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Familia
Picornaviridae
Picornavirus
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Familia Picornaviridae es una de las más
extensas.
Son virus pequeños (pico) con ARN y una
estructura de cápside desnuda.
Más de 230 miembros en cinco géneros:
Enterovirus, Rinovirus, Heparnavirus,
Cardiovirus y Aftavirus.
Enterovirus se distingue de los Rinovirus
por: estabilidad de la cápside a pH 3,
temperatura idonea de crecimiento, forma
de transmision y enfermedades que
provoca.
Picornavirus
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71 serotipos de Enterovirus: poliovirus,
virus Coxsackie grupo A o B o los
echovirus.
Las cápsides de los enterovirus son
resistentes a condiciones ambientales
adversas y a las del tubo digestivo (facilita
su transmision feco-oral).
Enterovirus rara vez provocan
enfermedades entéricas, casi todas las
infecciones son asintomáticas.
Estructura
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La cadena positiva de ARN está rodeada de
una cápside icosaédrica de 30 nm de
diámetro.
La cápside tiene 12 vértices pentamericos,
cada uno se compone de 5 unidades
protoméricas de naturaleza proteica. Los
protoméros constan de 4 polipéptidos de
virion (VP1-VP4).
VP2 y VP4 provienen de la escisión de VP0.
VP4 confiere solidez a la estructura del virion
(no se genera hasta que el genoma se
incorpora a la cápside). Se desprende cuando
el virus se une al receptor celular.
Cápsides son estables al calor y detergentes,
también a medios ácidos (excepto rinovirus).
Estructura
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La estructura de la cápside es
tan regular que se forma
paracristales de viriones en la
célula infectada.
Tiene una secuencia poli-A en el
extremo 3’ y VPg (22-24
aminoácidos) en el 5’.
Secuencia poli-A potencia la
infectividad del ARN.
VPg tiene función en el
empaquetamiento del genoma
en la cápside y en el inicio de la
síntesis de ARN.
El genoma basta para infectar
una célula.
Estructura
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Genoma codifica una
poliproteína que se escinde
para producir enzimas y
proteínas estructurales del
virus.
Picornavirus codifican
también 2 proteasas y una
polimerasa de ARN
dependiente de ARN.
Polivirus sintetiza una
proteasa que degrada la
proteína de unión a la cabeza
del extremo 5’ de los
ribosomas eucariotas (inhibe
la traducción de la mayor
parte del ARN celular).
Replicación
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Interacción entre el picornavirus y los
receptores celulares es el
determinante de su tropismo tisular y
enfermedad.
VP1 contiene una estructura en
forma de cañón a la que se une al
receptor, el punto de unión esta
protegido de los anticuerpos.
Poliovirus se unen a PVR/CD155
(remeda al receptor del virus de la
rabia).
Tras la unión al receptor, VP4 se
desprende y el virión se debilita.
Luego se inyecta el genoma a través
de la membrana por un poro creado
en uno de los vértices del virión.
Replicación
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El genoma se une a los ribosomas, estos
reconocen el bucle interno del ARN del
genoma. 10-15 minutos después de la
infección, se sintetiza una poliproteína que
contiene toda la secuencias proteicas del
virus (esta es degradada por proteasas
víricas que codifica).
La polimerasa de ARN dependiente de ARN
crea un molde de ARN de cadena negativa
de la cual se puede sintetizar nuevas
moléculas de ARN/genoma.
Replicación
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La mayoría de los picornavirus inhibe la
síntesis de ARN y proteínas celulares
durante la infección. EIF4-G impide la unión
de casi todas las moléculas de ARNm
celular a los ribosomas.
ARNm vírico compite con el ARNm celular
en la captación de factores para la síntesis
proteica.
Replicación
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A medida que se replica y
transcribe el genoma, las proteínas
estructurales (VP0, VP1, VP3) se
escinden de la poliproteína por
proteasa y se ensamblan en
subunidades.
5 subunidades se agrupan en
pentámeros, y 12 pentámeros se
unen para forma una procápside.
Tras insertarse el genoma, la VP0
se divide en VP2 y VP4 para
completar la cápside.
Se puede producir 100000 viriones
por célula, se liberan por lisis
celular.
