL6) y una función del timo disminuida, estaban
asociados a un mayor riesgo de mortalidad(8). Basándose
en estas observaciones, se propuso un índice de PCR y función del timo (índice CRT) como un perfil de biomarcador
para identificar a las personas en riesgo.
Acortamiento de los telómeros y envejecimiento
del sistema inmunitario
La competencia del sistema inmunitario se basa en la renovación de las células y la expansión clonal de las poblaciones de linfocitos T y B. Estas células son muy sensibles
al acortamiento de los telómeros. Las células del sistema
inmunitario son únicas en el sentido de que pueden regular al alza la telomerasa.
Los linfocitos T CD4+ memoria tienen unos telómeros más
cortos que los linfocitos T CD4+ naif (9) y los linfocitos T
CD8+ memoria tienen también los telómeros más cortos
que los linfocitos T CD8+ naif (10).
Los linfocitos B también presentan acortamiento de telómeros con la edad, pero a un ritmo menor que los linfocitos
T(11). No existe diferencia en la longitud del telómero entre
los linfocitos B vírgenes y de memoria(12) y no se observa
ninguna disminución durante la transición de linfocitos B
vírgenes a linfocitos B de memoria(13).
Las células del sistema inmunitario innato (granulocitos,
monocitos y mastocitos del linaje mieloide y las células NK
del linaje linfoide) también sufren acortamiento de telómeros durante el proceso de envejecimiento, pero dado que
las células maduras del linaje mieloide no sufren división
celular, la longitud de los telómeros en estas células es un
reflejo del acortamiento de los telómeros de las células progenitoras.
Las células NK muestran pérdida de telómeros asociada a
la edad(14). Las células NK maduras tienen telómeros más
cortos que las células NK inmaduras. Como las células NK
pueden experimentar proliferación celular tras la estimulación por antígeno, las células maduras expresan actividad
telomerasa que disminuye con la edad(15).
))Importancia
de las diluciones estimuladoras de SNA que actúan sobre la enzima
telomerasa. Actuación en sinergia con EGF
e IL2.
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Senescencia hormonal – la teoría del síndrome de
deficiencia hormonal múltiple.
Concentraciones bajas de Cortisol
La producción, los niveles circulantes y los receptores celulares de la mayoría de las hormonas se reducen progresivamente con la edad(16), creando un amplio abanico de
estados de deficiencia endocrina. Los ciclos circadianos de
las hormonas también cambian con la edad(17).
Hormona estimulante del folículo
Hormona luteinizante (mujeres)
Hormona paratiroidea
ACTH
.
La falta de sincronización que hace que las actividades hormonales alcancen niveles máximos en momentos incorrectos, llegando así a ser ineficaces, junto con la interrelación
con los cambios asociados a la edad del sistema inmunitario y del sistema nervioso, son las principales causas de la
senescencia humana.
Aumento
Disminución
Sistema endocrino
Se han propuesto los siguientes argumentos para respaldar
la teoría de que la senescencia es fundamentalmente un
síndrome de deficiencia hormonal múltiple:
Actividad nerviosa simpática muscular
Respuesta simpática a los estímulos
Degeneración axonal en los atrios
ÎÎ Los signos, síntomas y enfermedades (enfermedades
cardiovasculares, cáncer, obesidad, diabetes, osteoporosis, demencia) de la senescencia son similares a las
consecuencias físicas de deficiencias hormonales.
ÎÎ Las deficiencias hormonales pueden favorecer las presuntas causas de senescencia, tales como formación
excesiva de radicales libres, glicación, reticulación de
proteínas, desequilibrio de la apoptosis, acumulación
de productos residuales, fallo de los sistemas de reparación, deficiencia del sistema inmunitario.
ÎÎ Las deficiencias hormonales pueden estar relacionadas
con causas genéticas, limitación de la proliferación celular, polimorfismos genéticos desfavorables, acortamiento prematuro de telómeros y activación de “programas de muerte” genéticos(18).
))Importancia de las diluciones estimulado-
ras de DHEA, la hormona madre. Las diluciones de ARN apoyan el ritmo circadiano natural. Ambas actúan en sinergia con
DMSO.
Inervación SP mesentérica
Inervación del bazo
Aumento
5.
6.
7.
Inervación de los riñones
Inervación de la tráquea
Disminución
Sistema nervioso
Fig.2
8.
