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Tema 20. HERPESVIRUS Características generales Clasificación Virus herpes simplex Virus varicella-zoster Citomegalovirus Virus Epstein Barr Virus herpes tipo 6 y 8 Estructura Ciclo de multiplicación viral Patogenia Inmunidad Cuadros clínicos Diagnóstico Tratamiento Epidemiología y Profilaxis Herpesvirus: Características generales • Virus grandes envueltos • Cápside icosaédrica • ADN bicatenario • Replicación y ensamblaje en núcleo Herpes virus humanos • • • Más de 100 especies 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios, accidentalmente Familia: Herpesviridae • SUBFAMIILIAS: →Alfaherpesvirinae - V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1 - V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2 - V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster →Betaherpesvirinae - V.herpes humano 5. Citomegalovirus - V.herpes humano 6 - V.herpes humano 7 →Gammaherpesvirinae - V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr - V.herpes humano 8 Alfaherpesvirinae • • • • Ciclo replicativo corto Efecto citopático Células diana: epiteliales de piel y mucosas Latencia en ganglios de raíces dorsales V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1 V. herpes humano 2.V. Herpes simplex 2 V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster Betaherpesvirinae • Ciclo replicativo prolongado • No efecto citopático (lento) • Células diana: monocitos, linfocitos y células epiteliales • Latencia en monocitos y linfocitos V. herpes humano 5. Citomegalovirus V. herpes humano 6 V. herpes humano 7 Gammaherpesvirinae • No efecto citopático • Transformación de linfocitos • Células diana: Linfocitos B y células epiteliales • Latencia en linfocitos B V.herpes humano 4. V. Epstein – Barr V.herpes humano 8. Herpes virus humanos • Latencia y recurrencias • Asociación celular • Capacidad oncogénica • Multiplicación nuclear Herpes virus humanos • Tipos de Infecciones - Líticas Latentes Persistentes Recurrentes - Inmortalizantes - Neoplasias - Ciclo de multiplicación HSV Receptor Binding and Uncoating HSV DNA Replication Rolling Circle Mechanism Ciclo de multiplicación HSV Entry, Transcription, Translation Transcription and translation occurs in three phases: immediate-early (α) early (ß) late (γ). Ciclo de multiplicación De-envelopment and Reenvelopment Herpesvirus morphogenesis requires a deenvelopment/re-envelopment process. Ciclo de multiplicación (C. Lítico) Adsorción y fusión con la membrana celular Liberación de la cápside en el citoplasma celular Exterior celular Migración hacia núcleo celular y decapsidación con liberación del ADN viral Transcripción ARNm Replicación de ADN viral Traducción a proteínas virales reguladoras y estructurales Ensamblaje de nucleocápside Retículo endoplásmico Salida por gemación del núcleo HSV Productive Infection HSV undergoes a productive infection in epithelial cells of the genital or oral mucosal surface. HSV Latency and Re-activation in Sensory Neurons Once reactivated, the virus travels down the axon and establishes a productive, lytic infection. Alfaherpesvirinae Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia • Transmisión por contacto directo • Puerta de entrada: mucosa (oral, genital) • Los virus causan efecto citopático . • Evitan los Anticuerpos por transmisión célula a célula (sincitios) Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia • Establecen su latencia en las neuronas de ganglios dorsales (Escapan de la R. inmune). • La infección la controla la Respuesta inmune celular. • Las recidivas dependen de los CD8. • Parte del daño histológico es debido a la Reacción inmune. Formas clínicas de la infección herpética Sí Signos y síntomas Infección asintomática Infección sintomática Historia previa Sí Recurrencia No No Anticuerpos frente a VHS-1/VHS-2 Sí Inf. Inicial No Primaria No Primoinfección Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica Tipo 1:de cintura para arriba Tipo 2: de cintura para abajo Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica Infecciones por VHS: Métodos diagnósticos • Tinción exudado de la lesión • Cultivo celular convencional • Shell-vial • Detección de antígenos • Amplificación de ácidos nucleicos • Serología Herpes simplex tipos 1 y 2. Epidemiología • Distribución mundial • Reservorio: hombre • Transmisión: contacto directo con secreciones infectadas Herpes genital por HSV-1 En las dos últimas décadas se ha producido un gran incremento en su incidencia. Paralelo a la popularización de los hábitos genitalesorales.