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1.-Indice
2.-Patologia Inflamatoria
5.-Prostaglandinas
7.-Tratamiento Antiinflamatorio
8.-Antiinflamatorio No Esteroidales
11.-Corticoides
13.-Inhibición de la Ciclooxigenasa
16.-Mecanismo de Acción AINES
18.-Tipos de Cox
21.-Mecanismos Irritantes Gastrointestinales de los AINES
22.-Monografia
25.-Argumentos Promocionales
26.-Oportunidades-Necesidades
27.-Sondeos-Indiferencia
28.-Escepticismo
29.-Objeciones
30.-Cuestionario
1
PATOLOGÍA
INFLAMATORIA
1) DEFINICIÓN
La inflamación es una reacción o respuesta química y celular del
organismo, causada por agentes que modifican el equilibrio
fisiológico en un determinado tejido u órgano.
Estos agentes pueden ser de naturaleza:
Física (roce, presión, radiación,calor, frío)
Química (sustancias químicas irritantes)
Biológicas (hongos, bacterias virus y protozoos)
La inflamación forma parte de la respuesta inmunológica,
teniendo un importante rol de defensa. Sin embargo en varias
ocasiones los procesos inflamatorios no tienen causa específica,
constituyendo una patología propia, comprometiendo el ánimo y
las actividades del paciente.
Esto es lo que generalmente ocurre en las inflamaciones del
sistema Osteoarticular.
2) MECANISMOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Las células contienen lisosomas, vesículas intracelulares que
contienen enzimas proteolíticas.
Estas enzimas sirven para
digerir proteínas extrañas o constituyentes de la misma célula
cuando es necesario.
Los procesos inflamatorios del sistema osteoarticular son
generalmente de causa física, siendo el roce y la presión los
principales factores desencadenantes de artritis.
El espacio articular es una cavidad cerrada donde raramente
penetran microorganismos, por lo que la artritis infecciosa es
menos común.
2
La inflamación involucra una serie de reacciones químicas que se
inician con el rompimiento de los lisosomas provocado por una
agresión o por mecanismos autoinmunes, que llevan a la
liberación de enzimas proteolíticas desde los lisosomas. Esas
enzimas son potentes citotóxicos que destruyen las células
vecinas que liberan a su vez nuevas enzimas lisosómicas.
Las enzimas lisosómicas liberadas desde las lesiones articulares
afectan directamente varias estructuras como los mastocitos
productores de histamina, leucocitos granulocitos (eosinófilos,
neutrófilos y basófilos), fibrocitos, fibras colágenas y la matriz
orgánica.
Como consecuencia de la acción de las enzimas lisosómicas
sobre las células y sobre el tejido articular, tenemos:
Liberación de diversos mediadores químicos:
Prostaglandinas, Histamina, Serotonina, Quininas y Citoquinas,
que atraen leucocitos al lugar (fenómeno de quimiotáxis).
Estas sustancias provocan los clásicas síntomas de la inflamación
aguda: calor, rubor, edema y dolor.
Aumento de permeabilidad vascular
Con extravasación de plasma para los tejidos circundantes
(edema, con reducción en la capacidad de movimiento de la
articulación).
Migración de leucocitos desde la sangre al lugar de la
agresión.
Atraídos por factores quimiotácticos, liberando nueva substancias
inflamatorias.
Proliferación de fibroblasto del tejido conjuntivo
Pudiendo llevar a la cronicidad del proceso. En la inflamación
crónica persiste principalmente el dolor, que a menudo se torna
incapacitante.
3
3) MEDIADORES INFLAMATORIOS
La lesión del tejido provoca la liberación de sustancias
vasoactivas, los mediadores inflamatorios, que estimulan los
receptores del dolor y provocan vasodilatación, generando los
síntomas de la inflamación.
Signos clínicos de la inflamación aguda
Causados por la liberación de mediadores inflamatorios
Dolor (Por la estimulación química de los receptores sensitivos)
Calor y Rubor (el lugar inflamado aumenta su temperatura y
enrojece por la vasodilatación)
Edema o hinchazón (por el extravasación de líquidos desde los
capilares hacia los tejidos)
Las prostaglandinas poseen acción vasodilatadora. Existen 14
tipos de postaglandinas todas ellas derivadas del ácido
araquidónico.
La Histamina es liberada por los mastocitos del área del tejido
lesionado o por la reacción antigeno-anticuerpo, causando
vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular.
Otros mediadores inflamatorios son la Serotonina, quininas y
citoquinas, que altera la permeabilidad vascular y provocan
dolor.
4
INFLAMACIÓN
Agente agresor
Liberación de mediadores químicos
Leucotrienos
Prostaglandinas
Histamina
Bradiquinina
Migración
g. blancos
Edema
Fenestración
microvasos
Rubor-Calor
Incapacidad funcional
vasodilatación
Sensibilización
receptores del dolor
Dolor
4) PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas (PG) desempeñan un importante papel en
las reacciones inflamatorias.