9.
10.
11.
13.
4.
Funcion sudomotora
.
1.
3.
Función autonómica pupilar
Inervación de los ganglios linfáticos
12.
2.
Función autonómica cardiovascular
Inervación de las glándulas lagrimales
Plasma de norepinefrina
Referencias bibliográficas:
Griffin et al. Integration of Immunity with Physical and Cognitive Function in Definitions of Successful Aging. Aging Dis 2012.
Pawelec G et al. Immunosenescence and Cytomegalovirus: where do we stand after a decade?Immun ageing 2010.
Wills et al Report from the Second Cytomegalovirus and Immunosenescence Workshop. Immun Geing 2011.
Pawelec. Hallmarks of human immunosenescence adaptation or
dysregulation? Immunity and Ageing 2012.
Silva et al Immunosenescence: emerging challenges for an
ageing population. Immunology 2007.
Wikby et al. An immune risk phenotype, cognitive impairment
and survival in very late life: impact of allostatic load in Swedish
Octogenarian and nonagenarian humans. J Gerontol A Biol Sci
Med Sci 2005.
Dowd et al Socioeconomic disparities in the seroprevalence of
cytomegalovirus, inflammation, all cause and cardiovascular disease related mortality in the US. Plos One 2011.
Acrofase de las concentraciones
de Cortisol (mujeres)
Androstenediona
Hormona del crecimiento
DHEAS, DHEA
Progesterona
Testosterona
Aldosterona
Melatonina
Calcitonina
Vitamina D
14.
15.
16.
17.
18.
Ferrando-Martinez at al. Thymic functions failture and C-reactive protein levels are independent predictors of all cause mortality in the healthy elderly. Age (Dordr) 2011.
Weng et al. Human naïve and memory t lymphocytes differ in
telomeric length and replicative potential. Proc Natl Acad Sci
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Rufer et al. Telomerre fluorescence measurements in granulocytes and T lymphocyte subsets point to a high turnover of mematoppoietic stem cells and memory t cells in early childhood.
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Weng et al. Telomere lengthening and telomerase activation during human B cell differentiation. Proc Natl Acad Sci USA 1997.
Son et al. Stable telomere length and telomerase expression from
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. Exp Geront 2003.
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Feldman et al. Age trends in the level os serum testosterone and
other hormones in middle-aged men: longitudinal results from
the Massachusetts male aging study. J. clin Endocrinol Metab
2002.
Mazzaccoli G. circadian variations of cortisol, melatonin and
lymphocyte subpopulations in geriatric age. Int J Immunopathol
Pharmacol 2010.
T Hertoghe. The “multiple hormone deficiency” theory of
aging: is human senescence caused mainly by multiple hormone
deficiencies?Ann N Y Acad Sci 2005.
Revista de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
5
¡ Nuevo Contαct !
Vivir más y mejor
En Europa, la esperanza de vida ha ido creciendo paulatinamente y en 2011 ha sobrepasado a la de Estados Unidos(1).
% con enfermedad
El resultado es que los sistemas sanitarios
deben adaptarse para tratar a una población
cada vez más numerosa de personas mayores.
Además del aumento en la esperanza de vida,
las principales causas de muerte han cambiado radicalmente, pasando de enfermedades
infecciosas a enfermedades cardiovasculares
y a cáncer(2).
Aunque la esperanza de vida aumente, muchas de estas personas no vivirán estos años
sin discapacidad, por lo que existe la necesidad de aumentar la esperanza de vida pero
sin discapacidad; esto se conseguirá con un
sistema sanitario mejorado y totalmente integrado.
También es importante tener en cuenta el aspecto preventivo, nutricional y el estilo de
vida.
Sinusitis
Asma
Referencias bibliográficas:
Enfermedad renal
Artritis
Diabetes
1.
Cáncer
Enfermedad del
corazón
2.
3.
Edad
Europe Life Expectancy Rising Surpasses U.S.
Huffington Post. 3/18/11.
Tackling Chronic Disease in Europe. European
Observatory on Health Systems and Policies.
Observatory Studies Series No 20.
