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Metabolismo
Del
Colesterol
Y
Ácidos biliares
INTEGRANTES:
-
FRANCISCA LARA
SOLEDAD ORELLANA
YESENIA RIQUEROS
TAMARA RIVERA
SILVIA ROSALES
COLESTEROL
Principal Esterol. Tipo de grasa esencial para la buena salud.
Componente importante de la estructura y funcionamiento de las células del
organismo y participan en la formación de ciertos tipos de hormonas.
Su ingresa al organismo
La mayor producción se realiza en el hígado, y la otra parte se adquiere a través
de la ingesta de alimentos que lo contienen. El colesterol solo está presente en
alimentos de origen animal. (Tales como carnes, lácteos, quesos).
Uso específico
La mayoría del organismo utiliza el colesterol para la síntesis hepática de ácido
cólico, esto se conjuga con otras sustancias para formar sales biliares, que
favorecen la digestión y absorción de grasas. Precursor de hormonas esteroides
(Hormonas suprarrenales, estrógenos, progesterona y testosterona
Tipos de Colesterol
Se subdivide en:
Colesterol LDL: (Lipoproteína de baja densidad) Demasiado colesterol LDL se
relaciona con la enfermedad cardiovascular. Ya que las grandes cantidades de
LDL en sangre, combinado con otras sustancias se adhieren a las paredes de las
arterias, estrecharlas e incluso obstruirlas, incurriendo en evento coronario. 100
mg/dl
Colesterol HDL: (Lipoproteína de alta densidad) cuanto más alto es el HDL más
bajo será el riesgo de arteriopatía coronaria. 40 a50 mg/dl
Colesterol VLDL: (Lipoproteína de muy baja densidad) contiene la más alta de
triglicéridos se considera un tipo de colesterol malo. 5 a 40 mg/dl
Formación de Colesterol
Síntesis de NOVO, formar colesterol a partir del acetil-CoA en el citoplasma del
hepatocito, la síntesis de colesterol tiene lugar en 4 fases
1) Condensación de tres unidades de Acetil- CoA para poder generar
Mevalonato: En la primera fase dos moléculas de acetil CoA se condensan
para formar acetoacetilCoA esta a su vez se condensara con otro acetil
CoA lo que llevara a dar un compuesto de seis carbonos un intermediario
de seis átomos de carbono el hidroximetilglutaril Coa (HMG-CoA), estas
reacciones están catalizadas por dos enzimas la tiolasa y la HMGCoAsintasa. En la tercera reacción dos moléculas de NADPH cedes dos
electrones cada una lo que provoca una reducción en la HMGCoAamevalonato.
2) Conversión del mevalonato en unidades de isopreno activado: Aquí se
transfieren tres grupos fosfato de tres moléculas de ATP al mevalonato un
fosfato se une al grupo C-3 luego salen este fosfato y el grupo carboxilo
vecino produciendo un doble enlace en el producto de 5 carbono, esta
reacción formara dos isopreno activado (isopentenil pirofosfato y dimetilalin
pirofosfato)
3) Polimerización de seis unidades de isopreno de 5 carbonos para dar
lugar a la estructura lineal de 30 carbonos del escualeno: a este nivel
de cambios ambos isoprenos activados experimentaran una condensación
a nivel de cabeza-cola lo que formara dos estructuras de 10 carbono
entamil pirofosfato, este se vuelve a condensar dando origen a un pernesil
pirofosfato (estructura de 15 carbono), finalmente dos pernesil pirofosfato
se unirán cabeza con cola eliminando los grupo pirofosfato y formaran el
escualeno.
4) Ciclación del escualeno para formar los cuatro anillos del núcleo
esteroideo: en esta reacción se añade una molécula de oxígeno a un
extremo de la cadena de escualeno formando un epóxido, luego interviene
un NADPH el que va a reducir un átomo de oxígeno y formara una molécula
de agua. Luego este escualeno que lineal para pasar a una estructura
cíclica se convertirá en lanosterol lo que después de 20 reacciones será un
colesterol formado a partir de tres moléculas de Acetil CoA.
SALES BILIARES
Los hepatocitos secretan continuamente bilis pero la mayor parte de esta se
almacena en la vesícula biliar, hasta que el duodeno la necesita.
Las sales biliares se forman en los hepatocitos a partir del colesterol en el
proceso de secreción de las sales biliares cada día se extrae del plasma 1 a 2g
de colesterol que pasa a la bilis
Función de las sales biliares en la digestión y absorción de las grasas:
Las células hepáticas sintetizan alrededor de 6g de sales biliares al dia . El