La producción excesiva de prostaglandinas es una parte
importante de varios procesos inflamatorios, incluyendo la
osteoartritis y artritis reumatoídea, afecciones inflamatorias de
las articulaciones.
La inhibición de la producción de prostaglandina, es el
mecanismo de acción de los antiinflamatorios no-esteroidales
(AINEs)
La Prostaglandina E2 (PGE2) es un potente relajante del
músculo liso vascular, siendo responsable de la vasodilatación
y rubor característico de los procesos inflamatorios agudos.
El efecto de la vasodilatación es un aumento en el flujo
sanguíneo a través de los tejidos inflamados, lo que produce
extravasación de fluidos desde la sangre hacia los tejidos
(edema), una vez que la Bradikinina e Histamina han aumentado
la permeabilidad capilar.
La PGE2 también actúa senérgicamente con otros mediadores
para producir dolor.
Las prostaglandinas son producidas por nuestros tejidos a partir
del ácido araquidónico por una enzima llamada Ciclo-oxigenasa
(COX):
5
Recientemente fueron identificadas dos formas de COX:
COX-1 parece tener ación preponderantemente fisiológica,
induciendo la producción de enzimas responsables de la
producción de mucus protector gástrico y para la mantención del
flujo sanguineo renal.
COX-2 está presente en las inflamaciones, induciendo la
formación de PGE2, PGI2 y otras. La fase inflamatoria de la
osteoartritis está mediada casi completamente por la COX2.
La inhibición de la COX2 reduce la formación de prostaglandinas
durante el proceso inflamatorio.

EFECTO ANTIINFLAMATORIO
(Ej.: Antiinflamatorios no-esteroidales (AINEs) como Meloxicam
La inhibición de la COX1 reduce la formación de prostaglandinas
que produce el moco gástrico y mantiene el flujo renal

EFECTO COLATERALES DE LOS AINEs
(irritación gástrica, gastritis, alteraciones de función renal, etc.)
Por lo tanto un antiinflamatorio ideal debe inhibir
preferencialmente la Ciclooxigenasa 2 (COX2) para tener
mejor eficacia y menos efectos colaterales (ser
selectivos para COX2).
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TRATAMIENTO
ANTIINFLAMATORIOS
1) INTRODUCCIÓN
Los procesos inflamatorios, en general, inclusive las dolencias
reumáticas pueden ser tratadas por medios no-medicamentosos
(calor, ejercicios, ondas cortas, etc.) y con drogas
antiinflamatorias, para aliviar los síntomas y mejorar la calidad
de vida del paciente.
La terapia medicamentosa de la inflamación incluye a 2 grandes
clases de drogas:
1- ANTIINFLAMATORIOS NO-ESTEROIDALES (AINEs) son
sustancias que suprimen los síntomas por la inhibición de la
liberación de prostaglandina y otros medidores químicos
inflamatorios, además de inhibir la actividad de los leucocitos.
2- ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDALES (corticoesteroides) son
sustancias semejantes a las hormonas de la glándula
suprarrenal.
Son inhibidoras de las prostaglandinas
inflamatorias e inhiben la actividad de los leucocitos involucrados
en la inflamación así como la liberación por parte de éstos de
sustancias inflamatorias.
Para la terapia crónica de las inflamaciones osteo-articulares, los
AINEs desempeñan un papel fundamental, por su eficacia y
menor incidencia de efectos sistémicos.
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1. ANTIINFLAMATORIOS NO-ESTEROIDES (AINES)
A) Uso terapéutico de los AINEs
Los antiinflamatorios no-esteroidales son los medicamentos mas
prescritos en reumatología y también están entre los
medicamentos mas consumidos en el mundo entre todos los
grupos de drogas.
El primer antiinflamatorio no-esteroidal desarrollado fue el ácido
acetilsalicílico (Aspirina).
Durante los últimos treinta años han desarrollado decenas de
drogas más modernas, con menores efectos colaterales que la
aspirina.
Los AINEs poseen efectos antiinflamatorios, analgésicos y
antipirético. Se utilizan para alivio de los síntomas de gran
variedad de patologías y cuadros dolorosos, como:
 Dolencias reumáticas (osteoartritis, artritis reumatoide, gota,
Espondilitis, artritis crónica juvenil, dolor lumbar, ciática y
reumatismo extra-articulares)
 Lesiones deportivas
 Dismenorrea
 Dolor e inflamación post-quirúrgica
 Jaqueca
 Dolor, inflamación y fiebre de las infecciones en general
-Efectos antiinflamatorios
Los AINEs son utilizados principalmente por sus efectos
antiinflamatorios, que resultan de la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas. Este efecto también contituye al alivio del
dolor, reduciendo el estímulo de los receptores dolorosos de las
prostaglandinas.