Eurostats. Europa.eu
Hombres
País
6
Esperanza
de vida
sana al
nacer3
Mujeres
Esperanza Porcentaje (%)
de vida al de esperanza
nacer3
de vida sin
discapacidad3
País
Esperanza
de vida
sana al
nacer3
Esperanza
de vida al
nacer3
Porcentaje (%)
de esperanza
de vida sin
discapacidad3
Bélgica
64
78
82
Bélgica
63
83
76
Alemania
58
78
74
Alemania
59
83
71
España
65
79
82
España
66
85
77
Francia
62
78
79
Francia
64
85
75
Italia
67
79
85
Italia
67
85
79
Austria
60
78
77
Austria
60
84
71
Reino
Unido
65
79
82
Reino
Unido
65
83
78
Suecia
71
80
89
Suecia
70
84
83
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MICRO-INMUNOTERAPIA
ÎÎ Próxima edición del Nuevo Contact :
™™ Herpes Simplex y sus implicaciones en otras patologías.
™™ Uso profiláctico de la Micro-Inmunoterapia en cirugía estética.
™™ Factores desencadenantes del Herpes Simplex y uso profiláctico de la
Micro-Inmunoterapia – Actualizaciones de posologías.
CMV e Inmunosenescencia
El citomegalovirus (CMV) altera la cantidad y las proporciones de las células inmunitarias periféricas en personas
infectadas en comparación con las personas no infectadas,
y la tasa de infección por CMV aumenta con la edad. Ya
hace tiempo que se ha sugerido que impulsa o exacerba la
inmunosenescencia, aunque esta teoría sigue siendo muy
controvertida.
España tiene una de las prevalencias de CMV más elevadas
de Europa(1).
III Taller Internacional sobre CMV e Inmuno­
senescencia
Del 15 al 16 de marzo de 2012 se ha celebrado en Córdoba
(España) el III Taller Internacional sobre CMV e Inmunosenescencia.
A continuación resumimos algunos de los últimos avances
presentados en el taller.
Resúmenes de las presentaciones en el taller:
Positividad para CMV, comorbilidades e inflamación
En el Estudio de Envejecimiento Longitudinal en Singapur
(SLAS) se han evaluado parámetros nutricionales, conductuales, metabólicos, sociales y biológicos en 4000 participantes.
La información permite la identificación de parámetros inmunitarios asociados a trastornos crónicos, p. ej., diabetes,
hipertensión, colesterol elevado. Los resultados revelaron
que la historia inmunitaria es diferente a la de otras partes
del mundo, por lo que es sumamente importante identificar otros factores determinantes (diferentes al CMV) de
la inmunosenescencia. Las concentraciones IgG anti-CMV
son diferentes en las personas de edad avanzada y con
CMV positivo dependiendo de la presencia de comorbilidades. Se presentaron las correlaciones entre IgG anti-CMV
y marcadores inflamatorios en función de la frecuencia de
linfocitos T CD8+CD28-CD27 diferenciados.
España tiene una de las
prevalencias de CMV más
elevadas de Europa
Ausencia de marcadores de senescencia asociados a CMV
en familias longevas.
El Estudio de Longevidad de Leiden (LLS) incluyó a 450
familias cuya descendencia presentaba una tasa de mortalidad estandarizada en un 30% inferior a la de sus progenitores.
La descendencia de familias longevas tiene cifras más bajas
de linfocitos T CD8+, posiblemente en última fase de diferenciación. La infección latente por CMV no parecía tener
el mismo impacto sobre el porcentaje de linfocitos CD8+
naif y de memoria efectores en la última fase de diferenciación como se observaba en el resto de la población, es decir,
la característica distintiva común de la inmunosenescencia
no se observaba en esta descendencia.
Las concentraciones de PCR asociadas al CMV también
eran menores, aunque no se observaron diferencias en la
respuesta celular al CMV in vitro. Los autores concluyeron que existe una menor tasa de reactivación del CMV
en la descendencia predispuesta a la longevidad familiar
o que existe un mejor control sobre el virus reactivado,
lo que explica la ausencia de marcadores de inmunosenescencia asociados al CMV(2).
El tratamiento antiviral contra el CMV revierte la inmunosenescencia en ratones.
Un equipo británico presentó un modelo experimental que
utiliza ratones envejecidos con infección latente por CMV
para analizar si el tratamiento antiviral puede revertir el
desarrollo de la inmunosenescencia. Los resultados mos-
Revista de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
7
¡ Nuevo Contαct !
traron que con el tratamiento se conseguía reducir significativamente la frecuencia de linfocitos T específicos del
CMV en ratones (CMVR) con memoria incrementada
preexistente y que la respuesta inmunitaria residual no era
tan altamente diferenciada.