Enterovirus
Patogenia e Inmunidad
Enterovirus normalmente no producen
enfermedades entéricas, aunque se
transmiten por vía feco-oral.
 Las enfermedades producidas esta
determinadas por el tropismo tisular y
capacidad citolítica de cada virus.
 Las vías respiratorias superiores,
bucofaríngea y tubo digestivo son la
vía de entrada.
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Enterovirus
Patogenia e inmunidad
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Los viriones son resistentes al ácido del estomago,
proteasas y bilis. La replicación se inicia en la mucosa
y tejido linfoide de las amígdalas y la faringe, luego de
las placas de Peyer.
El virus se disemina por medio de una viremia inicial a
los tejidos diana que tienen el receptor, después inicia
una segunda fase de replicación que provoca una
viremia secundaria y aparición de síntomas. La
mayoría son citolíticos que se multiplican rápido y
provocan daño directo en la célula diana.
Enterovirus
Patogenia e inmunidad
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El poliovirus accede al cerebro tras ser infectado el
músculo y viajado por los nervios que lo invernan hasta
el cerebro (semejante al virus de la rabia).
El virus ejerce acción citolítica en las neuronas motoras
del asta anterior y tronco encefálico.
Las neuronas destruidas determina que tejido sufrirá
parálisis. Número de neuronas destruidas determina la
aparición de parálisis. La perdida neuronal debida a la
poliomielitis y la edad avanzada puede provocar
parálisis en una fase ulterior (síndrome
pospoliomielítico).
Enterovirus
Patogenia e inmunidad
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La diseminación desde la bucofaríngea se puede
detectar durante un breve período antes de que
empiecen los síntomas.
La producción vírica y su eliminación desde el
intestino puede durar 30 días o más, aun con la
presencia de una respuesta inmunitaria humoral.
Los anticuerpos constituyen la respuesta inmunitaria
principal frente a los enterovirus. Los anticuerpos
secretorios evitan el establecimiento inicial de la
infección en la bucofaríngea y el tubo digestivo, y los
anticuerpos séricos impiden la viremia.
La inmunidad celular no confiere protección.
EPIDEMIOLOGÍA
El virus de la poliomielitis, se encuentra en las heces y es mas frecuente
que la infección se adquiera por la vía fecal-oral.
La poliomielitis ocurre en todo el mundo, y los poliovirus se diseminan
con mas frecuencia durante el verano y el otoño. Gracias al éxito de las
vacunas, los poliovirus de tipo salvaje han sido eliminados del hemisferio
occidental. Sin embargo, en áreas donde no se dispone de la vacuna o
en comunidades donde la vacunación es contraria a creencias religiosas
o de otro tipo, se puede producir todavía polio paralítica.
La buena higiene retrasa la exposición al virus hasta la niñez tardía, la
adolescencia o la vida adulta, épocas en que la infección produce
síntomas más graves.
La infección durante la niñez precoz conduce en general a enfermedad
asintomática o muy leve.
SÍNDROMES
CLÍNICOS
SÍNDROMES CLÍNICOS
Las infecciones por poliovirus (salvajes) se están haciendo más raras
debido al éxito de las vacunas contra la polio.
Por un lado se producen casos de polio relacionados con la vacunación
y por otro lado algunas poblaciones permanecen sin vacunar.
Los poliovirus pueden causar 1 de los 4 casos descritos a continuación
en individuos no vacunados:
•Enfermedad asintomática
•Poliomielitis abortiva o enfermedad menor
•Poliomielitis no paralítica o meningitis aséptica
•Polio paralítica o enfermedad mayor
ENFERMEDAD ASINTOMÁTICA
Se produce si el virus infecta solo la orofaringe y el intestino. Al menos
90% de las infecciones por poliovirus son de tipo asintomático.
POLIOMIELITIS ABORTIVA O
ENFERMEDAD MENOR
Consta de un cuadro febril inespecífico que ocurre en aproximadamente
el 5% de los individuos afectados. Los síntomas de fiebre, cefalea,
malestar general, molestias faríngeas y vómitos aparecen 3 o 4 días
después de la exposición.