8
En las inflamaciones crónicas como artritis reumatoide, son
utilizados como tratamiento sintomático: reducen la inflamación
y el dolor, sin embargo no alteran el desarrollo de la
enfermedad. De esta forma tambien, el alivio de estos síntomas
reducen el sufrimiento del paciente y mejora la calidad y
amplitud de los movimientos.
En los estados inflamatorios agudos como luxación o
estiramiento, los AINEs poseen efectos curativos, pues reducen
la información aumentando la velocidad de regeneración de los
tejidos.
-Efectos Analgésicos
Los AINEs reducen el dolor por medio de los mecanismos:
PERIFÉRICO este efecto parece resultar de la inhibición de la
síntesis de prostaglandinas, que sabidamente aumentan la
sensibilidad de los receptores del dolor a los estímulos dolorosos.
Los AINEs, por tanto reducen los impulsos del dolor transmitidos
por el sistema nervioso periférico al SNC.
CENTRAL existen crecientes evidencias de que los AINEs actúan
directamente en el procesamiento del dolor en cerebro y médula
espinal.
-Efectos antipiréticos
En la práctica el efecto antipirético de los AINEs no es el más
importante, pues pocas enfermedades reumáticas provocan
fiebre. Algunos AINEs reducen la fiebre por la inhibición de las
prostaglandinas que actúan en los centros termorreguladores del
cerebro. El efecto antipirético está presente sólo en aquellos
AINEs que atraviesan la barrera hematoencefálica, o sea, drogas
liposolubles como la aspirina.
B) Problemas en la clasificación de los AINEs
La mayor dificultad para la clasificación de los AINEs por su
estructura química es que los diferentes grupos no tienen
ninguna relación con su perfil farmacológico.
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De esta forma:
 AINEs del mismo grupo pueden tener potencias diferentes (Ej.
Ibuprofeno x Ketoprofeno) y provocar diferentes efectos
colaterales.
 Las drogas pueden presentar mejor respuesta en una patología
que en otra (Ej. Una droga puede presentar mejor respuesta
en osteoartritis que en la artritis reumatoide, o viceversa).
 Las respuestas de los pacientes a un cierto tipo de
antiinflamatorios son relativamente imprevisibles, por razones
desconocidas.
Por esto, el médico debe considerar que
determinados pacientes requieren probar dos, tres o más
drogas antes de obtener la mejor respuesta.
El principal problema de este grupo de drogas es la irritación
gástrica debido a su propio mecanismo de acción (inhibición de
la sístesis de prostaglandinas, que reduce la producción de moco
protector gástrico)
Como la potencia entre las sustancias es semejante, el
antiinflamatorio ideal es el que produce menos efectos
colaterales, principalmente intolerancia gástrica.
Los oxicamos
En la busqueda de nuevas moléculas con mayor eficacia y
menores efectos secundarios se sintetizó el piroxicam que fue
lanzado en 1980, siendo el primero de la clase de los oxicamos
en ser comercializado. Está disponible actualmente en mas de
90 países con gran participación en el mercado.
El piroxicam posee alta potencia antiinflamatoria, pero hoy se
asocia a una mayor incidencia de efectos adversos en relacion a
los nuevos oxicamos como el tenoxicam o el meloxicam. Siendo
este último uno de los AINEs de mayor potencia antiinflamatoria
y analgésica con mínimos efectos secundarios dada su
especificidad en inhibir la COX2.
10
2. CORTICOESTEROIDES
Los corticoesteroides sintéticos utilizados como antiinflamatorios
son sustancias similares a las hormonas esteroidales secretadas
por la corteza de la glándula suprarrenal.
Los efectos de los corticoesteroides son numerosos y sintémicos.
Influyen sobre el metabolismo de los carbohidratos, proteína y
lípidos, sobre el equilibrio electrolítico y las funciones de los
sistemas cardiovasculares, nervioso, musculatura esquelética,
riñones y otros órganos.
CORTICOESTEROIDES SISTEMICOS EN LA PRÁCTICA
CLÍNICA
SUSTANCIA
NOMBRE COMERCIAL
Dexametasona
ORADEXON (Organon)
Betametasona
CIDOTEN (Schering Plough)
Prednisona
METICORTEN
(Schering
Plough)
A) Mecanismos de acción
INFLAMACIÓN
Los cortiesteroides inhiben la
respuesta
inflamatoria
independiente del estímulo,
a través de la inhibición de la
migración de los leucocitos y
macrófagos al área afectada.
