Download Metabolismo del Colesterol y Ácidos Biliares 200 Vespertino
Document related concepts
Transcript
Metabolismo Del Colesterol Y Ácidos biliares INTEGRANTES: - FRANCISCA LARA SOLEDAD ORELLANA YESENIA RIQUEROS TAMARA RIVERA SILVIA ROSALES COLESTEROL Principal Esterol. Tipo de grasa esencial para la buena salud. Componente importante de la estructura y funcionamiento de las células del organismo y participan en la formación de ciertos tipos de hormonas. Su ingresa al organismo La mayor producción se realiza en el hígado, y la otra parte se adquiere a través de la ingesta de alimentos que lo contienen. El colesterol solo está presente en alimentos de origen animal. (Tales como carnes, lácteos, quesos). Uso específico La mayoría del organismo utiliza el colesterol para la síntesis hepática de ácido cólico, esto se conjuga con otras sustancias para formar sales biliares, que favorecen la digestión y absorción de grasas. Precursor de hormonas esteroides (Hormonas suprarrenales, estrógenos, progesterona y testosterona Tipos de Colesterol Se subdivide en: Colesterol LDL: (Lipoproteína de baja densidad) Demasiado colesterol LDL se relaciona con la enfermedad cardiovascular. Ya que las grandes cantidades de LDL en sangre, combinado con otras sustancias se adhieren a las paredes de las arterias, estrecharlas e incluso obstruirlas, incurriendo en evento coronario. 100 mg/dl Colesterol HDL: (Lipoproteína de alta densidad) cuanto más alto es el HDL más bajo será el riesgo de arteriopatía coronaria. 40 a50 mg/dl Colesterol VLDL: (Lipoproteína de muy baja densidad) contiene la más alta de triglicéridos se considera un tipo de colesterol malo. 5 a 40 mg/dl Formación de Colesterol Síntesis de NOVO, formar colesterol a partir del acetil-CoA en el citoplasma del hepatocito, la síntesis de colesterol tiene lugar en 4 fases 1) Condensación de tres unidades de Acetil- CoA para poder generar Mevalonato: En la primera fase dos moléculas de acetil CoA se condensan para formar acetoacetilCoA esta a su vez se condensara con otro acetil CoA lo que llevara a dar un compuesto de seis carbonos un intermediario de seis átomos de carbono el hidroximetilglutaril Coa (HMG-CoA), estas reacciones están catalizadas por dos enzimas la tiolasa y la HMGCoAsintasa. En la tercera reacción dos moléculas de NADPH cedes dos electrones cada una lo que provoca una reducción en la HMGCoAamevalonato. 2) Conversión del mevalonato en unidades de isopreno activado: Aquí se transfieren tres grupos fosfato de tres moléculas de ATP al mevalonato un fosfato se une al grupo C-3 luego salen este fosfato y el grupo carboxilo vecino produciendo un doble enlace en el producto de 5 carbono, esta reacción formara dos isopreno activado (isopentenil pirofosfato y dimetilalin pirofosfato) 3) Polimerización de seis unidades de isopreno de 5 carbonos para dar lugar a la estructura lineal de 30 carbonos del escualeno: a este nivel de cambios ambos isoprenos activados experimentaran una condensación a nivel de cabeza-cola lo que formara dos estructuras de 10 carbono entamil pirofosfato, este se vuelve a condensar dando origen a un pernesil pirofosfato (estructura de 15 carbono), finalmente dos pernesil pirofosfato se unirán cabeza con cola eliminando los grupo pirofosfato y formaran el escualeno. 4) Ciclación del escualeno para formar los cuatro anillos del núcleo esteroideo: en esta reacción se añade una molécula de oxígeno a un extremo de la cadena de escualeno formando un epóxido, luego interviene un NADPH el que va a reducir un átomo de oxígeno y formara una molécula de agua. Luego este escualeno que lineal para pasar a una estructura cíclica se convertirá en lanosterol lo que después de 20 reacciones será un colesterol formado a partir de tres moléculas de Acetil CoA. SALES BILIARES Los hepatocitos secretan continuamente bilis pero la mayor parte de esta se almacena en la vesícula biliar, hasta que el duodeno la necesita. Las sales biliares se forman en los hepatocitos a partir del colesterol en el proceso de secreción de las sales biliares cada día se extrae del plasma 1 a 2g de colesterol que pasa a la bilis Función de las sales biliares en la digestión y absorción de las grasas: Las células hepáticas sintetizan alrededor de 