El tratamiento también ayudó en la restauración de la frecuencia de linfocitos T CD8+ naif y mejoró la respuesta a la
estimulación de la vacuna gripal. La infección por CMVR
con el virus tsm5 atenuado no provocaba aumento de la
memoria, siendo la reactivación viral lítica fundamental
para acumular respuesta inmunitaria específica al CMVR(3).
La infección por CMV crónica está relacionada con un aumento de la mortalidad en ratones.
Un grupo estadounidense presentó también datos de un
estudio sobre la relación entre la infección por CMV y el
envejecimiento de linfocitos T en ratones, en el que se mostraba que la infección crónica por CMV conduce a un aumento de la mortalidad en ratones envejecidos, una menor
respuesta inmunitaria a las infecciones y una reducción de
la polifuncionalidad de los linfocitos(4).
La diversidad en el repertorio de la respuesta TCRαβ
CD8+ específica para el CMV es más importante que la
magnitud de la respuesta.
Un equipo estadounidense investigó la diversidad del repertorio de la repuesta específica para el CMV y las concentraciones de anticuerpos en adultos jóvenes y de edad
avanzada. Observaron que la diversidad de TCRαβ (pero
no la magnitud de la respuesta de los linfocitos T) estaba
inversamente relacionada con las concentraciones de anticuerpos anti-CMV y estaba asociada a la detectabilidad del
ADN viral circulante(5).
CMV e “Inflamaging”.
Según un grupo austriaco, los linfocitos T efectores CD8+
CD28- en reposo, que son más propensos a sufrir apoptosis
tras un daño en el ADN, pueden ser “rescatados” mediante
citoquinas.
Por lo tanto, los linfocitos T CD8+ CD28- específicos de
CMV pueden sobrevivir y acumularse en la médula ósea,
especialmente en las personas de edad avanzada, gracias
a la elevada producción de IL-15 e IL-16. Se ha sugerido
que en los individuos de edad avanzada, los linfocitos T
CD8+ CD28- pueden representar una línea útil de defensa
contra patógenos, tales como el CMV, pudiendo compensar la pérdida de linfocitos T naif y linfocitos T tempranos
de memoria.
8
En otro conjunto de experimentos destinados a analizar in
vitro la producción de citocinas por fibroblastos en individuos jóvenes y de edad avanzada, se observó que la infección por CMV inducía la producción de IL-6 e IL-8, especialmente en edades avanzadas. Por lo tanto, la infección
por CMV crónica puede contribuir a procesos inflamatorios asociados a la edad, denominados envejecimiento
inflamatorio.
No cabe duda que la infección por CMV afecta a muchos
tipos de células y tiene además efectos directos e indirec-
tos muy amplios sobre los mecanismos de la inmunidad
innata(6,7).
Respuestas de las células NK frente al CMV.
López-Botet (Barcelona, España) analizó las respuestas de
células NK al CMV. La seropositividad para CMV está asociada a un aumento variable y persistente de células NK
NKG2Cbrillante en adultos y niños sanos. Se postula que la
interacción entre el receptor activador CD94/NKG2C con
un ligando en células infectadas, junto con la señalización
mediada por citoquinas (p. ej., IL-15), puede inducir la diferenciación y expansión de este subgrupo de células NK.
Solana (Córdoba, España) ha descrito diversos cambios en
las células NK asociados con la edad. En pacientes de edad
avanzada, el porcentaje de células NK está aumentado. El
análisis de subgrupos de células NK en individuos de edad
avanzada muestra un aumento de las células NK CD56dim
más maduras y una reducción de las células NK CD56brillante.
La remodelación de subgrupos de células NK junto con la
reducción de la expresión de NCR y DNAM-1 podría ofrecer una explicación para las alteraciones funcionales observadas en células NK de individuos de edad avanzada(8).
La seropositividad para CMV es más prevalente en las
personas mayores con diabetes.
Fülop (Sherbrooke, Canadá) ha analizado la posible relación entre diabetes mellitus (DM) tipo 2, edad avanzada,
debilidad y CMV.
