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Analgésicos Opioides Equipo 12 Denisse Gpe Loya de la Cerda Eduardo Lazo González Humberto Leal Bailey Ilse Irene Mandujano Cruz Definición de Términos OPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA β Endorfinas Opiodes Alcaloides naturales y sintéticos • Naturales – Morfina – Codeína • Sintéticos – Metadona – Nalbufina – Meperidina – Tramadol – Dextrometorfano Papaver somniferum Agonista Leve a Moderado Agonista Potente Fenantrenos •Morfina Fenilheptilaminas •Metadona Fenilpiperidinas •Fentanil •Hidromorfina •Sulfentanil •Oximorfina •Alfentanil •Heroína* •Remifentanil Acción mixta Morfianos •Levoranol •Meperidina •Codeína •Oxicodeína •Dihidrocodeína •Propoxifeno •Difenoxilato* •Difenoxina* •Loperamida* •Hidrocodona •Nalbufina •Butorfanol •Buprenorfina •Pantazocina (Benzomorfano) Tramadol* Agonistas Farmacocinética • Absorción: Oral (la morfina esta • limitada por el amplio efecto del 1er paso en cambio la codeína* se absorbe muy bien),rectal, IM, IV • Distribución: Atraviesan BHE y BP Se localizan en altas concentraciones en Hígado, Cerebro, Riñón, Pulmón, músculo*, t. graso*. Farmacocinética • Metabolismo: Hepático (glucoronidación) Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones 10%M6G-Analgésico potente* Ésteres (Heroína)->se hidrolizan a->morfina Codeína-------------------------------------------Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina-> Convulsiones) Excreción: Renal Farmacodinamia • Mecanismo de acción • Provocan analgesia al unirse a receptores específicos acoplados a proteínas G, ubicados principalmente en regiones de SNC (Cerebro, Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal) implicadas en la transmisión y modulación del dolor. Tipos de receptores* m Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas) k Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas) d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia Mecanismo de Acción • Los receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras de dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias que conducen el mensaje de dolor hacia ellas. • Acciones celulares – Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir la liberación de neurotransmisores en la terminación presináptica. – Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los canales de K+. Efectos Farmacológicos Efectos en SNC Efectos Periféricos Efectos Farmacológicos en SNC - Analgesia - Euforia - Sedación y somnolencia - Depresión Respiratoria - Supresión de la tos - Miosis (TOXICIDAD) - Efectos en la temperatura Efectos Farmacológicos Periféricos • Sistema Cardiovascular - Hipotensión ortostática, bradicardia • Tracto Gastrointestinal - Estreñimiento, disminución de la motilidad. • Vías Biliares - Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico biliar) - Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa y lipasa. Efectos Farmacológicos periféricos • • • - Vías renales Deprimen función renal Antidiurético Aumento de tono del esfínter Aumento de tono en los uréteres y vejiga. Útero Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino Neuroendocrinos Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH. - Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina • Piel - Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina Efectos Adversos • Son producto de la extensión de acción farmacológica - Inquietud conductual (Disforia) - Temblores - Depresión Respiratoria - Rigidez de tronco - Náusea y vómito - Aumento de presión intracraneana - Hipotensión postural - Estreñimiento - Retención urinaria Por administración - Prurito parenteral y raquídea - Urticaria Efectos Adversos • Tolerancia - Comienza con la primera dosis del opioide. - Se manifiesta clínicamente hasta después de 2 o 3 semanas de administración frecuente a dosis terapeútica. - Tolerancia Cruzada - Rotación de opioide en tratamientos crónicos para dolor de enfermedades terminales. Efectos Adversos • Tolerancia Grados De Tolerancia Alto Medio Bajo Analgesia Euforia Disforia Perturbación Sedación Depresión Respiratoria Antidiuresis Náuseas y Vómito Supresión de la tos Bradicardia Miosis Estreñimiento Convulsiones Efectos Adversos • Dependencia Dependencia Física Dependencia Psicológica Efectos Adversos • Dependencia Física • Siempre acompaña a la tolerancia - La falta de administración del medicamento origina un síndrome de abstinencia. - Síndrome de supresión precipitada *Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona) *Administración de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas puros Síndrome de Abstinencia • Signos y síntomas - Rinorrea Lagrimeo Movimientos de masticación Escalofríos La intensidad de este Piloerección cuadro depende de la Hiperventilación dependencia física desarrollada a los opioides Hipertermia Midriasis Mialgias Vómito Diarrea Ansiedad *Metadona* Efectos Adversos • Dependencia psicológica - La euforia, la indiferencia a los estímulos y la sedación causada por estos analgésicos favorecen su uso compulsivo. - La dependencia psicológica se refuerza por el desarrollo de dependencia física Indicaciones Terapéuticas • • • • • • - Dolor intenso Morfina, oxicodona, fentanil Edema agudo pulmonar Tos Dextrometorfano y codeína Diarrea Difenoxilato (difenoxina), loperamida Temblor Meperidina Aplicaciones en la anestesia Fentanil, morfina Contraindicaciones • Pacientes con lesiones encefálicas • Embarazo • Función Pulmonar alterada - EPOC - ASMA • Función hepática o renal alterada • Enfermedad endocrina • Íleo paralítico Contraindicaciones • Pacientes con lesiones encefálicas • Embarazo • Función Pulmonar alterada - EPOC - ASMA • Función hepática o renal alterada • Enfermedad endocrina • Íleo paralítico Antagonistas Antagonistas • Antagonistas competitivos. • Afinidad alta para los sitios de fijación de opiodes μ • Morfina Nalorfina* • Levorfanol Levalorfán* • Oximorfona Naloxona Naltrexona Nalmefeno *Primeros agonistas-antagonistas mixtos débiles usados como antagonistas. Antagonistas • Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min. • En personas con sobredosis de un opiode: – Normaliza la respiración, el nivel de conciencia, el tamaño de las pupilas y la actividad instestinal. • En personas dependientes: precipita un síndrome de abstinencia. • Aplicaciones terapéuticas: – Tratamiento de la intoxicación por opioides. – En el diagnóstico de la dependencia física. – Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides. • Naloxona (parenteral) – Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo. – Vida media de 1 hora.* – Metabolismo por medio de conjugación con ácido glucorónico. • Naltrexona VO – Efectos duran 24 horas después de la dosis. – Mayor biodisponibilidad que Naloxona – Vida media de 3 horas se metaboliza a 6-Naltrexol con vida media de 13 horas. – Se excreta por vía renal – EA: náusea, (a dosis altas daño hepático) – CI: Pacientes con insuficiencia hepática o hepatitis aguda. • Nalmefeno IV – Derivado de la Naltrexona – Ausencia de problemas de toxicidad hepática dependiente de la dosis. Resumen Alcaloides Naturales •Morfina •Codeína(Metilmorfina) VO Potente Antítusigeno Alcaloides Sintéticos • Heroína(Diacetilmorfina) Se convierte a morfina No es soluble se tiene que fundir • Meperidina 10 veces menos potente que la morfina Igual actividad analgésica • Difenoxilato y Loperamida Pertenecen al mismo grupo que la meperidina No Son analgésicos Son Antidiarreicos • Fentanilo 80 veces más potente como analgésico que la morfina Es un anestésico IV Alta Liposolubilidad • Metadona Tx. Del síndrome de abstinencia • Propoxifeno (dextropropoxifeno) Guarda relación estructural con la metadona lo que le da su propiedad analgésica. Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado con acetaminofén o AAS. • Dextrometofán No es analgésico Efecto antítusigeno (Para tos NO productiva) Efecto adictivo mínimo No produce depresión respiratoria