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Hormonas sexuales.
Regulación de la función
ovárica
Sistema hipotálamo- hipófisis-ovario
Hormonas hipotalámicas
• Hormona liberadora de gonadotropinas
GnRH, LHRH, LRH
• Es un decapépido.
• Presenta liberación pulsátil c/1-2 h
• Su producción y liberación depende de la
estimulación de catecolaminas
• Se transporta por el sistema porta- hipofisiario
unido a la neurofisina (sensible a estrógenos)
Hormonas hipofisiarias
• Glucoproteínas LH y FSH
• Se componen de dos cadenas de
aminoácidos y carbohidratos
• PM 30,000 daltones
• Vida media de FSH 4 hrs
• Vida media de LH 20 min
Biosíntesis de esteroides
Unidad hipotálamica funcional
es regulada por
• Neuronas axonicas NA y Ser (secretan
neurotransmisores y regulan la síntesis de
GnRH)
• Neuronas peptidérgicas (sintetizan GnRH)
• Neuronas con uniones axoaxonicas DA
(liberan GnRH)
• El hipotalamo maduro se caracteriza por
secretar GnRH en forma pulsatil (60 a 120
min).
• Las hormonas producidas en la hipófisis
son secretadas en forma episódica,
algunas en relación con el ritmo
circadiano, otras con la ingesta de
alimentos y otras con el ciclo de luz y
oscuridad.
Modulación de la función
hipotalámica
Mecanismos
• Retroalimentación de esteroides (asa larga)
• Retroalimentación hipofisiaria (asa corta)
• Retroalimentación hipotalámica (asa ultracorta)
• Endorfinas
Los opiáceos endógenos modulan la frecuencia
de la secreción de GnRH.
Las encefalinas fueron las primeras endorfinas
aisladas
Retroalimentación de esteroides
(asa larga)
• La pulsatilidad de FSH y LH es mayor en la fase
media lútea.
• La amplitud de los pulsos es mayor en la
porcion media del ciclo.,
• Los esteroides sexuales modulan la cantidad y
frecuencia de GnRh y ejercen su efecto en la
secreción de gonadotrofinas.
• Los estrógenos disminuyen la amplitud pulsátil
Retroalimentación hipofisaria
(asa corta)
• El efecto de la LH en hipotalamo provoca la baja
de secresion de GnRH al estimular la levocistina
arilamidasa que degrada a la GnRH.
Retroalimentación hipotalámica
( asa ultracorta)
• La GnRH puede desensibilizar a sus
propios receptores
• La disminución de los receptores
coincide con el aumento de las
gonadotrofinas
•
Otros mecanismos
Endorfinas
• Progesterona estimula los peptidos
opiaceos que a su vez inhiben la
liberacion deGnRH y disminuye la
frecuencia de pulsos de la LH en la fase
lútea.
Hipófisis
• La secreción de LH y
FSH requiere de
activación y estimulación
de la liberación pulsátil de
GnRH
• Las células receptoras
están esparcidas en el
lóbulo anterior de la
pituitaria y ellas son las
productoras de FSH y LH
Regulacion de H. hipofisiarias
• Las hormonas
hipofisiarias se secretan
en forma pulsátil, inicia
en la pubertad.
• La secrecion pulsátil se
mantiene 24 horas con
variaciones de amplitud y
frecuencia.
• Se liberan a la circulación
porta
• Esteroides ováricos e
inhibina modulan la
secreción de Gn.
Modulación de la función
hipofisiaria
• La actividad de las células hipofisiarias
depende de la regulación por:
• a) Estimulación de la GnRH (efecto tónico)
• b) Retroalimentación de factores ováricos
– Estrógenos
– Progesterona
– Andrógenos
– Inhibina
( efecto cíclico)
Regulación de estrógenos
• El cambio a la cantidad expuesta de
estrógenos influye en la repuesta de la
hipófisis a cualquier dosis de GnRH.
