Download hipoglucemiantes orales

LN Yajahaira Ordóñez Castillo
Se caracterizan por producir una disminución
de los niveles de glucemia luego de su
administración por vía oral, cumpliendo con
éste propósito a través de mecanismos
pancreáticos y/o extra pancreáticos.
 SULFONILUREAS
 BIGUANIDAS
 INHIBIDORES
DE LA α-GLICOSIDASA
 TIAZOLIDINEDIONAS
 SECRETAGOGOS
NO SU
Se descubrieron accidentalmente a mediados del siglo pasado.
Janbon y col. (1942) encontraron que algunas sulfonamidas
producían hipoglucemia en animales de experimentación.
Primera Generación
- Acetohexamida
- Tolbutamida
- Cloropropamida
- Tolazamida
Se caracterizan por tener alta
unión a proteínas plasmáticas
(albúmina) lo cual aumenta el
riesgo
de
interacciones
medicamentosas.
Segunda Generación
- Glibenclamida
- Glimepirida
- Glipizida
Son más potentes que los del
primer grupo y su interacción
con otras drogas es menor.
Mecanismo de acción:
o
Aumentan los niveles de insulina circulante por
estimular la secreción por las células β del páncreas.
Efectos adversos:
o
o
o
Hipoglucemia
Náuseas
Hipersensibilidad generalizada
Contraindicaciones:
o
o
o
o
o
Diabetes tratada con insulina
Embarazo y lactancia
Insuficiencia renal y hepática
Cetoacidosis diabética
Hipersensibilidad documentada
Históricamente, tres biguanidas han sido usadas para el
tratamiento de la diabetes Tipo 2:

Metformina, fenformina y buformina; (fenformina
fue retirada del mercado estadounidense y europeo
en 1976 por su asociación con acidosis láctica).

Actualmente se usa la metformina solamente y está
indicada como monoterapia o en combinación con
sulfonilureas.
Mecanismo de acción:



Hígado.- Reduce producción de glucosa al disminuir la
gluconeogénesis y glucogenólisis.
Intestino.- Disminuye la absorción de glucosa.
Músculo.- Aumenta la entrada de glucosa a las
células.
Efectos adversos:

Trastornos
gastrointestinales
abdominal, náuseas, vómito).
(diarrea,
dolor
Contraindicaciones:






Insuficiencia renal, cardiaca o pulmonar.
Historia previa de acidosis láctica. (3/100 000)
Infección que puede causar deterioro de la perfusión
tisular.
Enfermedad hepática (incluyendo enfermedad
hepática relacionada con el alcohol).
Abuso de alcohol.
Uso de agentes de contraste intravenosos.

Se conocen tres: Acarbosa, Miglitol y Voglibosa.

Acarbosa es la más difundida en el tratamiento
de la DM2.
Se usa como monoterapia y en
combinación con sulfonilureas o insulina.
MECANISMO DE ACCIÓN:

Disminuye la absorción de los HC complejos a
nivel intestinal, por lo tanto aminora la glucemia
postprandial.
EFECTOS ADVERSOS:
 Dolor abdominal
 Meteorismo
 Flatulencias
 Diarrea
Son dosis dependientes por
lo que si se comienza su
administración a bajas dosis
y se aumenta en forma
gradual se disminuirá la
frecuencia de los mismos.
CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad,
en
casos
de
enfermedad
inflamatoria intestinal, cirrosis, síndrome de
malabsorción.

Troglitazona (1er. agente usado, retirado en marzo del 2000
por toxicidad hepática grave)

Rosiglitazona y Pioglitazona
Rosiglitazona > Pioglitazona > Troglitazona
▫
Confiere la diferencia en la potencia de cada una.
MECANISMOS DE ACCIÓN:

Son agonistas PPARg.

Aumentan la expresión de Glut 4.

Facilita el aprovechamiento intracelular de la glucosa
y disminuyen los niveles de glucosa en plasma.

Disminuyen la resistencia a la insulina, sin aumentar
su secreción. (No produce hipoglucemias)

Se metabolizan en el hígado y se eliminan por las
heces.
Comprende un grupo de agentes secretagogos de
insulina, que no pertenecen al grupo de las
sulfonilureas.
¤
MEGLITINIDA
¤
ÁNALOGOS GLP-1
¤
INHIBIDORES DPP4
∞ Repaglinida y Nateglinida.
∞ Tienen menor riesgo de hipoglucemias que las SU.
∞ Pueden ser utilizados en pacientes ancianos y con
insuficiencia renal.
MECANISMO DE ACCIÓN:
∞
Estimulan la secreción de insulina por las células β
del páncreas. Son de acción rápida y corta.
EFECTOS ADVERSOS:
∞ Hipoglucemias.
∞ Trastornos gastrointestinales.
∞ Alergias. (hipersensibilidad cutánea)
CONTRAINDICACIONES:
∞ Pacientes con falla hepática
≈ Tiene
una vida media mayor. Cuando se une al
receptor para GLP-1 en las células β del páncreas, la
secreción de insulina aumenta.
≈ Inhibe la secreción de glucagon.
MECANISMO DE ACCIÓN:
≈ Péptido
producido por las células del intestino
delgado que estimula la secreción de insulina y
reduce las concentraciones de glucagon.
EFECTOS ADVERSOS:
≈ Produce menos hipoglucemias.
≈ Tiene una frecuencia relativamente alta de efectos
gastrointestinales (30-45%) como náuseas, vómitos y
diarrea, lo que se asocia a adelgazamiento.
≈ Saciedad precoz.
CONTRAINDICACIONES:
≈ Insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal.
∫
∫
Estimulan la secreción de insulina en respuesta a la
ingesta de nutrientes.
Sitalgliptina.
∫
Cuando la concentración sanguínea de glucosa se
encuentra normal o elevada, GLP-1 incrementa la
síntesis de insulina y estimula a la cél. β del páncreas
a liberarla.
∫
GLP-1 diminuye la secreción de glucagón por las
células α pancreáticas y por consiguiente disminuye
la producción hepática de glucosa, además de
disminuir el tiempo de vaciamiento gástrico.
MECANISMO DE ACCIÓN:
∫
Hormona que fisiológicamente degrada a GLP1.
Al inhibirla, se promueve el aumento de la vida
media de GLP1.
CONTRAINDICACIONES:
∫ Insuficiencia hepática y renal grave.
∫ Insuficiencia cardíaca inestable.
Insulina
Sangre
Célula
SECRETAGOGOS
Tiazolidinedionas
Cél. β
Metformina
Glucogenólisis
Glucolisis
Hígado
Análogos
GLP-1
Meglitinida
ACARBOSA
Elimina Glucosa
orina
Riñon
Intenstino
Inhibidores
DPP4