(Efecto Clinton-Levinsky ?) Epidemiología del Herpes labial Un tercio de la población mundial padece recurrencias. A los 40 años el 70-80% tiene anticuerpos Profilaxis de las Infecciones por VHS 1. Métodos de barrera (guantes, preservativos…)?? 2. No hay vacunas. 3. Control de las reactivaciones con antivirales. Uso Precoz (valaciclovir 2+2 gramos) . 4. Prevención de las cicatrices: Compeed calenturas Virus varicella zoster. Patogenia Secreciones respiratorias Tracto respiratorio y Linfáticos regionales Replicación primaria Viremia primaria Hígado, Bazo, S.R.E Replicación secundaria Viremia secundaria Piel/m. mucosas VARICELA Latencia neuronal Reactivación Inmunosupresión ZOSTER Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas: Primoinfección Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas: Reactivación Herpes zoster Virus varicella zoster • • Diagnóstico clínico Epidemiología y profilaxis: Infección ubicua, frecuente antes de la madurez • Reservorio: hombre • Transmisión: respiratoria • Profilaxis: • • Vacuna • Inmunización pasiva en inmunodeprimidos Tratamiento específico de las infecciones por Virus herpes simplex y varicella zoster. • Aciclovir/Penciclovir Con mejor biodisponibilidad: • Valaciclovir (prodroga de Aciclovir) • Famciclovir (prodroga de Penciclovir) Solo penetran en las células infectadas Betaherpesvirinae CMV. Patogenia • Se adquiere a través de la sangre, tejidos o secreciones corporales infectadas. • CMV produce una infección productiva de células epiteliales y de otro tipo. • CMV establece latencia en linfocitos T, macrófagos y otras células. • Para controlar la infección es fundamental la R. inmune celular. • CMV produce generalmente infecciones subclínicas. • La inmunodepresión celular permite las recurrencias y los cuadros clínicos graves. CMV. Cuadros clínicos • Inmunocompetente: primoinfección - Infección inaparente - Síndrome mononucleósico • Inmunodeprimido: primoinfección/reactivación - Neumonitis - Hepatitis - Retinitis - Esofagitis/Colitis - Meningitis/Encefalitis • Infección Congénita y Perinatal - Infección congénita (primoinfección materna) - Enfermedad de inclusión citomegálica - Sordera/retraso mental - Infección perinatal (recidiva materna) - Asintomática - Prematuros: Hepatitis y neumonitis CMV: Infección RN tras primoinfección materna 30-40% RN INFECTADOS 90% ASINTOMÁTICOS 5-10% pérdida audición 10% SINTOMÁTICOS 20-30 % mortalidad 90% secuelas neurológicas CMV. Métodos diagnósticos • Muestras: Sangre, orina, secreciones respiratorias, semen (según cuadro clínico) • Tinciones: Giemsa, Papanicolau, IFD • Aislamiento del virus mediante cultivo celular (técnica del Shell-vial) • Detección de antígenos: Antigenemia cuantitativa • Amplificación de ácidos nucleicos (PCR): ADNemia cuantitativa • Serología: • Primoinfección • Clasificación de pacientes CMV. Epidemiología • Reservorio: - Humano. - Seroprevalencia muy alta, depende del desarrollo socio económico • Transmisión: Contacto directo - Oral/Respiratoria Sexual Trasfusiones Trasplantes Vertical CMV. Profilaxis • Prevención de la primoinfección –Trasplantados –Embarazadas • Tratamiento supresor (ganciclovir/foscarnet) • Inmunoglobulina específica • No hay vacunas Gammaherpesvirinae Virus de Epstein-Barr • Tropismo por linfocitos B • Resultado de la infección: - Replicación viral en linfocitos B y células epiteliales permisivas. - Infección latente de linfocitos B en presencia de linfocitos T competentes - Inmortalización linfocitos B (semipermisivos) Virus de Epstein-Barr: Patogenia Virus de Epstein-Barr: Cuadros clínicos • • • • • • La mayoría de las infecciones son ASINTOMÁTICAS Mononucleosis infecciosa [AC Heterófilos (+)] Linfoma de Burkitt (África subsahariana) Enf. linfoproliferativa (en inmunodeprimidos) Carcinoma nasofaríngeo (sur de China) Leucoplaquia vellosa oral (SIDA) Virus de Epstein-Barr: Clínica/Dgco. Virus de Epstein-Barr: Diagnóstico. Tratamiento. Epidemiología y profilaxis • • • Diagnóstico: - Frotis sanguíneo con linfocitos atípicos+ Ac heterófilos + - Ig M específica frente a la cápside viral Tratamiento de sostén Epidemiología y profilaxis - Distribución mundial (90% de la población tiene Ac) - Transmisión a través de la saliva - No hay medidas profilácticas específicas Virus de Epstein-Barr Célula de Downey (linfocito T atípico) IgM + frente a VCA (IFI) Virus Herpes humano 8 Asociado al Sarcoma de Kaposi (SIDA)