La seropositividad para CMV es más prevalente en personas diabéticas de edad avanzada. Parece como si la enfermedad crónica fuera un factor más importante determinante de la debilidad que el estatus CMV. Los pacientes
mayores con DM y CMV tienen supuestamente menos células senescentes que las personas sanas seropositivas para
CMV, aunque expresan más CD57 a nivel celular, hecho
que está más acentuado en linfocitos T CD8+.
Tras la vacunación con la vacuna antigripal, las concentraciones más altas de GrzB se observan en pacientes con DM
CMV- que son los que supuestamente tenían unos niveles
más bajos de células senescentes. La diabetes parece disminuir este porcentaje de linfocitos T CD8+.
Conclusiones del Taller:
Todavía quedan preguntas en el aire sobre la propia respuesta inmunitaria al CMVH en el proceso de envejecimiento y sobre el papel del CMV en la inmunosenescencia
precoz.
aa) Es probable que el ser humano pueda infectarse con
múltiples cepas del CMV. ¿Cómo afectan sus interacciones en el sistema inmunitario y qué efecto tienen
sobre la inmunosenescencia?
bb) ¿Cuál es el impacto real de la complejidad de la infección por CVM en los procesos de homeostasis y diferenciación de los linfocitos T durante el envejecimiento?
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cc)
¿Es necesario analizar la función de los linfocitos T en
el envejecimiento y la infección por CMV antes de que
se les califique como “senescentes”, “agotados” o de
otra forma inapropiada?
dd) ¿Cuál es la contribución de la inflamación inducida
por CMV al envejecimiento inflamatorio? ¿Cuáles son
los mejores marcadores que se podrían utilizar para
definir la inflamación sistémica inducida por CMV?
El IV Taller Internacional sobre CMV e Inmunosenescencia se celebrará en Parma, Italia en marzo de 2013.
Referencias bibliográficas:
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2.
Epidemiological impact and disease burden of congenital cytomegalovirus infection in Europe. Eurosurveillance, Volume 14,
Issue 9, 05 March 2009.
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longer survival in very elderly people. Age 2012
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human fibroblasts and the impact on cellular senescence. Immun Ageing 2012.
Gayoso et al. Immunosenescence of human natural killer cells.
J Innate Immun 2011.
))La Fórmula CMV específica de Micro-Inmunoterapia tiene un potencial real cuando se usa en
sinergia con la Fórmula MISEN dirigida a la inmunosenescencia.
Últimos datos médicos sobre el ”inflamaging”
Los micro ARN como marcadores del envejecimiento inflamatorio
senescencia de las células vasculares analizando en líneas
celulares 367 miARN con perfil de expresión conocida.
Un grupo italiano ha investigado el valor del perfil plasmático de los miARN como biomarcadores diagnósticos/
pronósticos. En el estudio participaron 110 adultos sanos
con edades comprendidas entre 20 y 105 años de edad, de
los cuales 30 eran centenarios. También se incluyeron 34
pacientes con enfermedad cardiovascular y 15 descendientes de centenarios sanos.
Tres miARN mostraban el nivel más elevado de regulación
al alza en células senescentes y sus genes diana son vías
comunes que intervienen en la respuesta inflamatoria, la
característica clave del envejecimiento inflamatorio.
Los miARN se dividieron en tres factores principales. El
factor 1 era mayor en los sujetos de 20 años de edad, el factor 2 en los octogenarios y el 3 en centenarios. El miARN
21 era el que presentaba un nivel más alto de expresión,
siendo mayor en pacientes con enfermedad cardiovascular
y menor en la descendencia de sujetos centenarios comparado con los controles y estaba correlacionado con las
concentraciones de proteína C reactiva y de fibrinógeno.
La señalización del TGF-β es la vía a la que se dirigen los
factores miARN 2 y 3 y el ARNm del TGF-βR2 es una diana
del miARN-21.
El equipo concluyó que el miARN es un nuevo biomarcador de la inflamación.
Age-related differences in the expression of circulating microRNAs:
miR-21 as a new circulating marker of inflammaging. Olivieri et
al. Mech Ageing Dev. 2012 Oct 2.
MiARN-146a como marcador de senescencia, estatus
proinflamatorio vascular y su correlación con la longitud
de los telómeros.
Un grupo italiano ha investigado nuevos marcadores de la
El miARN-146a era el más regulado al alza y se correlacionaba con la expresión de la β-galactosidasa, la longitud de
los telómeros y la actividad telomerasa y se demostró la
hiperexpresión en células endoteliales aórticas humanas y
en células endoteliales de la arteria coronaria humana senescentes.
