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Diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 Integrantes: Garay Johana Lafuente claudia Ordóñez Yanina Rojas laura Romero Elizabeth Santoro facundo Farmacología de : Tipo 1 – Tipo 2 DEFINICIÓN Se define como un síndrome metabólico caracterizado por un defecto en la secreción y/o acción de la insulina que produce aumento del nivel de azúcar en sangre (hiperglucemia) y alteración del metabolismo de grasas y proteínas. Diabetes mellitus tipo I Dependiente de insulina Se da con mayor frecuencia en niños y jóvenes. Los organismos destruyen las células productos de insulina en el páncreas, que deja de segregar este producto. La persona requiere inyecciones diarias de dicha sustancia. Su comienzo es rápido. Diabetes mellitus tipo II Aparece en adultos por encima de los 40 años. El comienzo es lento. El páncreas segrega insulina, sin embargo, el organismo es incapaz de utilizarla con eficacia. No se fabrica una cantidad suficiente de insulina. INSULINA Es una proteína formada por dos cadenas de aminoácidos conectados entre sí. No se puede tomarse por vía oral pues es digerida por la acción de las enzimas del estómago y del intestino. Acciones de la insulina Disminuir la glucemia por aumento de la entrada de glucosa a niéveles del tejido periférico En el hígado y músculo inhibe la gluconeogénesis y la glucógenolisis Aumenta la lipogenesis e inhibe la lipólisis a nivel del tejido adiposo En músculo incrementa el transporte de glucosa. Clasificación de la insulina Según el origen: Bovina Porcina Humana Según latencia: Ultracorta Corta Intermedia Larga Duración del efecto Tiempo máximo del efecto INSULINA LATENCIA DURACIÓN EFECTO (min) (Hrs) MÁX. (Hrs) LISPRO 5 3-4 0,5-1,5 REGULAR 18-42 5-7 2-4 ISOFÁNICA (NPH) 60-120 18-24 6-12 ULTRALENTA 240-360 20-36 16-18 COMBINADO 30/70 30-60 14-18 Dual Consideraciones para la administración de insulina Requiere de supervisión medica. Solo la insulina regular puede ser administrada por la vía intravenosa o IM. La insulina regular es compatible con otras insulinas. Las insulinas se administran por vía subcutánea. El intervalo de administración se establece de acuerdo al tipo de insulina Efectos adversos Hipoglucemia Lipodistrofia Atrofia Respuesta inmune a insulina Hipertrofia Efecto lipogénico por alta concentración de insulina local. Alergias resistencia HIPOGLUCEMIANTES ORALES Son un conjunto heterogéneo de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, cumpliendo con el propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o extrapancreáticos SULFONILUREAS Agente antidiabético oral que estimula la producción pancreática de insulina. La hipersensibilidad a las sulfonamidas es una contraindicación para la utilización de dichos agentes, y el consumo de etanol es incompatible con todas las sulfonilureas. El consumo de aspirinas u otros salicilatos al mismo tiempo que cualquiera de las sulfonilureas intensifica el efecto hipoglucemiante. Mecanismo de acción Se propuesto 3 mecanismos: -Liberación de insulina a partir de las células B pancreáticas -Reducción de las concentraciones séricas del glucagon (uso crónico) -Potenciación de la Acción de la insulina en los tejidos Blancos Acciones farmacológicas Estimulan la secreción de insulina Disminuyen la HbA1c aprox. 2% reduciendo las complicaciones crónicas similares a las obtenidas por la insulina Los alimentos interfieren en su absorción; por lo que el fármaco se debe tomar al menos 30 minutos antes de la ingesta. EXCEPTO CON LA GLIMEPIRIDA Glimepirida ha sido aprobada por la FDA como monoterapia de una vez al día Efectos secundarios Mas frecuentes Hipoglucemia Aumento de peso Otros Alteración hematológico: aplasia medular, agrunulocitosis, anemia hemolitica y trombocitopedia Alteración cutánea: rash, prurito, fotosensibilidad, Efectos cardiovasculares Efecto renal: secreción inadecuada de ADH (hiponatremía)., efecto diurético Efecto antabus (clorpropamida) Reacciones pulmonares difusas: neumonitis Manifestaciones de alarma de hipoglucemia Hambre Diaforesis Palpitaciones Nerviosismo Confusión Mareo perdida de la conciencia Convulsiones Contraindicaciones Alergias a sulfamidas Presencia insuficiencia renal Insuficiencia hepática Embarazo Enfermos con riesgo cardiovascular, emplear con precaución METAGLINIDAS También son secretagogos de insulina. Estructuralmente diferente a la sulfonilureas. Mecanismo de acción Se unen a los receptores de las células Beta en sitios distintos a los de las sulfonilureas También se unen al receptor de sulfonilureas, en escasa afinidad Ocupan el receptor durante un periodo de tiempo corto FARMACOS REPAGIN NATEGLINIDA Características