También
inhiben
la
capacidad de estas células
de
elaborar
diversas
sustancias quimiotácticas y
otras
responsables
de
aumento de la permeabilidad
capilar
y
de
la
vasodilatación.

LIBERACIÓNDE
SUSTANCIAS
QUIMICAS

ATRACCIÓN DE
LEUCOCITOS
MACROFAGOS

SUSTACIAS
QUIMIOTACTICAS E
INFLAMATORIAS
11
Por lo tanto los corticoesteroides son inmunosupresores,
pudiendo enmascarar infecciones y sus síntomas clínicos. Una
infección puede progresar sin embargop el paciente puede
mejorar, o una úlcera péptica se puede agravar sin producir
síntomas clínicos.
B) Usos en reumatología
Los corticoesteroides pueden ser utilizados en la artritis
reumatoide o en la osteoartritis, generalmente en forma
inyectable y administrado durante poco tiempo para evitar
reacciones indeseables. También pueden ser utilizadas en forma
de inyección intra-articular para suprimir el dolor.
La corticoterapia oral, una vez iniciada, puede exigir la
continuación por muchos años o por toda la vida, con riesgos de
complicaciones sistémicas, de modo que un médico siempre
evita esta alternativa si es posible.
Son
generalmente
utilizados
en
asociaciones
con
antiinflamatorios no-esteroidales para el alivio de los síntomas y
el mejoramiento de la movilidad.
C) Reacciones adversas
La administración crónica de corticoesteroides puede producir
Inhibición de la actividad de la glándula suprarrenal
Retención hidrosalina y obesidad
Edema generalizado (“cara de luna llena”)
Hipertensión
Acné e hirsutismo
Catarata
Hiperglicemia
Aumento de susceptibilidad a infecciones
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INHIBICIÓN DE LA CICLO-OXIGENASA
Concepto Cox
1 PROSTAGLANDINAS
Inflamación
La hipótesis mas aceptada acerca del mecanismo de acción de
los antiinflamatorios no-esteroidales es que éstos inhiben la
síntesis de prostaglandinas.
ACIDO
ARAQUIDONICO
CICLOOXIGENASA
AINES
PROSTAGLANDINAS
PROSTACICLINA
TROMBOXANOS
Las prostaglandinas son sustancias pertenecientes a la familia de
los eicosanoides, a la cual también pertenecen las prostaciclinas
y tromboxanos, y son producidas por las células de
prácticamente todos los órganos.
Desempeñan un importante papel en el prolongamiento y
exacerbación de la respuesta inflamatoria de los tejidos después
de una lesión o trauma. No son almacenadas en los tejidos pero
son producidas rápidamente después de una lesión tisular.
La respuesta inflamatoria, una vez iniciada, es difícil de
interrumpir,
involucrando
varios
eventos
resumidos
a
continuación.
13
RESPUESTA INFLAMATORIA
LESIÓN TISULAR
Destrucción Celular local

Liberación de fosfolípidos de las
membranas de las células destruidas

Los fosfolípidos liberan ácido araquidónico
en respuesta a un estímulo inflamatorio

La enzima CICLO-OXIGENASA (COX)
transforma al ácido araquidónico en
prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos.
PROSTAGLANDINAS
Prostaciclinas y
- vasodilatación
Tromboxanos
- los tromboxanos
- aumento de la
permeabilidad vascular estimulan la
coagulación sanguínea
- sensibilización de los
- las prostaglandinas
receptores dolorosos
inhiben la coagulación
sanguínea
Inflamación
Durante
la
respuesta
inflamatoria,
leucocitos
activados
y
14
macrófagos se concentran en el sitio inflamado liberando
sustacias altamente reactivas, como enzimas y peróxido de
hidrógeno.
Estas sustancias pueden causar mas lesiones en los tejidos, con
lo que la inflamación se puede auto-alimentar y tornarse crónica,
especialmente cuando ocurre en un espacio cerrado como la
articulación, donde los mediadores químicos no son drenados
fácilmente por la circulación local.
Prostaglandinas Fisiológicas
El mecanismo de acción de los antiinflamatorios no-esteroidales
consiste en la inhibición de la enzima CICLO-OXIGENASA (COX),
impidiendo la formación de prostaglandinas como también de la
inflamación.
Como se puede deducir, la reducción de la síntesis de
prostaglandinas
altamente
inflamatorias,
como
la
prostaglandinas E2 (PGE2 ), es importante en el control del
proceso inflamatorio.
Entretanto, otras prostaglandinas no tienen ninguna función en
el desarrollo del proceso inflamatorio.
Estas regulan actividades fisiológicas normales, como:
 Protección de la mucosa gástrica contra los jugos digestivos
(citoprotección gástrica), a través de la producción de moco
que reviste internamente el estómago.