6g de sales biliares al dia . El precursor de estas sales es el colesterol procedente de la dieta o sintetizada por los hepatocitos durante el metabolismo de las grasas el colesterol se convierte primero en acido cólico en cantidades iguales estos ácidos se combinan a su vez sobre todo con la glicina y en menor medida con la taurina y forman los ácidos biliares gruco- y tauro conjugados. Las sales de estos ácidos principalmente las sales sódicas se excretan por la bilis Las sales biliares ejercen dos efectos importantes en el tubo digestivo: 1) Tiene una acción detergente para las partículas de grasas de los alimentos asiendo que disminuya su tensión superficial favoreciendo la fragmentación de los glóbulos en otros de tamaño menor por efecto de la agitación del contenido intestinal llamada función detergente de las sales biliares 2) en el segundo y más importante las sales biliares ayudan a la absorción de ácidos grasos, los mono glicéridos, el colesterol y otros lípidos en el aparato digestivo Formación de sales biliares Las sales biliares constituyen al 50% del componente orgánico de la bilis la cantidad total de sales biliares es aproximadamente de 2,5g, los hepatocitos sintetizan dos ácidos biliares primarios el ácido cólico y el ácidoquenodesoxicólico. Cuando estos dos ácidos biliares primarios se segregan al lumen del intestino una porción de cada uno de ellos se deshidroxila por las bacterias intestinales para producir dos ácidos biliares secundarios: el ácido desoxicólico y el ácido litocolico de este modo hay un total de cuatro ácidos biliares El hígado conjura los ácidos biliares con los aminoácidos glicina o taurina para formar ácidos biliares en consecuencia ay un total de ocho sales biliares PATOLOGIA ASOCIADA AL COLESTEROL: ARTEROSCLEROSIS La aterosclerosis es una enfermedad de las arterias grandes e intermedias en la que surgen depósitos de grasa llamados placas ateroma tosas en las superficies internas de las paredes vasculares Una de las enfermedades asociadas a la aterosclerosis es la aparición de trombos o émbolos que bloquean de manera repentina todo el flujo sanguíneo de la arteria. Las más comunes son: ACV, Infarto agudo al miocardio, además de trombosis o hemorragias de vasos de otros órganos. Causas básicas de la aterosclerosis Aumento de las LDL (lipoproteínas de baja densidad). Se cree que las HDL (lipoproteínas de alta densidad) pueden de hecho absorber los cristales de colesterol que empiezan a depositarse en las paredes arteriales. Farmacología Se ha demostrado que diversos medicamentos, que reducen los lípidos y el colesterol del plasma, ayudan a prevenir la aterosclerosis. Fármaco Atorvastatina, es una estatina, inhibe la hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa la cual actúa en la primera fase de formación de colesterol ,una enzima limitadora de la velocidad de la síntesis del colesterol. PATOLOGÍA ASOCIADA A LOS ÁCIDOS BILIARES: COLELITIASIS Cuando la bilis se concentra en la en la vesícula biliar, las sales biliares y la lecitina se concentran a la par que el colesterol, manteniéndolo en solución. En condiciones anómalas, el colesterol puede precipitar en la vesícula, induciendo la formación de cálculos de colesterol. La cantidad de colesterol existente en la bilis depende en parte de la cantidad de grasas ingeridas, ya que las células hepáticas sintetizan colesterol como uno de los productos del metabolismo orgánico de las grasas. Por esta razón las personas que toman una dieta con abundante grasas durante muchos años tienden a desarrollar cálculos biliares. La inflamación del epitelio vesicular ocasionada por una infección crónica, altera las características de la mucosa vesicular permitiendo a veces captación excesiva de agua y sales biliares, aunque a expensas de una concentración progresivamente mayor de colesterol a nivel de la vesícula biliar. En consecuencia este comienza a precipitar en forma de múltiples cristales diminutos sobre la superficie de la mucosa inflamada que después progresa a cálculos biliares de mayor tamaño. BIBLIOGRAFÍA: Libro PRINCIPIOS DE BIOQUÍMICA, LEHNINGER, quinta edición. Libro FISIOLOGÍA MEDICA GUYTON Y HALL, decimosegunda edición. Libro FISIOLOGÍA LINDA S. CONSTANZO, cuarta edición.