Download INFECCIONES POR ARBOVIRUS EN LA PROVINCIA DE JUJUY

Ministerio de Bienestar Social
Area Epidemiología
Departamento Control de Vectores
INFECCIONES POR
ARBOVIRUS EN LA
PROVINCIA DE JUJUY
Dr. Carlos M. Ripoll
Octubre de 2004
Transmisión de Arbovirus
Selvático
Generalmente
en 2 contextos
Urbano
Arbovirus
Las enfermedades ocasionadas por Arbovirus se
manifiestan por 4 síndromes clínicos principales:
I.
Enfermedad aguda del SNC de variable gravedad (meningitis
aséptica a encefalitis con coma, parálisis y muerte
II. Fiebres agudas, benignas, de corta duración, con o sin
exantema. Solo ocasionalmente dan lugar a formas graves con
SNC comprometido y/o hemorragias
III. Fiebres hemorrágicas con importantes manifestaciones externas
e internas y, con frecuencia, derrame capilar severo, shock y
letalidad alta
IV. Poliartritis y erupción cutánea con o sin fiebre, de variable
duración con secuelas benignas o artrálgicas que persisten
semanas o meses
Investigación de Arbovirus en
sospechosos de Dengue con
serología negativa
Departamento Control de Vectores
Area Epidemiología
Ministerio de Bienestar Social. Provincia de Jujuy
Instituto Nacional de Enfermedades Virales
Humanas (INEVH), M. S. N.
Septiembre 2004
Planteo del problema
Con motivo de la vigilancia del DEN en la Argentina,
desde el año 1995, quedaron una gran cantidad de
síndromes febriles y casos compatibles con Dengue sin
resolver
Se propuso investigar la etiología de casos compatibles
con DEN que fueron negativos por MAC-ELISA,
considerando a otros arbovirus como posibles agentes
causales de esos casos clínicos.
Investigación serológica de la actividad de los
virus San Luis, Nilo del Oeste, Rocío, Mayaro y
Oropouche en muestras provenientes de la
vigilancia de dengue
Muestras estudiadas: sueros obtenidos entre el 10/2002 y el
05/2003; de pacientes con síndromes febriles inespecíficos o
clínica compatible con DEN
Criterios de inclusión: sueros negativos para Dengue por la
técnica de MAC-ELISA
Técnica utilizada: MAC- ELISA IgM específica
Antígenos utilizados: Rocío (provisto por el Instituto Adolfo
Lutz de Brasil), Mayaro y Oropocuhe ( provistos por el Instituto
Evandro Chagas de Brasil), San Luis y Nilo del Oeste (provisto
por el CDC, USA)
ENCEFALITIS DE
SAN LUIS Y NILO
OCCIDENTAL
Famila Flaviviridae
Género Flavivirus
Mas de 70 virus:
Dengue
Encefalitis de San Luis
Ilheus
Rocío
Bussuquara
Nilo Occidental
Fiebre Amarilla, etc.
Se clasifican en 8
complejos antigénicos
VIRUS DE LA ENCEFALITIS DE SAN
LUIS Y NILO OCCIDENTAL
Serocomplejo de la Encefalitis Japonesa: integrado por
otros agentes, alguno de los cuales son causantes de
encefalitis humanas
0Cacicapore
0Encefalitis Japonesa
0Encefalitis Murray Valley
Alfuy
0Rocio
0Stratford
0Encefalitis de San Luis
0Virus del Nilo Occidental (WN)
Kunjin
0Yaounde
0Usutu
Distribución geográfica del Serocomplejo
de la Encefalitis Japonesa
SLE
SLE-Ilheus
*
Rocio y SLE (Brasil)
E. Nilo Occidental
E. Japponesa
E. Nilo Occidental y Japonesa
*
*
E. Japonesa y Murray Valley
O
E. Murray Valley y Kunjin
(subtipo del Nilo Occidental )
Alta reactividad cruzada entre los miembros del
complejo!!