POLIOMIELITIS NO PARALÍTICA O
MENINGITIS ASÉPTICA
Ocurre en el 1 a 2% de pacientes con infecciones por poliovirus. El virus
progresa hasta el SNC y las meninges, con dolor de espalda y
espasmos musculares, además de los síntomas de la enfermedad
menor.
POLIO PARALÍTICA O
ENFERMEDAD MAYOR
Ocurre en el 0.1 al 2% de las personas con
infecciones por poliovirus y representa el
cuadro mas grave. La enfermedad mayor
aparece 3 o 4 días después de ceder la
menor, lo que origina un cuadro bifásico. En
esta enfermedad el virus se disemina desde
la sangre hasta las células del asta anterior
de la médula espinal y la corteza motora del
cerebro.
La gravedad de la parálisis está determinada
por la extensión de la infección neuronal y el
número de neuronas afectadas.
La poliomielitis se puede dividir en 2
variantes:
•Poliomielitis medular
•Poliomielitis bulbar
POLIOMIELITIS MEDULAR
La parálisis de la cintura escapular a menudo precede a la parálisis
intercostal y diafragmática, lo que lleva a una disminución en la
expansión del tórax y de la capacidad vital. Hay debilidad de los
músculos inervados por los nervios espinales.
POLIOMIELITIS BULBAR
Los síntomas incluyen diplopía, debilidad facial, disfagia, disfonía, voz
nasal, debilidad de los músculos esternocleidomastoideo y trapecio,
dificultad para masticar, incapacidad para deglutir o expulsar saliva y
regurgitación de líquidos por la nariz. El aspecto que pone en peligro la
vida en la poliomielitis bulbar es la parálisis respiratoria.
En general hay debilidad de los músculos inervados por los nervios
craneales IX y X, afección de los centros respiratorio y vasomotor y
síntomas variables de encefalitis.
El 75% de los pacientes muere.
SÍNDROME POSPOLIO
Es una secuela de la poliomielitis que puede ocurrir mucho más tarde
(a los 30 o 40 años) en el 20% de los pacientes. Estos individuos
experimentan deterioro de la función en los músculos afectados
originalmente. No se encuentran poliovirus, pero se cree que el
síndrome se deba a pérdida de neuronas en los nervios afectados
inicialmente.
DIAGNÓSTICO
DIAGNOSTICO
El analisis de LCR de una meningitis aséptica
provocada por poliovirus o enterovirus revela un
pleocitosis predominantemente linfocítica.
 Los niveles de glucosa son normales o
ligeramente reducidos
 Los niveles de proteinas son normales o
ligeramente elevados.
 Rara vez el LCR es positivo al virus.
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DIAGNOSTICO
Cultivo
Se puede aislar de la faringe del paciente en
el periodo con el índice de aislamientos más
alto que se establece en los cinco días
previos a la aparición de los síntomas, y
continúa hasta cinco días después. , y de
las heces hasta un período de 30 días.
 El virus crece bien en cultivo tisulares de
riñón de mono.
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DIAGNOSTICO
Estudios Serológicos
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El tipo especifico de enterovirus
puede determinarse utilizando
pruebas especificas de antígeno y
anticuerpo o la reacción en cadena
de la polimerasa transcriptasa
inversa ((PCR-TI)) para la
detección de ARN vírico específico,
el cual es un método rápido de
rutina.
Para confirmar una infección por
enterovirus se recurre a la
serología, mediante la detección de
IgM o un incremento del título de
anticuerpos del cuádruple entre el
momento de la enfermedad aguda
y el periodo de convalecencia.
PREVENCIÓN
 Existen dos tipos de vacuna.
 SABIN
 SALK
 Como norma internacional, el
esquema básico de vacunación
consiste en tres dosis con la
vacuna VPI, con intervalos de dos
meses entre cada una. Se inicia a
los dos meses de vida seguida de
una administración a los 2, 4 y 15
meses, y despues a los 4 y 6 años
de edad.
 Vacuna Hexavalente contra la
difteria, tos ferina, tétanos,
hepatitis B e infecciones invasivas
por Haemophilus influenzae tipo b
+ VPI
 Vacunas Heptavalente DTP/DTPa,
VPI, Hib, hepatitis B (HB) y
meningococo C (MC).
Esquema Nacional de Vacunación
en México 2007