 Regulación del flujo sanguíneo renal
 Regulación de la actividad vascular
 Contracción de la musculatura uterina
2.- MECANISMO DE ACCION DE LOS AINEs
15
Visión tradicional
De acuerdo con la visión mas
tradicional del mecanismo de
acción de los AINEs, éstos
impiden la producción de
prostaglandinas
por
la
inhibición de la COX.
Se
creía que la inhibición de la
ciclo-oxigenasa producía los
efectos antiinflamatorios y
también
los
efectos
indeseables de estas drogas,
como
lesiones
gastrointestinales
y
problemas renales.
ACIDO ARAQUIDONICO
COX
AINE
S
PROSTAGLANDINAS
Asimismo varios laboratorios estudiaron la eficacia de pro-drogas
y comprimidos recubiertos de AINEs como tentativa de inhibir
estos efectos indeseables.
Esta visión tradicional de la acción de los antiinflamatorios
noesteroidales no explica ciertos hechos como:
- los antiinflamatorios poseen diferente eficacia, a pesar de
poseer el mismo mecanismo de acción.
- el perfil de seguridad es diferente entre los diferentes AINEs.
- los
corticoides
son
potentes
inhibidores
de
las
prostaglandinas, pero poseen efectos colaterales totalmente
diferentes al de los AINEs (retención hidrosalina, hipertensión,
edema, etc.). Estas diferencias sugieren que el mecanismo de
inhibición de las prostaglandinas inflamatorias puede ser
independiente del mecanismo que produce los efectos
colaterales.
Nueva visión de los AINEs
16
Las nuevas teorías explican el mecanismo de acción de los AINEs
que involucran las ciclo-oxigenasas (COX).
Fueron descubiertos dos tipos de ciclo-oxigenasa (COX1 y
COX2), y la inhibición diferenciada de las COX explica las
diferencias en la eficacia y en el perfil de seguridad de los AINEs,
como se demostrará a continuación.
3.- COX (CICLO-OXIGENASA)
la enzima COX promueve la transformación del ácido
araquidónico en prostaglandinas y otros mediadores químicos en
el proceso inflamatorio.
En los últimos años los estudios demostraron que hay dos
formas (isoenzimas) diferentes de COX: la COX1 y la COX2,
ambas involucradas en el proceso de prostaglandinas.
La síntesis de ambas isoenzimas es controlada por mecanismos
diferentes, y sus concentraciones son variables en varios tejidos
y órganos. Eso significa que, aunque cada isoenzima produzca
los mismos mediadores químicos, ellas tienen funciones
diferentes en varias partes del organismo.
Liberación de Ácido araquidónico
en las membranas celulares
COX1
Enzima componente
De los tejidos
Tromboxano A2 PGI2
PGE2
Plaquetas
Endotelio RIM
Mucosa
Gástrica
Funciones Protectoras
Y de Mantención
COX2
Enzima inducida
PROSTAGLANDINAS
INFLAMACION
A.- Tipos de COX
17
COX 1
- Promueve la mantención de las actividades celulares
normales, como la protección de la mucosa gástrica.
- Está localizada en la mayor parte de los tejidos, incluyendo
a las células de la nariz, estómago, endotelio vascular y
plaquetas. En humanos fueron detectadas concentraciones
variables de COX1 en el estómago, intestino delgado, útero,
mamas, timo, hígado, testículos, naríz y páncreas.
- Sus concentraciones tienden a permanecer relativamente
constantes (esto es que son fisiológicas).
- Producen los mediadores químicos:
 Tromboxano A2: Induce agregación plaquetaria.
 Prostaciclina: Tiene efecto antitrombóticos, ya que
inhiben la agregación plaquetaria.
 PGE2: Protege las mucosas gástrica y nasal.
COX2
INFLAMACION
- Su función parece ser la estimulación
de la inflamación.
- Su concentración aumenta hasta 80
veces durante el proceso inflamatorio.
- Fisiológicamente está presente en
concentraciones muy bajas en la
mayoría de los tejidos, excepto en la
próstata,
cerebro,
testículos
y
pulmones.
- Fue detectada en los leucocitos
involucrados
en
el
proceso
inflamatorio, como también en las
células de las articulaciones (células
sinoviales y condrocitos).
18
- Probablemente la producción de COX2 puede ser inducida en
cualquier tipo de tejido, bajo estímulo apropiado.
- Los mediadores químicos producidos son prostaglandinas
involucradas en los procesos inflamatorios (Ej.: PGE2).