O
VIRUS DE LA ENCEFALITIS DE SAN LUIS:
ANTECEDENTES Y DISTRIBUCIÓN
• Se aisló por primera vez durante un brote de encefalitis en la
ciudad de San Luis, EE.UU, en 1933.
• El área geográfica del virus ESL se extiende desde el sur de
Canadá hasta la Argentina. En América del Sur se lo ha
detectado en diversos países pero no se han descripto brotes
epidémicos
St. Louis Encephalitis
La mayoría de los casos en
EE.UU se concentran en los
estados del Centro y Este. Se
caracteriza por la aparición de
brotes periódicos
West Nile
Virus de la Encefalitis de San Luis en
la Argentina
Aislamientos virales:
• 3 fuentes: 2 cepas de humanos con un síndrome febril
indiferenciado, 6 cepas a partir de mosquitos (virulentas) y 2
cepas a partir de roedores (atenuadas)
• 3 períodos de tiempo:1963, 1966-67, 1978-1984
• 3 lugares diferentes: Bs. As., Córdoba y Santa Fé
Detección de anticuerpos:
Evidencias serológicas en Misiones, Corrientes, Entre Ríos,
Córdoba, Tucumán, Buenos Aires, Santiago del Estero, Chaco,
Mendoza, Salta, Jujuy y Río Negro. Prevalencia de anticuerpos en
humanos muy variables. Muy raramente asociada a enfermedad
humana.
Estudios serológicos para virus de la ESL
en los pacientes provenientes de la Red de
Diagnóstico de dengue en el año 2003
Se estudiaron 341 muestras de pacientes negativos para
dengue IgM.
Técnica: MAC-ELISA IgM ESL y NT ESL (80%)
Resultados preliminares:
Se detectaron 15 / 341 ( 4,4%) pacientes positivos para IgM ESL
Los pacientes corresponden a las provincias de :
Jujuy ( 53,3%)
Salta (26,6%)
Formosa (13,3%)
Misiones ( 6,6%)
Ciclo de transmisión del virus ESL en EE.UU
Gulf Coast, Ohio and Mississippi Valley:
(Culex pipiens, Cx. quinquefasciatus);
Florida: Cx. nigripalpus; Western States:
Cx. tarsalis
Ciclo silvestre enzoótico
(áreas rurales)
Culex tarsalis
Pájaros
Casos rurales
endémicos
Ciclo expandidor
(áreas urbanas)
Culex pipiens
Brotes
epidémicos
Pájaros
Ciclo de transmisión del virus ESL
en Argentina
Es probable que el virus se mantenga en
focos enzoóticos por largo tiempo
Cepa virulenta
argentina
Ciclo silvestre: Culex sp,
pájaros y aves
domésticas
Culex quinquefasciatus
(Santa Fé): vectores
competentes
Vertebrado urbano:
gorriones inoculados
desarrollaron viremias
irregulares
Recomendaciones
Dados los antecedentes y el brote reciente en Córdoba se
solicita que en áreas templadas y subtropicales con presencia
de Culex qinquefaciatus el riguroso cumplimiento de:
Intensificación de la vigilancia
• Síndrome febril con síntomas neurológicos
• Síndrome febril agudo
Investigación de casos y expuestos al mismo riesgo
Medidas de prevención y control
Conducta médica ante el paciente con síndrome febril agudo
Virus del Nilo Occidental: Historia y
distribución
Aislado por primera vez en Uganda en 1937
Primeros casos esporádicos y brotes de enfermedad
febril: Africa, Cercano Oriente y Asia, epidemias en Israel
(1950) y Sudáfrica (1974).
Amplia distribución en Africa, Eurasia y Australia.