El equipo concluyó que el miARN-146a es un marcador del
estado proinflamatorio asociado a la senescencia de células
responsables del remodelado vascular.
MiR-146a as a marker of senescence-associated pro-inflammatory
status in cells involved in vascular remodeling. Olivieri et al.
Age (Dordr). 2012 Jun 13.
Edad y respuesta inflamatoria con proliferación de
fibroblastos
Un grupo austríaco llevó a cabo un estudio para investigar
la respuesta inflamatoria de los fibroblastos al estrés celular como consecuencia de una infección viral o bacteriana
en el contexto del envejecimiento.
La secreción de citoquinas y quimiocinas se analizó antes y después de la infección in vitro con citomegalovirus
(CMV) y/o la estimulación con lipopolisacáridos (LPS) que
provocaban cambios inflamatorios (secreción de IL6 e IL8).
Revista de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
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¡ Nuevo Contαct !
El nivel de secreción de proteínas era dependiente de la
edad cronológica del fibroblasto, de modo que los fibroblastos de piel humana estimulada procedentes de donantes ancianos producían cantidades más elevadas que los fibroblastos de donantes jóvenes. Estas diferencias eran más
pronunciadas para IL6 que para IL8.
El equipo concluyó que la infección por CMV crónica podría actuar como un desencadenante in vivo de los cambios inflamatorios aumentando la respuesta inflamatoria
a los productos bacterianos que contribuyen al envejecimiento inflamatorio.
The effect of chronological age on the inflammatory response of
human fibroblasts. Wolf et al. Exp Gerontol 2012 Sep.
Conclusión
Todas las personas de edad avanzada y con un envejecimiento saludable, tienen en común
un sistema inmunitario bien regulado, así como una evolución más lenta de la senescencia
inmune.
La fórmula MISEN, fórmula de Micro-Inmunoterapia con propiedades anti-envejecimiento y
anti-estrés*, contiene diluciones estimuladoras de DHEA para contrarrestar la senescencia
hormonal, IL2 para regular el sistema inmunitario, EGF y DMSO para mantener la piel sana y
regenerar los tejidos envejecidos.
Los SNA tratan de impedir los efectos negativos de la edad sobre la longitud de los telómeros
y los ARN actúan sobre el bienestar y la vitalidad a un nivel holístico profundo.
Es evidente que un sistema inmunitario bien regulado es la clave para un envejecimiento
sano; la Micro-Inmunoterapia puede jugar un papel importante para conseguir un sistema
inmune equilibrado.
* vea el Nuevo Contact Nº 11
Instituto Internacional de Micro-Inmunoterapia
Artículo traducido del inglés
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medicamentos de Micro-Inmunoterapia
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profesionales de la salud (vademecum, fichas, etc.)
ÎÎ del blog ”Mi Sistema Inmune”: www.misistemainmune.es
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• Informaciones sobre el Sistema Inmune y la
Micro-Inmunoterapia: artículos, enlaces de interés,
vídeos, etc.
Revista de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA
AEMI
MICRO-INMUNOTERAPIA
Hemero eca
Inflamación, genética y envejecimiento.
El departamento de Ciéncias biológicas y biomédicas en Glasgow ha publicado un artículo sobre el papel de la genética y la inflamación en un entorno de envejecimiento saludable y de vida duradera. El informe destaca el papel clave
de las citoquinas en la inflamación relacionadas con las cargas patológicas tales como la obesidad, la arterosclerosis
y la diabetes. Constataron que un envejecimiento sano depende de un funcionamiento óptimo del sistema inmune
y de cualquier polimorfismo de los genes del sistema inmune que regulan la respuesta inflamatoria y que a la vez,
juegan un papel clave en la genética del envejecimiento.
Inflammation and genetics: an insight in the centenarian model. Iannitti T, Palmieri B. Department of Biological
and Biomedical Sciences, Glasgow Caledonian University, Glasgow, Scotland, United Kingdom. Hum Biol. 2011
Aug;83(4):531-59.
Mecanismos de inmunosenescencia. Daños crónicos en el DNA implicados en el envejecimiento inmunológico.
