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TOLERANCIA
TOLERANCIA
• Respeto a las formas
de pensar o actuar de
otros
• Acción y efecto de
tolerar
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
Una característica fundamental del sistema inmune es
la de no reaccionar frente a los componentes propios
del individuo, aún cuando posee la cualidad de
responder frente a cualquier antígeno extraño al
mismo.
Esta capacidad de reconocimiento y aceptación de los
componentes propios del organismo se debe al
fenómeno de tolerancia inmunológica.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
El sistema inmunitario tiene que ser capaz de reconocer
los antígenos extraños y eliminarlos, pero a la vez tiene
que ser capaz de reconocer y de no rechazar a sus
antígenos propios.
TIPOS DE TOLERANCIA
Tolerancia natural:
Se produce cuando son atacadas las propias
proteínas y antígenos del cuerpo. Si el sistema
inmunitario responde, se desencadenaría una
enfermedad autoinmune.
Tolerancia inducida:
tiene lugar cuando antígenos externos han sido
creados a propósito en el sistema inmune.
(Trasplantes)
Hoy se entiende por tolerancia inmunológica la ausencia
específica de respuesta del sistema inmune frente a un
antígeno, ya sea propio (autoantígeno) o extraño.
En condiciones fisiológica la
tolerancia inmunológica a los
componentes propios se adquiere
en edades tempranas de la vida
Por ejemplo un injerto de piel
entre ratones es rechazado de
manera
sistemáticas,
pero
cuando el injerto es realizado en
ratones recién nacidos el injerto
no es rechazado, lo que se
interpreta como que ha habido
una tolerancia al mismo.
Si bien la tolerancia a los antígenos propios es el
aspecto fisiológico mas importante de la tolerancia y se
establece fundamentalmente en el sistema inmune
inmaduro del feto o del animal recién nacido, se ha
demostrado que es posible inducir experimentalmente
tolerancia en el animal adulto.
Esta posibilidad ha despertado obviamente un gran
interés para su aplicación práctica en el trasplante de
órganos.
Si se encontrara la forma de inducir tolerancia a los
aloinjertos, esto permitiría al órgano resistir un
rechazo
sin
la
necesidad
de
medicamentos
inmunosupresores.
factores que influyen en la inducción de la respuesta inmune:
1. La vía de administración, la vía endovenosa -raramente observada en la
naturaleza- es muy poco inmunogénica mientras que la vía subcutánea es
muy inmunogénica.
2. La cantidad de antígeno. Dosis muy bajas o muy altas de antígenos inducen
tolerancia mientras que existe una dosis media que dependen de cada uno
de los antígenos que son capaces de inducir una respuesta inmune optima.
3. Las características físico-químicas del antígeno, siendo los antígenos
apolares y solubles los menos inmunogénicos. También cabe recordar que
antígenos de peso molecular inferior a 6000 Daltons no suelen ser por sí
mismos inmunogénicos (probablemente porque difícilmente atraen a las
células presentadoras de antígenos).
4. La necesidad de un intervalo de varios días para establecer la memoria (de
respuesta o de tolerancia) lo que probablemente indica que cualquier tipo
de respuesta incluyendo la tolerancia precisa de cierto grado de expansión
clonal.
5. La dependencia de la memoria inmune de la persistencia de antígeno.
Los antígenos que inducen este estado de tolerancia se
denominan tolerógenos, para distinguirlos de los que
provocan respuesta inmune (inmunógenos).
La tolerancia se puede desarrollar de un modo natural,
como cuando un animal en desarrollo se vuelve incapaz
de
responder
a
sus
propias
moléculas
(autototolerancia). Cuando este sistema falla, se
producen patologías por autoinmunidad.
AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los antígenos del propio
organismo (capacidad del organismo para reconocer autoantígenos) y
no reaccionar frente a ellos. La pérdida de la autotolerancia puede
conducir, en casos crónicos, al desarrollo de enfermedades
autoinmunes
CARACTERÍSTICAS DE LA TOLERANCIA
• Es específica de Ag
• Puede inducirse: En linfocitos B, linfocitos T o
ambos.
• En los órganos generadores de linfocitos y en los
órganos linfoides periféricos.
• Depende del estado de maduración de las células
sensibles a Ag (en muchos casos se desarrolla
durante la etapa fetal)
• Se pierde tras la eliminación del Ag.
La
tolerancia resulta
mecanismos:
por
uno
de
los
siguientes
a) Deleción clonal en la que el reconocimiento antigénico
lleva a la activación de muerte inducida de linfocitos
específicos
b) Anergia clonal, en la que los linfocitos no son muertos,
sino que se anula su respuesta ante los antígenos
reconocidos y
c) Supresión mediada por células T, en la que dichas
células inhiben activamente una respuesta inmune ante
un antígeno.