En la década del 90 se produjo:
§ introducción en las Américas (1999)
§ marcado aumento en la frecuencia de los brotes
humanos y equinos
§ un incremento en la severidad de la enfermedad
§ alta tasa de mortalidad en aves acompañando los
brotes humanos en Israel (2000) y EEUU
Ciclo de transmisión del virus Nilo
Occidental (NO)
Huésped terminal
Vector enzoótico
Virus
NO
Virus
NO
Ciclo
primario
Virus
NO
Vector
puente
üSin morbilidad
üSin mortalidad
üAlta tasa de mortalidad
üAlta viremia antes de morir
üAlto título viral en tejidos
Huésped reservorio
Nuevas rutas de transmisión del
virus NO detectadas en el 2002
Mediante transplante de órganos o tejidos,
incluida la sangre
A través de lactancia
Por exposición percutánea con tejidos o
suero en personal de laboratorio y/o hospital
Exposición transplacentaria en útero
Virus
Virus del
del Nilo
Nilo Occidental
Occidental
Casos
-2002
Casos Humanos
Humanos en
en EEUU:
EEUU: 1999
1999-2002
1999
1999
44 Estados
Estados
62
62 casos
casos
77 muertos
muertos
2002
2002
35
35 Estados
Estados
3775
3775 casos
casos
216
216 muertos
muertos
2001
2001
27
27 Estados
Estados
66
66 casos
casos
2000
2000
12
12 Estados
Estados
18
18 casos
casos
11 muerto
muerto
Virus NO: Casos humanos en USA, 2004
al 10-10-04
n: 2227
Virus NO: Casos humanos en USA, 2005
al 20-09-05
También se ha detectado
actividad del virus NO en ...
Canadá (2000)
Islas Caimán ( 2001)
Jamaica (Enero 2002 )
República Dominicana ( Dic. 2002)
Península de Yucatán, México (2002)
A partir de los resultados
epidemiológicos de 1999, EE.UU puso
énfasis en las siguientes actividades:
Vigilancia mediante el reporte de aves muertas y
la implementación de aves centinelas
Monitoreo de actividad de arbovirus en las aves
silvestres
Vigilancia activa de poblaciones de mosquitos
Vigilancia pasiva de la presencia de virus WN
fuera de los ciclos ave -mosquito (Ej: equinos y
otros animales)
Vigilancia pasiva de casos humanos de encefalitis
vírica
Sensibilidad estimada de los
métodos de vigilancia del virus NO
Surveillance method
Human cases
Disease Activity
Veterinary cases
Mosquitoes
sentinel hosts
Dead bird
Time
Estudios serológicos para virus de la NO y
ESL en los pacientes provenientes de la Red
de Diagnóstico de dengue
RESULTADOS:
•Positivos sólo para WN: 37/ 508
•Positivos para WN y otros flavivirus: 226 / 508
Las muestras positivas fueron procesadas en el
CDC de Fort Collins por NT, resultando
todas negativas para WN.
Positivos sólo para ESL: 1/508
Positivo para ESL y otros flavivirus: 134/ 508
(De los casos de dengue ocurridos en Salta en 1998 que
presentaron respuesta serológica secundaria, se detectó
81% de positividad para ESL en NT)
La asociación del virus
WN con aves
migratorias indica que
la vigilancia de este
agente es prioritaria,
particularmente en
áreas adyacentes a
sus rutas de vuelo.
WN
?
Virus Rocío (ROC)
CIE 10 A83.8
• Familia: Flaviviridae
• Género:
Flavivirus,
no
pertenece
a
ningún
complejo
antigénico
• Cruce serológico: Con otros flavivirus, frecuentemente con
los del complejo de la Encefalitis Japonesa (especialmente
Ilheus).
