Download ALELO HIPOMORFICO

Mutación Dominante puede ser:
1. Completa perdida de la función del gen (ALELO
AMORFICO).
2. Reducir la función de un gen: haploinsuficiencia
(ALELO HIPOMORFICO)
3. Efecto Negativo Dominante: el producto del gen
defectuoso interfiere con la acción del alelo normal
(ALELO ANTIMORFICO)
4. Altera la función del gen: ganancia función (ALELO
HIPERMORFICO y ALELO NEOMORFICO
Definiciones:
Haploinsuficiencia: es un ejemplo de dominancia incompleta.
Ocurre cuando un organismo diploide solo tiene una sola copia
del gen funcional
El fenotipo de una mutacion hipomórfica es mas severa
cuando se cohereda con una mutación en gen ferroquelatasa
que es trans a un alelo hipomorfico IVS3-48C, que cuando son
homocigotas: m/Delecion genica  m/m.
El Haplotipo IVS3-48T/C influencia el uso de un sitio splice
constitutivo aberrante en el gen. La fracción de RNA
empalmado aberrantemente es degradado, disminuyendo la
expresión del gen y de esa forma aumentando la gravedad del
fenotipo.
Gen Ferroquelatasa:
• Gen de 4Kb con 11 exones
• Localizado en el cromosoma 18q21.31
• El promotor contiene dos secuencias
reguladoras cis.
• Presenta un dimorfismo dentro del intron 3
(IVS3-48C/T), donde un alelo IVS3-48C es
responsable de una insuficiencia con  actividad
FQ 15-20%.
• El alelo IVS3-48C favorece la utilización de un
sitio criptico aceptor de empalme que conduce a
la síntesis de un RNA inestable responsable de
la actividad disminuida de la enzima.
Empalme normal
Empalme
aberrante
Alelo portador de la mutación por delecion
Alelo hipomorfico IVS3-48C
Alelo mutado de
Ferroquelatasa
Forma Pseudominante
T
C