Trastorno de las defensas del organismo, por el cual se
producen autoanticuerpos contra ciertos componentes o
productos de sus propios tejidos, no reconociéndolos y
detectándolos como si fueran "extraños"; atacándolos
como tales.
Por qué se producen las enfermedades autoinmunes?
Se produce cuando hay cambios en los autoantígenos.
Aparición de antígenos extraños cuya semejanza pueda
desencadenar reacciones contra estos.
Aparición de células que no pueden contactar con los
linfocitos por lo que previamente no han sido reconocidas
como propias.
LUPUS
ERITEMATOSO:
Se produce cuando se unen
anticuerpos a las células del
organismo
produciendo
inflamaciones
en
cualquier
parte del cuerpo.
DIABETES:
Enfermedad que se produce en
personas cuyo páncreas no
produce o produce muy poca
insulina, debido a que las
células del páncreas son
atacadas por anticuerpos no
eliminados en el proceso de
selección clonal.
1. Que son los primers u oligonucleótidos?
2. En que consiste la técnica de PCR o reaccion en
cadena de la polimerasa ?
3. Describe los pasos de la PCR?
4. Función de la ADN polimerasa?
5. Que son los primers degenerados?
6. Que son los priimers específicos?
7. En que consiste la técnica de electroforesis con geles
de agarosa?
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I, II, III Y IV
E INMUNODEFICIENCIAS
• El sistema inmune es susceptible de
averiarse y también de poseer fallas de
origen.
• Ambas situaciones
enfermedad.
culminan
en
una
• Una de las consecuencias de un mal
funcionamiento del sistema inmune podría
ser la autoinmunidad.
• Las inmunodeficiencias primarias en
cambio, ejemplifican las fallas de origen en
la génesis o formación del sistema inmune.
• AUTOINMUNIDAD
– Situación en la cual un individuo desarrolla una
respuesta
inmune
contra
sus
propios
constituyentes.
– Respuesta puede ser humoral o celular.
Esta enfermedad consiste en que el sistema inmune reacciona contra
los propios componentes corporales. Las causas pueden ser, o que
no se hallan eliminado en la fase embrionaria los linfocitos T
autorreactivos, o que el organismo fabrique autoanticuerpos.
• La autoinmunidad se da cuando se
sobrepasan los mecanismos de regulación
de la respuesta inmune.
• Las
enfermedades
autoinmunes
se
descubren cuando este estado de
autoinmunidad da origen a un daño tisular.
Ejemplo de enfermedades autoinmunes son:
Nombre
Se reacciona contra
Efectos
Escleriosis múltiple
Vaina de mielina de los nervios
Pérdida de sensibilidad y parálisis
Diabetes juvenil
Células del páncreas
Produce menos insulina
Artritis reumatoide
Articulaciones
Inflamación e inmovilidad
Miastenia gravis
Receptores de acetil-colina de los músculos Debilitamiento y parálisis muscular
• Las formas más frecuentes de hipersensibilidad
causantes de daño en las enfermedades
autoimunes son:
• - Tipo I
– Tipo II
– Tipo III
– Tipo IV
Es una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante
sustancias normalmente inofensivas como alimentos,
polvo, polen, medicinas o metales.
Gell y Coombs en 1963
• Analizaron las patologías con componentes
inmunológico para clasificarlas.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
• Reacciones alérgicas.
• Antígenos responsables---- alergenos.
• Reacción de tipo inmediata.
• Se desencadena una respuesta IgE contra...
Hipersensibilidad
Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)
• Es inducida por ciertos tipos de
antígenos referidos como alérgenos,
desencadenando
una
respuesta
humoral que resulta en la generación
de células plasmáticas secretoras de
IgE.
Hipersensibilidad Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)
Fase 1
Sensibilización
Exposición previa al Ag
Fase 2
Fase temprana
Liberación de mediadores
Fase 3
Fase tardía
Influjo de células
inflamatorias
Hipersensibilidad tipo I,
Conocidas como alergias. En ellas el primer contacto de la sustancia que se
comporta como Ag, los alergenos (polvo, penicilina, picadura de una avispa)
provocan la producción de Ig E, que se fija a los mastocitos y células
cebadas, sensibilizándolos.
En el segundo contacto el alergeno se fija a la Ig E de estas células,
provocando en ellas la liberación de sustancias químicas, principalmente
histamina y prostaglandinas, que originan la inflamación de esa zona.
Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los
bronquios y una dilatación generalizada de los capilares sanguíneos con
pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la presión sanguínea (choque
anafiláctico) que puede ser mortal.
Anafilaxis: Reacción de hipersensibilidad inmediata, sistémica y
grave, que resulta de una rápida desgranulación generalizada de
mastocitos y eosinofilos.
