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
Uno de los principales productos de la ciclooxigenasa en
el metabolismo del ácido araquidónico plaquetario y,
actúa sobre receptores específicos TXA2/PGH2.

Desempeña un papel crucial en la iniciación del trombo
arterial y en la formación del tapón plaquetario.

Es un poderoso broncoconstrictor y vasoconstrictor
arterial y venoso, podría participar en el asma bronquial,
en fenómenos espásticos vasculares (infarto coronario,
angina inestable, trastornos arteriales oclusivos
periféricos y síndrome de Raynaud), así como en el shock
endotóxico y en el síndrome del pulmón tóxico, en los
que se ha comprobado [TXA2].
 En
la actualidad coexisten diversos intentos
de modular farmacológicamente su función.
El más antiguo consistió en la búsqueda de
inhibidores de la tromboxano-sintetasa
(dazoxibén, OKY046).
 En
estudios preliminares al disminuir la
producción de TXA2 formación por las
plaquetas de otros derivados como la PGF2a,
la PGE2 o la PGD2, y además, el exceso de
endoperóxidos cíclicos plaquetarios es
captado por las células endoteliales y
empleado en la síntesis de PGI2.
A
pesar de estas interesantes premisas
experimentales, los ensayos clínicos con los
diferentes inhibidores de la tromboxanosintetasa han sido desalentadores.
 Este
fracaso se atribuye a la acumulación de
PGH2 que acompaña síntesis de TXA2. Este
endoperóxido muestra gran especificidad por
el receptor TXA2/PGH2, en algunos casos
superior al del propio TXA2
producir un
vasoconstricción y agregación plaquetaria
que ocultaría los efectos del bloqueo
farmacológico de la enzima.
 La
combinación de inhibición de la
tromboxano-sintetasa y antagonismo de
los receptores evitaría, en teoría, los
problemas encontrados cuando se utilizan
cada una de estas posibilidades por
separado. Se ha obtenido sustancias
(picotamida o ridogrel) que combinan
ambas propiedades y los resultados
clínicos descritos hasta ahora al parecer
confirman las suposiciones teóricas.
 El
ridogrel es un potente inhibidor de la
TXA2-sintetasa y un débil antagonista de
receptores TXA2. Reduce la formación de
trombosis experimental, pero se desconoce
su valor clínico. La picotamida posee
también ambas acciones y quizás otras que
también contribuyan a inhibir la agregación
plaquetaria.
Inhibidores de
la síntesis de
TXA2
Se usa principalmente en la
artritis gotosa
FÁRMACO
Indobufeno
Triflusal
INDICACIONES
•La prevención de la oclusión de los injertos de válvulas
auxiliares (by-pass) en la arteria coronaria.
•El tratamiento de claudicación intermitente debido a
enfermedades oclusivas arteriales periféricas.
•La dosis normal diaria es de 400 mg, tomada en dos dosis
divididas en intervalos de 12 horas. Se recomienda que una
tableta (200 mg) se tome en la mañana y una en la noche
después del desayuno y la cena respectivamente.
•Profilaxis de trombosis coronaria y cerebral (infarto de
miocardio, reinfarto de miocardio, tromboembolismo cerebral,
ataques isquémicos transitorios).
•Las dosis recomendadas en adultos son: 300 mg/24 h; en
situaciones con riesgo elevado pueden administrarse 300 mg/8 h.
•Especificaciones para la administración del medicamento:
administrar conjuntamente con las comidas.
 MECANISMO
DE ACCIÓN
 El indobufeno actúa sobre la función de las
plaquetas bloqueando reversiblemente la
ciclooxigenasa de las plaquetas inhibiendo
así la biosíntesis del tromboxano A2.
 El fármaco ejerce su actividad rápidamente a
las pocas horas después de la administración,
inhibiendo cerca del 95% de la producción de
TXA2 de las plaquetas. Estos efectos
permanecen
constantes
durante
la
administración de dos dosis administradas
diariamente (estado estacionario).
 Se
ha documentado ampliamente la
inhibición de la actividad de las plaquetas
(agregación, adhesividad, factores 3 y 4
plaquetarios
y
b-tromboglobulina)
en
distintas especies animales y en el hombre.
 El
indobufeno no interfiere con los
parámetros de coagulación sanguínea; el
incremento en el tiempo de sangrado es
moderado y rápidamente reversible al retirar
el tratamiento.