ESTIMULOS
FISIOLOGICOS
ESTIMULOS
INFLAMATORIOS
Liberación de Ácido araquidónico
en las membranas celulares
COX1
Enzima componente
De los tejidos
Tromboxano A2
Plaquetas
PGI2
Endotelio
Mucosa
Gástrica
PGE2
RIM
Funciones Protectoras
Y de Mantención
COX2
Enzima inducida
PROSTAGLANDINAS
INFLAMACION
B- COX y los antiinflamatorios no-esteroidales
Las evidencias recientes sugieren que la mayoría de los AINEs
son inhibidores de la COX1 y de la COX2, que explican su acción
antiinflamatoria y también sus efectos indeseados sobre
funciones fisiológicas normales.
Eso significa que:
19
- Los AINEs que inhiben mas a la COX1 que a la COX2 tendrán
una eficiencia antiinflamatoria menor y una mayor incidencia de
efectos colaterales.
Los AINEs que son mas selectivos para COX2
tendrán una eficacia antiinflamatoria mayor y una
menor incidencia de efectos colaterales.
Los mas fuertes inhibidores de la COX1 son la aspirina y la
indometacina, justamente las drogas que mas causan
daño a la mucosa gástrica.
El espectro de actividad de los AINEs mas utilizados contra las
dos enzimas varia desde una alta selectividad para la COX1
(150:1 para aspirina) a una inhibición equivalente de las dos
enzimas (relación 1:1). Esa variación explica la variación en los
efectos colaterales de los AINEs en las dosis antiinflamatorias.
AINEs con acción altamente inhibitoria de la COX2 han sido
desarrollados con la finalidad de mejorar la eficacia y reducir los
efectos colaterales.
El Meloxicam demostró ser un inhibidor selectivo para COX2, lo
que explica su excelente tolerabilidad gastrointestinal.
INHIBICION SELECTIVA
DE LA COX1
- Baja eficacia
- Mayores efectos
colaterales
INHIBICION SELECTIVA
DE LA COX2
- Alta eficacia
- Menores efectos
colaterales
4.- MECANISMOS DE LA IRRITACION GASTROINTESTINAL
POR LOS AINEs.
20
Los efectos colaterales gastrointestinales son el problema mas
importante en la terapia a largo plazo con AINEs. Son bastante
frecuentes, y en algunos casos son graves.
Aún así muchos pacientes pueden tolerar el tratamiento con
AINEs por meses o años sin efectos adversos. La gran mayoría
de pacientes apenas presenta una dispepsia ocasional y
transitoria. Esto ocurre, en especial, con algunos AINEs, como el
Piroxicam. El estómago es el órgano mas afectado, seguido del
duodeno.
A – Factores protectores de la mucosa gastroiintestinal
Prostaglandinas
Moco
bicarbonato
Epitelio
flujo sanguineo
B.- Factores agresores de la mucosa
Acido clorhidrico
Enzimas ( pepsina, tripsina, quimiotripsina).
C.- Tipo de lesiones gastrointestinales
Gastricos: por acción directa o indirecta que disminuyen los
factores de protección.
Efectos leves: dispepsia, dolor, nauseas, diarreas.
Moderados a severos: Erosiones, ulceras, perforaciones,
sangramientos.
Intestinales: aumento de factores agresores
Inflamación, ulceraciones, sangramientos.
21
ECAX
Antiinflamatorio. Analgésico. Antirreumático.
Propiedades.
Es un moderno derivado enolcarboxamídico relacionado con los
oxicamos (piroxicam, tenoxicam, sudoxicam) que desarrolla una
potente actividad inhibitoria selectiva sobre la ciclooxigenasa-2
(cox-2) tanto in vivo como in vitro en la cascada biosintética de
las prostaglandinas. Este bloqueo selectivo y específico sobre la
ciclooxigenasa-2 le otorga un doble beneficio terapéutico al
lograr por un lado una notable actividad antiinflamatoriaanalgésica en los pacientes reumáticos (artritis reumatoidea,
osteoartritis, osteoartrosis) y por el otro una excelente tolerancia
con mínimos efectos gastrolesivos o ulcerogénicos. En este
sentido los estudios clínicos han demostrado que los pacientes
tratados con meloxicam experimentan menos efectos adversos
gastrointestinales que aquellos tratados con otros agentes
antiinflamatorios no esteroides (indometacina, naproxeno,
aspirina).El meloxicam parece no afectar la ciclooxigenasa 1
(cox-1) que es la enzima que facilita la producción de
prostaglandinas relacionada con los efectos colaterales
gastrointestinales y renales.
Farmacocinética.
Este derivado oxicamo tiene una buena absorción digestiva y una
óptima biodisponibilidad (89%), luego de una dosis única oral.
Una de las características farmacocinéticas más destacada es su
absorción prolongada, sus concentraciones séricas sostenidas y
su larga vida media de eliminación (20 horas) lo que permite su
administración en una única dosis diaria.
Luego de su absorción digestiva, difunde fácilmente hacia la
sangre y tejidos inflamados, tiene una alta ligadura con las
proteínas plasmáticas (>99%) y sus metabolitos se excretan en
iguales proporciones tanto en orina como en heces.