Un grupo de científicos de California han estado investigando sobre modelos de envejecimiento inmunológico acelerado. La reducción de la capacidad regenerativa, la activación inmune crónica en ausencia de agotamiento de la
célula, la inflación de células T de memoria y la acumulación de las células T efectoras, caracteriza el fenotipo inmunológico de edad avanzada. Los estudios han identificado un vínculo inesperado a las respuestas de daño crónico
al DNA, que se sabe que es importante en el envejecimiento, pero no se había relacionado con el envejecimiento
inmunológico.
Mechanisms of immunosenescence: lessons from models of accelerated immune aging .Le Saux S an d Al.. Department of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford University School of Medicine,
Stanford, California, USA. Ann N Y Acad Sci. 2012 Jan 6.
Las personas mayores tienen deteriorada la producción de la TNF alfa y una menor respuesta de los
CD8+ frente a la gripe.
Un estudio de un grupo Danés investigó la habilidad de las células dendríticas para iniciar una respuesta de las células T contra la gripe, comparando células dendríticas de personas jóvenes sanas (20-40 años) y personas mayores (>/=
65 años). Las células dendríticas de las personas mayores produjeron significativamente menos TNF alfa, mostraron
una menor expresión de HLA I y tuvieron un estado de maduración después de la infección de la gripe. Como complemento la TNF alfa aumentó la expresión del HLA I y la maduración de los marcadores y mejoró la inducción de
los CD8+ específicos de la gripe. El equipo concluyó que la producción de TNF alfa es un factor determinante en la
respuesta mediada por células dendríticas frente la gripe.
Impaired production of TNF-α by dendritic cells of older adults leads to a lower CD8+ T cell response against influenza. Liu WM and Al. Dept of Vaccinology, National Institute for Public Health and the Environment, Bilthoven, The Netherlands. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1659-66.
Aumento del deterioro cognitivo después de una hospitalización prolongada en personas de avanzada
edad.
Un grupo de investigadores en Estados Unidos investigaron que la hospitalización de personas mayores comporta
un posterior deterioro cognitivo. 1.870 personas mayores de una comunidad fueron entrevistadas en un intervalo
de 3 años hasta un máximo de 12 años. La entrevista incluyó pruebas cognitivas que medían la cognición global, la
memoria episódica, y la función ejecutiva.El deterioro de la aceleración cognitiva posthospitalaria fue evidente en las
medidas de la memoria episódica (3,3 veces más) y la función ejecutiva (1,7 veces más). Una enfermedad más severa,
a mayor tiempo de estancia en el hospital, y una avanzada edad, se asociaron con un declive cognitivo más rápido
después de la hospitalización, pero sin eliminar el efecto en este aspecto. El equipo concluyó que, en la vejez, el
funcionamiento cognitivo tiende a disminuir substancialmente después de una hospitalización prolongada, incluso
después de controlar la gravedad de la enfermedad y el deterioro cognitivo pre-hospitalario.
Cognitive decline after hospitalization in a community population of older persons. Wilson RS, Hebert LE, Scherr PA, Dong X, Leurgens SE, Evans DA. Correspondence & reprint requests to Dr. Wilson: [email protected].
Neurology. 2012 Mar 27;78(13):950-6-.
Revista de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
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Revista Médica de la Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
¡Nuevo Contαct!
Edita:
Asociación Española de Micro-Inmunoterapia
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA
AEMI
MICRO-INMUNOTERAPIA
INMUNO-SUDOKUTERAPIA
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Presidente:
Dr. Rigoberto López
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Vicepresidenta:
Dra. Josepa Rigau
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Secretario:
Ldo. José Luis Vázquez
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Colaboran en este número:
Instituto Internacional de Micro-Inmunoterapia
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Tesorera:
Sra. Cécile Viel
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Solución en el próximo Nº 13
Coordinación:
Sra. Pilar Cal
Solución Sudoku Contact Nº 11
Diseño y maquetación
Sra. Liana Gafton
Impresión:
Gráficas Gelabert
Edición:
AEMI – Barcelona
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Depósito legal: PM-2502-2009
Nº ISSN: 2171-2328
Reservados todos los derechos. Queda prohibida cualquier reproducción, distribución y/o utilización de los contenidos de esta revista sin
previa autorización por escrito de la Redacción del Nuevo Contαct.
Las opiniones y los artículos publicados son responsabilidad exclusiva de sus autores.
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¡Una Asociación para y por los médicos!