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
Biodisponibilidad= Alta
Abs= Rápida y completa
Admón= V.O.
Niveles plasmáticos pico= Después de aproximadamente 2
horas.
Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del fármaco.
V1/2= 8 horas
Vd=15 litros.
UPP=99% del indobufeno
Elim= Princ. por los riñones, 75% como conjugado
(acilglucurónido) y una pequeña parte como fármaco sin
cambio.
Cinética→lineal a una sola administración de 400 mg.
* En pacientes con insuficiencia renal, se debe reducir la
dosis de acuerdo con el grado de la función renal.
No se debe administrar en pacientes con
hipersensibilidad al medicamento; tampoco se
debe
utilizar
en
presencia
de
úlcera
gastroduodenal, gastritis hemorrágica, daño
severo hepático y/o renal ni en pacientes con
diátesis hemorrágica.
 Existe la posibilidad de sensibilidad cruzada con
el ácido acetilsalicílico y otros medicamentos
AINES por este motivo, no se debe administrar a
pacientes en los que estos medicamentos hayan
inducido síntomas asmáticos, rinitis o urticaria.
 NO en embarazo ni lactancia.

Dispepsia, pirosis, dolor epigástrico y abdominal,
estreñimiento, diarrea, distensión abdominal,
náuseas y vómito.
 En raras ocasiones se han reportado úlcera
péptica, gastritis erosiva y/o hemorragia,
acompañada algunas veces de hematemesis y/o
melena.
 Epistaxis, hemoptisis, ligera hemorragia sin
complicaciones de la conjuntiva, encía, labios,
recto y vejiga urinaria.
 Ocasionalmente se han reportado incremento
transitorio en transaminasas y BUN y una
disminución de la depuración. En ocasiones se
han reportado reacciones alérgicas cutáneas,
púrpura con trombocitopenia y cefalea.

 MECANISMO
DE ACCIÓN
 Actúa inhibiendo la síntesis de prostanoides,
mediante el bloqueo irreversible (por
acetilación) de la ciclooxigenasa. Este efecto
impide la síntesis fisiológica de factores
antiagregantes (prostaciclina o PGI2) y
proagregantes (tromboxano A2 o TXA2), si
bien la síntesis del factor antiagregante
(prostaciclina) es menos afectada y se
recupera más rápidamente.
 Administración:
V.O. 900 mg
 Metabolismo= Rápido principalmente como
ácido
3-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico
(HTB)
ACTIVO
 CplasmaMAX =11.6 y 92.7 mg/L (triflusal y su
metabolito hidroxilado)
 V1/2abs=0.44 h
Triflusal
 V1/2elim=0.53 h
 V1/2abs=2.44 h
Metabolito activo
 V1/2elim=34.29 h
 Contraindicado
en: pacientes con alergia a
salicilatos
o
historial
de
reacciones
broncoespásticas (sobre todo en asmáticos).
 Rinitis
o urticaria consecutiva a la
administración
de
antiinflamatorios
inhibidores de la síntesis de prostaglandinas.
 Úlcera
gastroduodenal,
hemorragia
gastrointestinal reciente, insuficiencia renal
grave, alteraciones hemorrágicas, hemofilia
o hipoprotrombinemia.
 Uso
durante
el
embarazo
está
DESACONSEJADO.

Efectos aditivos con otros agentes que afecten la
hemostasia tales como los anticoagulantes, otros
antiagregantes plaquetarios, AINES y trombolíticos.

Grandes dosis de salicilatos (> 6 g/día) pueden producir
hipoprotrombinemia, un factor de riesgo adicional para el
sangrado.

El riesgo de sangrado aumenta cuando el triflusal se utiliza
concomitantemente con fármacos que producen una
trombocitopenia clínicamente significativa.

Interacciones
antineoplásicos,
estroncio-89.