• Distribución: Sudamérica
• Reservorio: Desconocido
• Transmisión: Picadura de mosquitos, (Psorophora, Aedes
scapularis, otros Aedes?), viremia casi inexistente en el
hombre, transmisión de persona a persona no comprobada a
la fecha
Virus Rocío (ROC)
• Incubación: 5 a 15 días
• Enfermedad: Inflamatoria aguda de corta duración que afecta
parte del cerebro, médula espinal y meninges, gravedad y
rapidez de evolución variables, infecciones asintomáticas
frecuentes
• Casos benignos: Cefalea, fiebre, meningitis a LCR claro
• Casos graves: Comienzo agudo, fiebre alta, cefalea, signos
meníngeos, estupor, desorientación, temblores, convulsiones
ocasionales (especialmente en lactantes), parálisis espástica
(rara vez fláccida), coma
• Letalidad: Muy variable, 0,3 a 50% en distintas series
• Leucocitosis leve: En sangre y LCR (50 a 500 células x mm3 a
predomino linfocitario en este último)
Virus Rocío (ROC)
Diagnóstico diferencial
• Encefalitis transmitidas por garrapatas
• Formas encefalíticas y no paralíticas de la polio
• Rabia
• Meningoencefalitis por virus de la parotiditis
• Coriomeningitis linfocitaria
• Meningitis aséptica por enterovirus
• Encefalitis herpética
• Encefalitis posvacunal
• Encefalitis posinfecciosa
• Meningitis
o
encefalitis
bacterianas,
protozoarios, leptospiras u hongos
por
micoplasmas,
Virus ROC
Diagnóstico de laboratorio
• IgM específica en suero
• Fijación de complemento
• Inhibición de la hemoaglutinación
• Neutralización
• TIF
• ELISA
• Aislamiento en ratones
• Cultivos celulares
Cerebro de pacientes fallecidos
Rara vez en sangre
Virus ROC
Antecedentes en América (I)
ü 1975: Brasil reporta (marzo) el inicio de un brote
explosivo de encefalitis en el estado de San Pablo que
se dispersó a otras ciudades. El primer aislamiento se
logra en diciembre de un caso fatal en cerebro y médula
espinal de un hombre joven (agricultor)
ü Entre 1975-1977 se diagnosticaron 1021 casos y se
realizaron numerosos aislamientos, siendo los hombres
jóvenes (15- 30 años) de ocupación agricultores y
pescadores, los más afectados
Virus ROC
Antecedentes en América (II)
ü 1983: Brasil, hallazgo de anticuerpos IgM en 2
pescadores
ü 1987: Brasil, hallazgo de anticuerpos neutralizantes en
2 niños de una ciudad costera
ü Brasil: Se han encontrado anticuerpos en aves
silvestres, lo cual sugiere un probable rol en el ciclo de
transmisión
ü Brasil: único aislamiento de un pool de mosquitos
Psorophora ferox
Resultados obtenidos (I)
• Detección de anticuerpos IgM:
11/215 (5,1 %)
• Densidades ópticas obtenidas:
0.21-1.8
• Distribución por edad: 23 - 49 años (1 niño de 1 año)
• Distribución por sexo:
Hombres 10/11 (90.9 %)
Mujeres 1/11 (9.1 %)
Resultados obtenidos
Distribución por provincias (I)
Provincia Positivos/estudiados Localidades positivas
Buenos
Aires
1/7 (14.3 %)
Córdoba
0/4 (0 %)
Corrientes
0/3 (0 %)
Formosa
0/7 (0 %)
Jujuy
3/74 (4.05 %)
Junín
Monterrico (1)
Lib. Gral. San Martín (2)
Resultados obtenidos
Distribución por provincias (II)
Provincia
Positivos/estudiados Localidades positivas
Misiones
Salta
0/3 (0 %)
7/105 (6.7 %)
Santa Fe
Tucumán
0/11 (0 %)
0/1 (0 %)
Tartagal (3)
Colonia Santa Rosa (1)
Santa Victoria Este (1)
General Mosconi (1)
Salvador Mazza (1)
Familia Togaviridae
Género Alfavirus
ü Viriones de 70 nm de diámetro
ü Cápside icosaédrica con una
envoltura lipídica (proveniente
de la célula huésped) con
espículas formadas por dos
glicoproteínas virales (E1 y E2)
ü RNAss (+) de aproximadamente
12.000 nt de longitud rodeado
de múltiples copias de la
proteína de la cápside (C)
Familia Togaviridae
Género Alfavirus
ü Estos virus pueden transmitirse entre vertebrados a
través de mosquitos y otros artrópodos hematófagos.
ü Los alfavirus se han clasificado en 6 complejos
antigénicos:
• El virus Mayaro (MAY) pertenece al complejo
Semliki Forest como una especie que tiene dos
subtipos: MAY y UNA, los virus Semliki Forest,
Chikungunya y Getah también pertenecen a éste
complejo.