• Niveles bajos de estrógenos
– Efecto positivo en FSH
– Efecto negativo en LH
• Niveles altos de estrógenos
– Efecto negativo en FSH
– Efecto positivo en LH
Regulación de la progesterona
• En concentraciones bajas
– Aumenta amplitud y frecuencia de LH
– Libera FSH
• En concentraciones altas
– Inhibe la liberación de LH
Regulación de los andrógenos
• La testosterona
– Potencía la liberación de FSH en la hipófisis.
– Inhibe la liberación de LH
Ciclo ovárico
• Fases.– Fase folicular.– Ovulación
– Fase lútea.
Fase Folicular
• Secuencia ordenada de fenómenos, los
cuales garantizan la formación de folículos
para la ovulación.
• Duración.- 10 a 14 dias (normalmente).
• Folículo destinado a ovular.–
–
–
–
Folículo primordial.
Folículo preantral.
Folículo antral.
Folículo preovulatorio.
Fase Folicular
• Folículo primordial.– Origen.• Endodermo del saco vitelino.
• La alantoides.
• Canal digestivo del embrión.
– 5 – 6 sem.  Migra hacia la cresta genital
– 6 – 8 sem.  Comienza multiplicación mitótica
– 16 – 20 sem  Se registra la cantidad máxima
de oocitos.- 6 a 7 millones.
Fase Folicular
• Folículo primordial.– No crece
– Constituido por el oocito detenido en fase de
diploteno de la profase meiotica.
– Rodeado por una sola capa de células de la
granulosa.
– Independiente de gonadotropinas.
– Se somete a fase de crecimiento y atresia.
Fase Folicular.Folículo primario
• Signos visibles de desarrollo folicular.– Aumento de tamaño del oocito.
– Cambio en las células de la granulosa.
• Escamosas  cuboideas (multiplican). 
– Folículo primario.• Las células de la granulosa están separadas
de las células del estroma (teca) por lámina
basal. Presenta receptores para FSH.
• Diferenciación entre la teca interna y externa.
Fase Folicular.Folículo preantral
•
•
•
•
•
El oocito crece y se rodea de la zona pelúcida.
Ya existen receptores para FSH (granulosa).
Se inicia la actividad de la aromatasa.
Crecimiento dependiente de FSH y estrógenos.
Células de la granulosa sintetizan.– Estrógenos > andrógenos y progestágenos.
Fase Folicular.Folículo preantral.
• Andrógenos.– Sustrato para aromatización.
– En bajas concentraciones
estimulan la aromatasa.
– En altas concentraciones.• Andrógenos  5 alfaandrógenos. (más potentes).
• 5 alfa NO estrógenos.
• 5 alfa inhiben FSH.
Fase Folicular.Folículo antral.
• Aumento del liquido folicular (FSH y E2)
– Formandose el folículo antral.
– Se forma el Cúmulo ooforo.
• Contienen las concentraciones más altas de
estrógenos.
– Por el número de células de la granulosa.
• Sistema 2 células – 2 gonadotropinas.
– Los receptores para LH  Células de la teca.
– Los receptores para FSH  Células de la granulosa.
Fase Folicular.Folículo antral.
• En respuesta a LH, el tejido de la teca produce andrógenos
provenientes del colesterol que pueden ser convertidos en
estrógenos en la célula de la granulosa por aromatización
inducida por la FSH
Fase Folicular.Folículo antral.
• Selección del folículo dominante.– Estrógenos.• Efecto positivo sobre la FSH dentro del folículo en
vías de maduración.
• Efecto de retroalimentación negativa sobre FSH (
disminuyendo la acción aromatasa) a nivel de
hipotalamo-hipófisis  Sirve para retirar el apoyo
de las gonadotropinas a los otros folículos menos
desarrollados.
Fase Folicular.Folículo antral.
• Selección del folículo dominante.– Ventajas del folículo dominante.• Más receptores para FSH ( > ceulas granulosa)
• La acción de la FSH aumentada, por la alta
concentración de estrógenos.
• Es más sensible a la FSH.
Fase Folicular.Folículo antral.
• Sistema de retroalimentación.– El patrón de secreción observado en el ciclo
menstrual es el resultado de la modulación
por retroalimentación de los esteroides y
péptidos originados en el folículo dominante,
que actúan directamente sobre el hipotálamo
e hipófisis anterior.