22
Su farmacocinética no es afectada por insuficiencia hepática o
renal leve o moderada y los parámetros farmacocinéticos son
lineales para el rango de dosis de 7,5 a 30mg.
Indicaciones.
Patologías inflamatorias dolorosas o degenerativas del aparato
osteomioarticular,
artritis
reumatoidea,
osteoartritis,
osteoartrosis,
reumatismos
extraarticulares
(tendinitis),
tenosinovitis, bursitis, distensiones miotendinosas. Procesos
inflamatorios dolorosos agudos y crónicos.
Dosificación.
Como dosis de ataque en patologías agudas se aconseja 15mg
en toma única diaria. En afecciones crónicas o como dosis de
mantenimiento 7,5mg en toma única diaria. Se aconseja emplear
la menor dosis posible que permita lograr una respuesta
terapéutica satisfactoria. La dosis diaria máxima no debe ser
superior a 15mg diarios y la dosis mínima 7,5mg.
Efectos secundarios.
La tolerancia del fármaco es buena en la mayoría de los
pacientes pudiendo presentarse ocasionalmente dispepsia,
náuseas, vómitos, epigastralgias, constipación, flatulencia,
diarrea. A nivel cutáneo prurito, exantema, urticaria, reacciones
de hipersensibilidad. Además cefaleas, palpitaciones, edema,
vértigo, acufenos, mareos, cefaleas, somnolencia.
En raras oportunidades anemias, leucopenia, alteración
transitoria de las enzimas hepáticas y de los parámetros renales
(urea,
creatinina).
Se
han
descripto
reacciones
de
hipersensibilidad cruzada con otros antiinflamatorios no
esteroides como la aspirina y producción de crisis asmáticas.
Precauciones y advertencias.
Como con otras drogas afines debe indicarse con precaución en
sujetos con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o
que reciben anticoagulantes orales. Debido a que este agente
23
antinflamatorio puede modificar el funcionalismo hepático y renal
deberá ponerse una atención especial en pacientes añosos,
deshidratados, nefrópatas, cardíacos, cirróticos. En pacientes con
insuficiencia renal o sometidos a hemodiálisis la dosis no debe
superar 7,5mg diarios. No es necesario reducir la dosis en
pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (creatinina
mayor a 25ml/min).
Interacciones.
Anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina, trombolíticos,
aumento del riesgo de sangrado. Metotrexato: puede aumentar
su hematotoxicidad, litio, puede aumentar sus concentraciones
séricas; por ello, se debe controlar su posología. Colestiramina:
al unirse con el meloxicam puede eliminarlo más rapidamente.
Antihipertensivos (diuréticos, calcio antagonistas, IECA, beta
bloqueantes), pueden disminuir sus efectos por inhibición de las
prostaglandinas
vasodilatadoras;
dispositivos
intrauterinos
(DIU), se han informado que los antiinflamatorios pueden
disminuir su eficacia.
Contraindicaciones.
Ulcera gastroduodenal activa, insuficiencia hepática o renal
severa, embarazo y lactancia. Antecedentes de hipersensibilidad
al fármaco o de asma, angioedema, urticaria, pólipos nasales,
relacionado con agentes antiinflamatorios no esteroides. No se
aconseja en pacientes menores de 15 años.
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ARGUMENTOS PROMOCIONALES DE ECAX
1. Ecax es un fármaco antiinflamatorio analgésico específico, ya
que inhibe selectivamente la COX 2 por lo cual alivia la
inflamación y el dolor sin los efectos indeseados de
otros AINES, siendo un fármaco ideal para tratamientos
tanto agudos como prolongados.
2. Ecax comienza su acción ya a los 30 minutos, de tal manera
que alivia rápidamente la inflamación y el dolor de su
paciente integrándolo a sus actividades normales.
3. Ecax es un producto fabricado bajo licencia del Investigador y
los estándares de calidad de Laboratorios Bagó, esto
garantiza su efectividad, entregándole una gran
confiabilidad a su prescripción.
4. Ecax se presenta en 7,5 mg x 10 comprimidos y 15 mg por 10
comprimidos en comprimidos SNAP ON , ideal para las
patologías inflamatorias ya sea agudas o crónicas, lo
que facilita su prescripción y dosificación.
5. Ecax tiene un óptimo tamaño del comprimido, facilitando el
cumplimiento del tratamiento.
6. Ecax es una marca fácil de recodar por lo tanto facilita su
prescripción.
7. Ecax tiene un precio adecuado, permitiendo que todo tipo
de pacientes pueda adquirirlo y completar su
tratamiento.
Ecax, el antiinflamatorio todo terreno.
Ecax, permite a su paciente seguir
adelante.