Virus Mayaro (MAY)
CIE 10 A.92.8
• Incubación: 3 a 11 días
• Enfermedad: De curso limitado, con artralgias o artritis sobre
todo en muñecas, rodillas y articulaciones pequeñas de
extremidades, la fiebre no siempre está presente, pueden
registrarse linfoadenopatías especialmente cervicales
• Exantema: No siempre presente, puede aparecer luego de la
artritis (1 a 10 días) en tronco y extremidades con aspecto
maculopapular no pruriginoso
• Enantema: Puede existir en boca y paladar
• Reservorio: Desconocido a la fecha
Virus Mayaro (MAY)
Ciclo de transmisión propuesto
Haemagogus spp
Mansonia spp
Ae a.egypti
?
Haemagogus spp
Mansonia spp
Ae aegypti.
Virus MAYARO Antecedentes
en América (I)
ü Primer aislamiento: 1954 en Trinidad de 5 pacientes
febriles (4 trabajadores forestales).
ü Posteriormente se aisló de:
• artrópodos en Panamá, Trinidad y Brasil
• humanos en Brasil, Surinam, Trinidad y Bolivia
• en tres animales silvestres en Brasil y en un ave
migratoria capturada en EEUU.
Virus MAYARO Antecedentes
en América (II)
Evidencias serológicas en:
• Humanos: Brasil, Colombia, Guyana Francesa,
Guyana, Perú, Surinam, Trinidad, Venezuela,
Costa Rica, Guatemala y Panamá
• Vertebrados: Brasil, Colombia, Guatemala,
Honduras, Panamá y Trinidad.
Virus UNA
Antecedentes en Argentina (I)
• 1961-1962: Córdoba, anticuerpos neutralizantes e
inhibidores de la hemoaglutinación en pájaros
• 1963: estudio de muestras humanas en Tucumán,
Mendoza y Buenos Aires con resultados negativos
• 1964: Córdoba, 2 aislamientos y anticuerpos en equinos
resultando negativa la búsqueda de anticuerpos en
pájaros silvestres y pollos
Virus UNA
Antecedentes en Argentina (II)
• 1977- 1984: se realizan intentos de aislamientos en
mosquitos con resultados negativos
• 1985: hallazgo de anticuerpos neutralizantes en 14/630
(2.2 %) muestras de equinos (1977-1980), provenientes
de las provincias de Santa Fe, Santiago del Estero, Chaco
y Corrientes
• 2001: Córdoba, hallazgo de anticuerpos neutralizantes en
3/79 muestras humanas (negativas contra virus MAY)
Resultados obtenidos
• Detección de anticuerpos IgM: 1/ 132 (0.78 %)
• Densidad óptica obtenida: 0.3
• Paciente de 10 años de edad
• Síntomas: fiebre y dolor de cabeza
• Fecha de inicio de síntomas: 04/04/2003
• Procedencia: Yuto, Jujuy
Famila Bunyaviridae
Genero Bunyavirus
• Esta familia incluye más de 300 miembros
antigénicamente distintos
• Algunos de sus miembros causan enfermedades
graves y/o fatales (como Hantavirus), otros
miembros de la familia, patógenos para humanos,
producen síndromes febriles inespecíficos que
pueden confundirse con enfermedades como
dengue o malaria
Virus Oropouche (ORO)
CIE 10 A93.0
• Pertenece al serogrupo Simbu
• Existen unos 21 virus dentro de este serogrupo aislados
en muchas partes del mundo excepto Europa. En
América del Sur ORO es el único asociado con
enfermedad en humanos
• Los viriones de aproximadamente 90- 100 nm de
diámetro, presentan una envoltura lipídica con
espículas que sobresalen y la cápside muestra una
simetría helicoidal
• Contienen 3 segmentos de RNA simple hebra
Virus Oropouche (ORO)
•
Incubación: 3 a 12 días
•
Enfermedad: Febril, la fiebre puede o no ser difásica, de una semana
promedio de duración, cefalea, artromialgias, malestar y decaimiento
general, a veces náuseas y vómitos, frecuente conjuntivitis, fotofobia
moderada, la meningoencefalitis es una complicación ocasional.