Son fármacos de reciente introducción, De mayor costo que sulfonilureas Se toman antes de las comidas Permite mejor control de las hiperglucemias postprandiales Acción farmacológica Estimulan la secreción de la primera fase del a insulina Estimula la secreción de la insulina preformada Acción mas rápida y corta que las SU Periodo refractario de las células B corto Reduce las excursiones glucemicas prandiales Disminuye las hiperinsulinemias Disminuye las hipoglucemias Acción casi exclusiva en canales de K ATP pancreáticos BIGUANIDAS FENFORMINA METFORMINA BUFORMINA GENERALIDADES GUANIDINA: componente empleado a principio del siglo anteriores TOXICO BIGUANIDAS: derivados guanidicos sintéticos. Menos efecto toxico FENMFORMINA: la primera biguanida de aceptación clínica retirada en 1978 por producir acidosis láctica y accidentes cardiovasculares. METFORMINA: fármaco de elección actual, no produce aumento de peso ni hipoglucemias. Reduce la resistencia a la insulina. MECANISMO Estimulación directa de la glucólisis en los tejidos Incremento de la glucogénesis Retardo de la absorción de la glucosa en las vías GI Inhibición de gluconeogenesis Reducción de las concentraciones plasmáticas de glucagon Inhibe la liogenesis y estimula la lipolisis METFORMINA Único utilizado clínicamente Solo se administra VO Biotransformación: no Excreción: orina como compuesto activo Vida media: 1.5-3.0 hs Dosis diaria: 1.0-2.5g en dosis dividas FENFORMINA Produce acidosis láctica Poco beneficio a largo plazo Biotransformación: 1/3 Excreción orina: 2/3 intacto metabolitos: 1/3 Dosis diaria: 25- 150 mg (única o dividida) Duración de acción: 4-6 hs Reacciones adversas Frecuentes 30% presentan síntomas GI: diarrea y constipación alternadamente, nauseas, vómitos, inflamación abdominal, flatulencia y anorexia (pasajero) 3% presentan gusto desagradable o metálico, se soluciona espontáneamente 6% de con metformina/sulfonilurea presentan niveles bajo la normal de vitamina B12 en forma asintomático Contraindicaciones Pacientes con insuficiencia renal Enfermedad hepática Alcoholismo Hipoxia tisular (Ej.: disfunción cardiopulmonar crónica, alcoholismo, deshidratación, septicemia) TIAZOLIDINDIONAS Se administra una vez al día. Su efecto máximo aparece 6-12 semanas Se puede administrar en pacientes con daño renal. Disminuye triglicéridos Aumenta HDL y LDL Reduce hemoglobina A Dosis/ dia (mg/d) VO T ½ (h) Tiempo de acción (h) ROSIGLITAZONA 2-8 3-4 18 PIOGLITAZONA 30-45 3-7 16-24 Acciones farmacológicas Mejor control glucemico Mejora la respuesta celular a la insulina Reducción de las niveles de insulinemia Reduce la insulina y la glucosa postprandial Junto con metformina o sulfonilureas mostró reducciones significantes de la hiperglucemia Reacciones adversas Infecciones en vías respiratorias superiores Lesiones Cefaleas Dolor de espalda Hiperglucemia Fatiga Sinusitis Diarrea Hipoglucemia Precauciones para su uso Pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento Pacientes con evidencia clínica de hepatopatía activa Puede ocasionar al reinicio de la ovulación en premenopausicas anovulatorias con resistencia a la insulina. Al mejora la sensibilidad a la insulina, estas pacientes pueden estar en riesgo de embarazo Pacientes con ICC y edema, ya que las Tiazolodondionas expanden el volumen plasmático Evitar preferible en embarazadas y mujeres que dan de lactar INHIVIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS (ACARBOSA) Medicamento útil en algunos pacientes con diabetes en los que n existe una secreción normal de insulina y el tratamiento dietético o farmacológico no es suficiente para controlar su enfermedad MECANISMO La acarbosa retrasa la digestión de las azúcares de la dieta. Así, los azucares llegan a la sangre más lentamente desde el tubo digestivo y se evita niveles altos de glucosa en sangre tras las comidas DOSIFICACIÓN (VO adultos): Inicialmente 50mg cada 8hs. Dosis de mantenimiento: 100mg cada 8hs No se recomienda el uso de acarbosa en niños los comprimidos de acarbosa se deben masticar con el primer bocado de la comida. También se puede tragar enteros con un poco de líquido antes de las comidas. CONTRAINDICACIONES: Alergias al medicamento Enfermedades intestinales: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o diarrea intensa En pacientes con enfermedades del hígado o del riñón EFECTOS ADVERSOS Frecuentes de carácter leve y transitorio: distensión abdominal, flatulencia, diarrea, dolor abdominal. La acarbosa también puede producir en ocasiones, estreñimiento, nauseas, vómitos, dolor de cabeza, mareo o hipoglicemia por debajo de los valores normales y raramente erupciones en la piel, entre otros efectos.