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HOSPITAL UNIVERSITARIO
“DR. JOSÉ ELEUTERIO GONZALEZ”
MEDICAMENTOS OPIODES Y ANTAGONISTAS
Dr. José Juan Ramírez Rdz. R3
ANESTESIOLOGÌA
GENERALIDADES
• El opio, se extrae
de una planta
llamada: Papaver
somniferum.
(Amapola o
Adormidera)
• Opio, deriva del
griego: “opos”,
lo cual significa:
jugo.
HISTORIA
• La primera referencia
del uso del opio, fue
en el siglo III a. C.
Por Theophrastus.
• En 1806, el químico
alemán Friederich
Sertüener, aisló lo
que llamó: “el
principio soporifico
del opio”.
• En 1817, se llamó por
primera vez: morfina.
HISTORIA
• Hace 100 años, Sir
Wiliam Osler la
denominò “la
medicina de los
dioses”
HISTORIA
• En 1828, Bally, describió las indicaciones
terapéuticas de la morfina oral, efectos
laterales, dosis, así como la tolerancia.
• Lowestein, reportó el uso de dosis
progresivas más altas de morfina, sin
efectos secundarios circulatorios.
TERMINOLOGÍA
• Opiaceo: Se refiere a los derivados del opio.
• Opioide: Sustancias con propiedades similares a la
morfina
• Potencia: Capacidad de un fármaco para producir un
efecto. Dosis dependiente.
• Eficacia: Rango de magnitud de un efecto producido
por la combinación de droga-receptor.(Afinidad por
el receptor)
CLASIFICACIÓN
• Los opioides se pueden clasificar de varias maneras:
• Endógenos.
▫ Endorfinas.
▫ Prodinorfinas.
▫ POMC.
(Proopiomelanocortina)
• Exógenos.
▫ Fenantrenos (de estructura química de 5 anillos)
▫ Benzilisoquinolinos (de estructura química de 3 anillos)
CLASIFICACIÓN
• Naturales: Morfina, papaverina y codeína
• Semisintéticos: Heroína, dehidromorfona,
buprenorfina, etc.
• Sintéticos: Meperidina, fentanil,
remifentanil, etc.
• Solubilidad: hidro o liposolubles.
OPIOIDES ENDÓGENOSY RECEPTORES
OPIODES
• Los receptores opioides, fueron
descubiertos antes que los opioides
endógenos fueran aislados.
• 1975 Hughes, identificó 2 pentapéptidos con
actividad opioide potente.
• Todos los opioides endógenos derivan de :
▫ Pro-encefalina.
▫ Pro-dinorfina.
▫ Pro-opiomelanocortina (POMC).
OPIOIDES ENDÓGENOSY RECEPTORES
OPIODES
• Estas tres familias difieren en
distribución, selectividad del receptor y
su papel neuroquímico.
• POMC: Producida en la glándula Pituitaria,
páncreas y placenta.
• Dinorfinas: Ampliamente distribuido en
cerebro y médula espinal.
OPIOIDES ENDÓGENOSY RECEPTORES
OPIODES
• Clasificación de Martin de los Receptores de
Opioides:
▫
▫
▫
▫
▫
Mu (µ): receptor de morfina.
Kappa (κ): el tipo cetociclazocina.
Epsilon (ε): sitio de unión de las β endorfinas.
Sigma (σ): el tipo SKF10047( N-alilnormetazocina)
Delta (δ): receptor de encefalinas
• Los opioides más usados en la práctica clínica,
son altamente selectivos del receptor µ.
RECEPTORES
• Todos pertenecen a la familia de receptores
acoplados a proteína G
• Mu (µ):
▫ Mu-1: analgesia, miosis, náusea/vómito,
retención urinaria y prurito.
▫ Mu-2: depresión respiratoria, euforia, sedación,
bradicardia, íleo, y dependencia física.
• Delta:
▫ Dependencia física.
RECEPTORES
• Kappa:
▫ Analgesia, sedación, disforia, y efectos
psicomiméticos. Sus antagonistas no producen
depresión respiratoria.
• Sigma:
▫ Disforia, hipertonía, taquicardia,
taquipnea, y midriasis.
OPIODES EXÓGENOS
• Fenantrenos: (5 anillos)
• Benzilisoquinolina: (3
anillos)
▫ Morfina.
▫ Codeína.
▫ Tebaína.
▫ Papaverina.
▫ Noscapina.
OPIODES EXÓGENOS
Agonistas
AgonistasAntagonistas
Agonistas parciales
Antagonistas
Morfina
Codeina
Heroína
Etilmorfina
Oximorfona
Etorfina
Levorfanol
Petidina
Fentanilo
Sufentanilo
Alfentanilo
Remifentanilo
Metadona
L-a-acetilmetadol
Nalorfina
Nalbufina
Levalorfano
Butorfanol
Ketociclazocina
Pentazocina
Dezocina
Buprenorfina
Naloxona
Naltrexona
FARMACOCINÉTICA
• Farmacodinamia: esta se relaciona con la
concentración del medicamento en su sitio
de acción.