Pueden reducir la eficacia de la terapia fotodinámica como
porfímero o verteporfina.
significativas
con
globulina antitimocito y
fármacos
cloruro de

Las reacciones adversas más características son:

Ocasionalmente:
hiperacidez
gástrica,
gastralgia, flatulencia, alteraciones del gusto,
náuseas, diarrea, anorexia.

Raramente: sofocos, cefalea, mareos, prurito,
erupciones
exantemáticas,
hemorragia
gastrointestinal.

El TXA2 es uno de los principales productos de la ciclooxigenasa en el
metabolismo del ácido araquidónico plaquetario y, actuando sobre
receptores específicos TXA2/PGH2. Desempeña un papel crucial en la
iniciación del trombo arterial y en la formación del tapón plaquetario.

Entre los antiagregantes plaquetarios más usados están los inhibidores de
la COX (inhiben la producción de TXA2): AAS, Indobufeno, Triflusal,
Sulfinpirazona. Estos fármacos al inhibir la producción de TXA2,y sobre
todo de PGG2 impiden la formación de PGF2a,PGE2 y PGD2; que contribuye
al efecto antiagregante plaquetario y cardioprotector.

Indobufeno: M. A. Inhibe reversiblemente la COX, A: V.O.; D: Vd= 15 L,
Biodisp: Alta UPP=99%; M: V1/2= 8 hr.; E: Riñones (75% como conjugado
(acilglucurónido) y una pequeña parte como fármaco s/cambio).

Triflusal: M. A. Inhibe irreversiblemente la COX, A: V.O.; D: CMAX =11.6 y
92.7 mg/L (triflusal y HTB) M: Rápido a HTB (activo) V1/2abs=0.44 h y
V1/2elim=0.53 h (triflusal); V1/2abs=2.44 h y V1/2elim=34.29 h (HTB); E:
Riñones (75% como conjugado (acilglucurónido) y una pequeña parte
como fármaco s/cambio).
FÁRMACO
Indobufeno
Triflusal
INDICACIONES
•La prevención de la oclusión de los injertos de válvulas
auxiliares (by-pass) en la arteria coronaria.
•El tratamiento de claudicación intermitente debido a
enfermedades oclusivas arteriales periféricas.
•La dosis normal diaria es de 400 mg, tomada en dos dosis
divididas en intervalos de 12 horas. Se recomienda que una
tableta (200 mg) se tome en la mañana y una en la noche
después del desayuno y la cena respectivamente.
•Profilaxis de trombosis coronaria y cerebral (infarto de
miocardio, reinfarto de miocardio, tromboembolismo cerebral,
ataques isquémicos transitorios).
•Las dosis recomendadas en adultos son: 300 mg/24 h; en
situaciones con riesgo elevado pueden administrarse 300 mg/8 h.
•Especificaciones para la administración del medicamento:
administrar conjuntamente con las comidas.


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
Goodman, A.; Hardman, J. G.; Limbird, L. E., Goodman & Gilman Las
bases farmacológicas de la terapéutica, 11ª. Edición, Ed. McGraw Hill,
México, 2003.
Flórez, J.; Armijo, J. A.; Mediavilla, A., Farmacología Humana, 3ª.
Edición, Ed. Masson, España, 1998.
Giugliano RP, Cannon CP. Tratamiento antiplaquetario. En: Animan EM,
editor. Terapéutica cardiovascular. Complemento del Braunwald’s Heart
Disease, 2ª ed. Barcelona: J & C Ediciones Médicas, 2003;601-54.
http://www.libreriamedica8a.com/productos/101.htm (Consultado en
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http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t059.htm (Consultado en
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Matias-Guiu J, Ferro JM, Alvarez_Sabin J, Torres F, Jimenez MD, Lago A,
Melo T, Collective Name: TACIP Investigators Collective Name.
Comparison of triflusal and aspirin for prevention of vascular events in
patients after cerebral infarction: the TACIP Study: a randomized,
double-blind, multicenter trial. Stroke 2003 Apr 34:4 840-8
McNeely W, Goa KL. Triflusal. Drugs 1998 Jun 55:6 823-33