precursor de estas sales es el colesterol procedente de la dieta o sintetizada por
los hepatocitos durante el metabolismo de las grasas el colesterol se convierte
primero en acido cólico en cantidades iguales estos ácidos se combinan a su vez
sobre todo con la glicina y en menor medida con la taurina y forman los ácidos
biliares gruco- y tauro conjugados. Las sales de estos ácidos principalmente las
sales sódicas se excretan por la bilis
Las sales biliares ejercen dos efectos importantes en el tubo digestivo:
1) Tiene una acción detergente para las partículas de grasas de los alimentos
asiendo que disminuya su tensión superficial favoreciendo la fragmentación de
los glóbulos en otros de tamaño menor por efecto de la agitación del
contenido intestinal llamada función detergente de las sales biliares
2) en el segundo y más importante las sales biliares ayudan a la absorción de
ácidos grasos, los mono glicéridos, el colesterol y otros lípidos en el aparato
digestivo
Formación de sales biliares
Las sales biliares constituyen al 50% del componente orgánico de la bilis la
cantidad total de sales biliares es aproximadamente de 2,5g, los hepatocitos
sintetizan dos ácidos biliares primarios
el ácido cólico y el
ácidoquenodesoxicólico.
Cuando estos dos ácidos biliares primarios se
segregan al lumen del intestino una porción de cada uno de ellos se deshidroxila
por las bacterias intestinales para producir dos ácidos biliares secundarios: el
ácido desoxicólico y el ácido litocolico de este modo hay un total de cuatro
ácidos biliares
El hígado conjura los ácidos biliares con los aminoácidos glicina o taurina para
formar ácidos biliares en consecuencia ay un total de ocho sales biliares
PATOLOGIA ASOCIADA AL COLESTEROL: ARTEROSCLEROSIS
La aterosclerosis es una enfermedad de las arterias grandes e intermedias en la
que surgen depósitos de grasa llamados placas ateroma tosas en las superficies
internas de las paredes vasculares
Una de las enfermedades asociadas a la aterosclerosis es la aparición de
trombos o émbolos que bloquean de manera repentina todo el flujo sanguíneo de
la arteria. Las más comunes son: ACV, Infarto agudo al miocardio, además de
trombosis o hemorragias de vasos de otros órganos.
Causas básicas de la aterosclerosis
Aumento de las LDL (lipoproteínas de baja densidad).
Se cree que las HDL (lipoproteínas de alta densidad) pueden de hecho absorber
los cristales de colesterol que empiezan a depositarse en las paredes arteriales.
Farmacología
Se ha demostrado que diversos medicamentos, que reducen los lípidos y el
colesterol del plasma, ayudan a prevenir la aterosclerosis.
Fármaco Atorvastatina, es una estatina, inhibe la hidroximetilglutaril coenzima A
(HMG-CoA) reductasa la cual actúa en la primera fase de formación de colesterol
,una enzima limitadora de la velocidad de la síntesis del colesterol.
PATOLOGÍA ASOCIADA A LOS ÁCIDOS BILIARES: COLELITIASIS
Cuando la bilis se concentra en la en la vesícula biliar, las sales biliares y la
lecitina se concentran a la par que el colesterol, manteniéndolo en solución. En
condiciones anómalas, el colesterol puede precipitar en la vesícula, induciendo la
formación de cálculos de colesterol. La cantidad de colesterol existente en la bilis
depende en parte de la cantidad de grasas ingeridas, ya que las células hepáticas
sintetizan colesterol como uno de los productos del metabolismo orgánico de las
grasas. Por esta razón las personas que toman una dieta con abundante grasas
durante muchos años tienden a desarrollar cálculos biliares.
La inflamación del epitelio vesicular ocasionada por una infección crónica, altera
las características de la mucosa vesicular permitiendo a veces captación excesiva
de agua y sales biliares, aunque a expensas de una concentración
progresivamente mayor de colesterol a nivel de la vesícula biliar.
En consecuencia este comienza a precipitar en forma de múltiples cristales
diminutos sobre la superficie de la mucosa inflamada que después progresa a
cálculos biliares de mayor tamaño.
BIBLIOGRAFÍA:

Libro PRINCIPIOS DE BIOQUÍMICA, LEHNINGER, quinta edición.

Libro FISIOLOGÍA MEDICA GUYTON Y HALL, decimosegunda edición.

Libro FISIOLOGÍA LINDA S. CONSTANZO, cuarta edición.