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OPORTUNIDADES
1. Ingresar a un mercado con índices positivos de crecimiento,
tanto en unidades como en valores.
2. Ingresar a un mercado con un gran volumen en prescripciones
con una droga moderna.
3. Ingresar a un mercado que se muestra permeable a nuevos
productos.
4. Ingresar a un mercado de tratamientos crónicos.
5. Demostrar que somos una compañía dinámica y con
estrategias novedosas capaces de ser exitosos con productos
en mercados altamente competitivos.
NECESIDADES
1. Contar con productos antiinflamatorios seguros y bien
tolerados para la terapia del paciente que sufre de dolor e
inflamación ya sea aguda o crónica.
2. Reintegrar al paciente lo más rápido posible a sus actividades
normales.
3. Contar con productos de alta
confiabilidad a la prescripción.
calidad
4. Contar con productos que tengan
tratamientos agudos y crónicos
que
aseguren
presentaciones
para
5. Contar con un óptimo tamaño del comprimido y que además
permita un adecuado ajuste de dosis.
6. Contar con productos que tengan marcas fáciles de recordar
7. Contar con productos que puedan ser adquiridos por los
pacientes.
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SONDEOS ABIERTOS
¿Qué importancia le atribuye Ud. a la especificidad en un
producto antiinflamatorio analgésico como Ecax?
¿Cómo contribuye la rapidez de acción de Ecax a su paciente con
dolor e inflamación?
¿Qué opinión le merece un producto como Ecax seguro y eficaz
en el manejo del dolor y la inflamación?
¿De qué manera facilita su prescripción el hecho de que Ecax
cuente con dos presentaciones?
¿Qué piensa del tamaño del comprimido de Ecax?
¿Qué opinión le merece una nueva marca para su recetario fácil
de recordar como es Ecax?
¿Cómo colabora con su paciente el precio accesible con que
cuenta Ecax?
MANEJO DE LA INDIFERENCIA
Me ha ido muy bien con el producto que he utilizado hasta
ahora. (Diclofenaco, Naproxeno, Ketoprofeno, Nimesulida, etc.)
¿Dr.le ha ocurrido que algunos pacientes no cumplen el
tratamiento de la forma esperada por la presencia de efectos
colaterales?
¿Dr. le ocurre que debe suspender algunos tratamientos por
intolerancia por parte del paciente?
Me ha ido muy bien con el producto que he utilizado hasta
ahora. (Rofecoxib, Celecoxib)
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¿Dr. le ha ocurrido que algún paciente no ha podido seguir con el
tratamiento por problemas de precio?
Dr. estudios recientes señalan que algunos pacientes
incrementan el riesgo cardiovascular con el uso de estas drogas
¿Ud. Está de acuerdo con esto?
No veo el aporte ya que existen como 8 productos con la
misma droga en el mercado. (Meloxicam)
¿Dr. le ha ocurrido que algún paciente no ha podido seguir con el
tratamiento por problemas de precio?
MANEJO DEL ESCEPTICISMO
Dudo en la especificidad de los AINES.
Ecax es efectivamente selectivo. Los estudios de farmacodinamia
del investigador así lo demuestran, los cuales le puedo entregar
para su revisión. De éstos se desprende por lo tanto que Ecax al
ser más selectivo es un Aine de excelente tolerancia.
Todos dicen que son los más económicos.
Ecax es accesible. Aquí tengo una tabla de precios comparativa
que demuestra lo que hemos señalado. En consecuencia Ecax
permite el cumplimiento del tratamiento.
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MANEJO DE LAS OBJECIONES
Está bien, pero los otros Meloxicam vienen por más
comprimidos.
Dr estábamos de acuerdo en que Ecax tiene un precio adecuado,
tanto en el costo por comprimido como en el de la unidad de
desembolso permitiendo que todo tipo de pacientes pueda
adquirirlo y completar su tratamiento. ¿es así’
Por lo tanto la presentación de Ecax favorece el cumplimiento
¿está de acuerdo?
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CUESTIONARIO
1. - ¿De donde proviene la licencia con la que se fabrica ECAX?
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2. - ¿Cuál es el mecanismo de acción de ECAX, y que ventaja
representan?
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------4. - ¿Cuáles serían las dosis recomendadas de ECAX?
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------5. - ¿Cuáles son las presentaciones de ECAX?
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------6. - ¿Por qué decimos que ECAX es un antiinflamatorio
analgésico todo terreno?
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7- ¿Cuáles son los Nuevos AINES específicos sobre la COX 2?
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------8 - ¿Qué desventajas presentan estos nuevos AINES?
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------9 - ¿Qué es lo más importante de destacar en la promoción de
ECAX?
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10 - ¿Cuáles son los otros meloxicam existentes en el mercado y
de que laboratorios son?
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