• Generalmente se refiere al estudio de la
concentración versus tiempo en plasma.
FARMACOCINÉTICA
• Características importantes:
▫ Tamaño molecular.
▫ Ionización.* (pK y pH)
▫ Liposolubilidad.*
▫ Unión a proteínas.* (albúmina y α1glicoproteína ácida)
FARMACOCINÉTICA
• Mecanismo de Acción:
▫ Inhiben de manera directa la transmisión
ascendente de la información nociceptora
desde el hasta dorsal de la ME y activa los
mecanismos de control de dolor que
descienden desde el mesencéfalo a través de
la médula ventromedial rostral hasta el
hasta dorsal de la ME.
▫ Inhiben la adenilatociclasa y reduce el
AMPc.
FARMACOCINÉTICA
• Mecanismo de Acción:
▫ Actúan a nivel medular, en las sinapsis.
Tanto la neurona pre-sináptica como en la
post-sináptica.
▫ Pre-sináptica: cierran canales de Ca2++
evitando liberación de neurotransmisores.
▫ Post-sináptica: abren los canales de K+,
hiperpolarizando a la neurona.
FARMACOCINÉTICA
• Fase de Distribución. Etapa en la que la
concentración del opioide declina de manera
rápida.
• Fase de Eliminación. Etapa en la que, la
concentración del opioide declina más
lentamente.
FARMACOCINÉTICA
• Eliminación:
▫ Biotransformación y excreción
• Biotransformación:
▫ Fase I: reacciones de oxidación y reducción
(catalizadas por el sistema citocromo P-450)
▫ Fase II: Conjugación del opioide o su metabolito
a un sustrato endógeno, como el D-ácido
glucorónico.
FARMACOCINÉTICA
• Eliminación:
▫ Todos los opioides son en su mayoría
excretados por el riñón. Otras vías alternas
es mediante excreción biliar y tracto
digestivo..
EFECTOS SISTÉMICOS
• SNC:
▫ Sedación y analgesia. (Dosis
dependiente)(sensitiva y afectiva).
▫ Amnesia. (Dosis dependiente).
▫ Disminuye flujo sanguíneo cerebral y
velocidad metabólica.
▫ Disforia y agitación.
▫ Convulsiones.
▫ Aumenta PIC.
EFECTOS SISTÉMICOS
• Cardiovasculares:
▫ Bradicardia sinusal.
▫ Disminuye la conducción cardiaca.
▫ Prolonga el intervalo RR.
▫ Vasodilatación periférica arteriolar y venosa.
▫ No producen depresión de la contracción
miocàrdica.
EFECTOS SISTÉMICOS
• Respiratorios:
▫ Depresión respiratoria.
▫ Supresión del reflejo de tos.
• Gastrointestinales:
▫ Náusea y vómito
▫ Disminuye la motilidad gástrica.
▫ Espasmo del esfinter de Oddi (cólico
biliar).
EFECTOS SISTÉMICOS
• Otros:
▫ Constricción pupilar. Estimulando el núcleo
de Edinger-Whestphal.
▫ Rigidez muscular.
▫ Retención urinaria.↑ tono de uretra y
esfínter de la vejiga.
▫ Liberación de histamina. Prurito.
MORFINA
• Es un agonista de los receptores Mu1 y Mu2,
emulando los opioides endógenos.
• Selectivamente sobre neuronas que
transmiten y modulan la nocicepción.
• Metaboliza a nivel hepático.
• Pequeñas cantidades se eliminan por bilis,
sudor.
MORFINA
• Se absorbe rapidamente vía subcutánea,
oral, intramuscular.
• Hidrofílica.
• T ½: 1.7 – 3.3 hrs.
• Se une un 35 % a proteínas.
• Metabolismo hepático de fase II: eliminado
como morfina 3 glucorónido y morfina 6b
glucorónido.
• Metabolitos activos, con afinidad por
receptor Mu.
MEPERIDINA
•
•
•
•
1er opioide sintético en 1939.
Derivado del fenilpiperidina.
1/10 de la potencia de la morfina.
Agonista de los receptores mu, delta y
kappa.
• Se usó para analgesia epidural o
subaracnoidea.
MEPERIDINA
• Tiene efectos secundarios similares a la
morfina; sedación, depresión respiratoria,
náusea o vómito, etc.
• Farmacocinética:
▫ Se la ha propuesto un modelo de 2 o 3
compartimentos.
▫ T ½ : 3- 5 hrs.
▫ Moderadamente liposoluble.
▫ Se une de un 40 -70% a proteínas.
▫ Metabolizada en hígado por N- demetilación e
hidrólisis.
▫ Eliminación renal.