Enfermedad muy parecida al dengue
•
Exantema: Poco frecuente sin características particulares
•
Distribución: Trinidad, Perú, Panamá, Brasil, Argentina?
•
Vector: Culicoides paraensis, otros?
•
Reservorio: Desconocido a la fecha
•
Transmisión: Confirmada solo a través de mosquitos, la viremia está
presente en los primeros días de la enfermedad
•
Susceptibilidad: General en ambos sexos y en todas las edades, son
frecuentes las infecciones leves o subclínicas. Confiere inmunidad
Virus Oropouche
Ciclos de transmisión
Se proponen dos ciclos:
ü Un ciclo urbano (epidémico) en el cual Culicoides
paraensis sería el principal vector y posiblemente
Culex quinquefasciatus
ü Un ciclo selvático responsable del mantenimiento en
la naturaleza, con primates, perezosos, pájaros y
otros huéspedes vertebrados, pero con vector aún
desconocido
Virus Oropouche
Antecedentes en América (I)
ü Primer aislamiento: 1955 en Trinidad de un
trabajador forestal
ü Posteriormente se realizaron aislamientos
esporádicos de:
• mosquitos en Trinidad y Brasil
• perezosos en Brasil
Virus Oropouche
Antecedentes en América (II)
• 1961: Brasil, Belem, se aislaron 15 cepas durante un
brote que se calcula afectó a 11.000 personas
• 1968- 1969: Brasil, 2º brote en una ciudad costera
• 1979- 1980: Brasil, 3º brote en Belem, en la misma área
que en 1961 y otras localidades involucradas
• Se han realizado aislamientos de humanos en Perú
(1992) y Panamá
Resultados obtenidos
•
Detección de anticuerpos IgM:
8/132 (6,1 %)
•
Densidades ópticas obtenidas:
0.23-0.65
•
Distribución por edad: 1-57 años
•
Distribución por sexo:
Hombres 5/8 (62.5 %)
Mujeres 3/8 (37.5 %)
Resultados obtenidos
Distribución por provincias (I)
Provincia
Positivos/estudiados Localidades positivas
Buenos
Aires
Córdoba
0/3 (0 %)
Corrientes
Formosa
Jujuy
0/2 (0 %)
2/7 (28.6 %)
3/49 (6.1 %)
0/3 (0 %)
Clorinda (2)
Yuto (1)
Palmasola (1)
San Pedro (1)
Resultados obtenidos
Distribución por provincias (II)
Provincia
Positivos/estudiados Localidades positivas
Salta
3/62 (4.4 %)
Santa Fe
Tucumán
0/11 (0 %)
0/1 (0 %)
Orán (2)
Salvador Mazza (1)
Conclusiones (I)
v Las técnicas puestas a punto aportan nuevas
herramientas que permitirán mejorar el
diagnóstico de infecciones por arbovirus en
Argentina
v El análisis de un mayor número de muestras
determinará la importancia del virus Mayaro
como agente etiológico de síndromes
compatibles con dengue
Conclusiones (II)
Estos resultados preliminares aportan evidencias
serológicas que indican, por primera vez, la actividad
de los virus Oropouche y Rocío en el país. Será
necesario realizar la confirmación de éstos resultados
por una técnica más específica como la neutralización
Conclusiones (III)
Será de suma importancia llevar a cabo
estudios dirigidos a la búsqueda de estos
virus por aislamiento o identificación
molecular para poder determinar en forma más
concreta el ciclo de vida de los mismos, sus
probables reservorios y vectores y su
importancia sanitaria en nuestro país.
PREVENCION!!!
Tratar, dentro de lo posible, reducir la exposición
humana a los mosquitos!
No te preocupes,
Pepe, la prueba
para
Arbovirus es
NEGATIVA!!!!