Fase Folicular.Folículo antral.
• Sistema de retroalimentación.– Estrógenos.• Inhibición sobre hipotálamo  Disminuye la secreción
pulsatil de GnRH.
• Inhibición sobre hipófisis anteior  Disminuye la
respuesta hipofisiaria de la GnRH.
• Niveles bajos  Retroalimentación + FSH.
•
 Retroalimentación - LH.
• Niveles altos  Retroalimentación - FSH.
•
 Retroalimentación + LH. 
– Estradiol de 200 pg/ml alrededor de 50
horas.  LH
– Folículo alrededor de 15 mm.
– Debe de permanecer más allá del pico
del LH.
Fase Folicular.Folículo antral
• Sistemas de
retroalimentación.• Estrógenos:
– Niveles bajos  Aumenta FSH.
 Disminuyen LH.
– Niveles altos  Disminuye FSH.
 Aumentan LH.
Fase Folicular.-Folículo antral
Inhibina activina y folistatina.
• La activina.– Actividad opuesta a inhibina.
– Estimula la descarga de FSH desde la
hipófisis.
– No juega un rol importante endócrino.
– Su forma más abundante se encuestra unida
a proteina ( la mayoría Follistatina) y es la
forma inactiva.
– Potencializa la acción de FSH en el ovario.
Fase Folicular.Folículo preovulatorio
• Los estrógenos aumentan hasta alcanzar un pico
máximo 24 – 36 hrs antes de la ovulación.
• El pico de estrógenos dispara la LH.
• LH  Promueve la luteinización de las celulas de la
granulosa del folículo dominante  Progesterona.
• Desde el dia 10 del ciclo se puede detectar
progesterona del folículo preovulatorio. (antes del dia 10
la progesterona es proveniente de la glándula
suprarrenal).
Fase Ovulatoria.Ovulación
• El estímulo ovulatorio lo
genera el propio folículo
preovulatorio atravez del
estradiol.
• Ovulación.– 10 – 12 hrs. Posterior a pico
de LH.
– 24 – 36 hrs. Posterior al
pico de estradiol.
• El inicio del pico de LH 
34 – 36 hrs  ovulación.
Fase ovulatoria.Ovulación
• LH Incremento local de prostaglandinas
y enzimas proteolíticas  Digestión del
colágeno en la pared folicular.
• Las prostalandinas liberan enzimas
proteoliticas en la pared celular
• La progesterona continua aumentando
trayendo retrolimentación negativa a LH.
Fase lútea
• Celulas de granulosa aumentan de tamaño  forma
vacuolar  acumulan lípidos  cuerpo lúteo 
progesterona.
• La vascularización es indispensable para la llegada
del colesterol LDL precursor de progesterona.
• La progesterona suprime el crecimiento de nuevos
folículos.
• Embarazo  el cuerpo lúteo continua ( 9 a 13 dias
post ovulación)  impidiendo su regresión.
• La HGC mantiene la esteroidogénesis del cuerpo
luteo hasta la semana 9 o 10 de gestación  cambio
lúteo placentario.
Transición lúteo-folicular
• La regresión del cuerpo lúteo se asocia a niveles
circulante mínimos de estradiol, progesterona e inhibina.
• La disminución de estrógenos y progesterona permite un
aumento rápido y progresivo de la frecuencia de
secreción pulsátil de GnRH quitándose el estimulo de
retroalimentación negativa sobre la hipófisis.
• Al aumentar la FSH rescata de la atresia a un grupo de
folículos listos de aproximadamente 60 días de
desarrollo.
Perfil hormonal ginecológico
Hormona F. FOLICULAR
LH
0-38 mUI/mL
FSH
0-20 mUI/mL
PRL
0-20 mUI/mL
E2
10-50 pg/mL
P4
0.2-1.2 ng/mL
T
0.1-0.8 ng/mL
F. OVULATORIA F. LÚTEA
50-150 mUI/mL
0-25 mUI/mL
14-32 mUI/mL
0-13 mUI/mL
50-155 pg/mL
15-280 pg/mL
3.8-17.4 ng/mL