METADONA
• Opioide sintético introducido en 1940.
• De propiedades similares a la morfina,
aunque de estructura química distinta.
• Agonista de receptor Mu.
• Se usa para manejo de dolor crónico, por su
vida media prolongada.
• Tiempo de inicio de acción es entre 10 –
20 min.
• Efectos secundarios semejantes a la
morfina, en intensidad y frecuencia.
METADONA
• Farmacocinética:
▫ Se absorbe bien vía oral.
▫ Biodisponibilidad del 90 %.
▫ Se une en un 90 % a proteínas.
▫ De metabolismo hepático por N-demetilación y
eliminación renal
FENTANILO
• Junto con sus análogos: sufentanil y
alfentanil, son los opioides más usados
actualmente.
• De la familia de las fenilpiperidinas, se
sintetizó en 1960.
• Hasta 100 veces más potente que la morfina.
• Reduce la CAM en un 50% aprox.
FENTANILO
• Farmacocinética:
▫ Es muy liposoluble.
▫ Efecto muy rápido.
▫ Se le ha propuesto un modelo de 2 ó 3
compartimentos.
▫ T ½ : 3.1 – 6.6 hrs.
▫ Se une a las cels hemáticas y a proteínas 79 –
87 % (pH dependiente)
▫ Metabolismo hepático: N-dealquilación e
hidroxilación.
▫ Eliminación renal.
SUFENTANIL
•
•
•
•
•
•
Derivado del fentanil.
2000-4000 veces más potente que la morfina.
Desarrollado en la década de 1970s.
Agonista de receptores Mu.
De acción muy rápida.
Reduce la CAM hasta en un 50-80% del
isofluorano.
SUFENTANIL
• Farmacocinética:
▫
▫
▫
▫
Extremadamente lipofílico.
Se une a proteínas hasta en un 92%
T ½ : de 2.2 – 4.6 hrs
Metabolismo hepático, N-dealquilación y Odemetilación.
▫ Eliminación renal
ALFENTANILO REMIFENTANILO
• Agonistas potentes de receptores Mu.
• Vida media corta.
• REMIFENTANIL:
• Metabolismo de remifentanil es por:
hidrólisis y por esterasas plasmáticas.
• T ½ : 10 – 20 min.
ALFENTANILO REMIFENTANILO
• ALFENTANILO:
▫
▫
▫
▫
▫
▫
▫
Base débil.
A pH 7.4 el 90% se encuentra no ionizado.
Tiempo de latencia de solo un minuto.
Medianamente liposoluble.
92% de unión a proteínas.
T ½ : 80 – 90 min.
Metabolismo hepático, N-dealquilación y Odemetilación.
▫ Eliminación renal
NALBUFINA
• Es un derivado de fenantrenos.
• Parcialmente agonista de receptores Kappa y
Mu
• Su efecto colateral mas frecuente es la
somnolencia.
• Menos depresión respiratoria.
• Se usa para revertir la depresión
respiratoria causada por fentanil.
• Usado para tratar el prurito causado por la
morfina epidural y/o intratecal.
• Puede desarrollar síndrome de abstinencia.
BUPRENORFINA
• Derivado de la tebaína, altamente
lipofílico.
• 25 – 50 veces más potente que la morfina.
• Actividad agonista de receptor K y Mu.
• Características Únicas:
▫ Lenta disociación de los receptores Mu.
▫ Curva inusual de dosis-respuesta.
▫ Efecto “tope” a la depresión respiratoria.
NALOXONA
• Estructuralmente relacionada a morfina y
oximorfona.
• Es antagonista completo de receptores Mu,
Kappa y Delta.
• Puede revertir efectos de opioides
endógenos.
NALOXONA
• Efectos secundarios:
▫
▫
▫
▫
Hipertensión severa.
Taquicardia.
Arritmias ventriculares.
Edema severo de Pulmón. (Liberación de
catecolaminas)
▫ Síndrome de Abstinencia.
NALOXONA
• Farmacocinética:
▫ Tiempo de latencia muy corto (1-2 min.)
▫ La duración es dosis dependiente.
▫ T ½ : 1 -4 hrs.
Bibliografía
• Clinical Anesthesia 4th edition (January 2001): by MD Paul G.
Barash (Editor), MD Bruce F. Cullen (Editor), MD Robert K Stoelting
(Editor) By Lippincott Williams & Wilkins Publishers
• Basic & Clinical Pharmacology 8th edition ( 2001): Bertram G.
Katzung, Et al. The McGraw-Hill Companies, Inc.
• Miller Anestesia 6ta edición (2205): Ronald D. Miller, Et al.
Elsevier Churchill Livingstone.
• Pharmacology and Physiology in Anesthetic Practice 2dn Edition
(1991) Robert K. Stoelting. J.B. Lippincott Company.
• Manual de Anestesiología edición 2004-2005: Mark R. Ezekiel.
CCSPublishing.