Hipersensibilidad Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)
Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Alérgeno
• IgE
• Mastocitos y Basófilos
• Receptores Fc para IgE
Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Alergeno:
Antígenos no parasitarios
capaces de estimular
respuestas de
hipersensibilidad en
individuos alérgicos.
• Atopia:
Predisposición hereditaria
de desarrollar reacciones
de hipersensibilidad contra
Ag ambientales comunes.
Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Mastocitos y Basófilos
• Similares estructural y
funcionalmente
• Contienen gránulos citoplasmáticos
cuyos contenidos son los principales
mediadores de las reacciones
alérgicas.
• Las células cebadas o mastocitos están
distribuidos por todo el cuerpo en el tejido
conectivo, en las superficies corporales se
hayan las mayores concentraciones.
• Las células cebadas del tejido conectivo y la
piel son ricas en histamina y heparina.
Componentes de las
Reacciones Tipo I
Mediadores Producidos por Mastocitos y Basófilos
Componentes de las
Reacciones Tipo I
• Entrecruzamiento del Receptor Fc
Consecuencias de las
Reacciones Tipo I
• Anafilaxis sistémica
• Anafilaxis localizada:
Rinitis alérgica
Asma
Alergia Alimentaria
Dermatitis atópica
Tratamiento de la Hipersensibilidad Tipo I
-Corticosteroides ( Suprimen la inflamación).
-Adrenalina, Isorenalina y salbutamol.
Ejemplos de Hipersensibilidad tipo I
-Alergia a la leche (vacas Jersey- Caseina alfa). Si el
ordeño se suspende, el aumento en la presión
intramamaria impulsará a las proteínas de la leche en
sentido retrogrado hacia la corriente sanguínea, causando
alergía.
- Alergias alimenticias (dermatitis perros).
• HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
– Citotóxica
– Participación de cualquier clase de anticuerpo
que de alguna manera promueva la destrucción
celular con o sin participación del C.
–
–
–
–
El daño lo lleva a cabo la célula NK.
Fagocitosis
Liberación de gránulos (granzimas, perforinas, etc) a cél. Blanco.
Lisis celular.
• Destrucción eritrocitos en transfusiones incompatibles.
• Anemias causadas por algún medicamento.
• Lesiones fetales que ocurren en algunos casos por
incompatibilidad en el sistema Rh
TODOS
ESTOS
SON
EJEMPLOS
HIPERSENSIBILIDAD CITOTOXICA
DE
• HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
– Daño provocado por una reacción humoral
– Se producen inmunocomplejos (ag-ac) capaces de
activar al C.
– La lesión resulta de la actividad del complemento y de
los leucocitos polimorfonucleares.
Reacción a la tuberculina
Se llama tuberculina al extracto de Mycobacterium
tuberculosis, Mycobacterium bovis, M. avium empleado
como antígenos en las pruebas cutáneas que se efectúan
en animales para identificar tuberculosis.
Cuando la tuberculina se inyecta por vía intradérmica a un
animal normal no hay reacción inflamatoria, sin embargo si
se inyecta a un animal con micobacterias se produce una
respuesta de hipersensibilidad tardía provocando una
lesión edematosa dura en el punto de aplicación.
Las inmunodeficiencias son enfermedades que se caracterizan por la
ausencia física o funcional de algún componente del sistema inmune.
Pueden ser inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el
complemento, o específicas, cuando las anomalías atañen a los linfocitos.
Según el momento en que se adquieren nos encontramos con:
Inmunodeficiencias primarias,
genéticamente, son congénitas.
que
están
determinadas
Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores
externos como infecciones víricas, irradiación o contaminación
química.
• INMUNODEFICIENCIAS
– Serie de alteraciones orgánicas o funcionales
que afectan la competencia inmunológica del
individuo.
– Pueden comprometer tanto la resistencia no
específica como la específica.
• Desórdenes de Inmunidad no específica
Desórdenes de fagocitosis
•
•
•
•
•
Enfermedad granulomatosa crónica
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Deficiencia de mieloperoxidasa
Defectos polimerización de actina
Sx Chediak-Higashi
• Enf. Granulomatosa crónica
• Los fagocitos carecen
dependiente de NADP.
de
actividad
de
una
oxidasa
• Sistema membranal que participa en la captación de O2 por la
célula y su transformación en superóxido (O2-) y otros
radicales libres.
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
• Defecto metabólico en el ciclo de las pentosas que impide la
conversión de G6PDH en gluconolatona-6-fosfato.
• La carencia de G6PDH repercute en la generación de los
metabolitos reactivos del oxígeno.
Deficiencia de mieloperoxidasa
• Enzima que tiene función microbicida y citocida.
Disfunción en polimerización de actina
• Componente del citoesqueleto.
• Involucrada en el movimiento por pseudópodos.
• Afecta la quimiotáxis y fagocitosis.
• Inmunodeficiencias primarias
– Se desarrollan durante la vida intrauterina, sin
mediación de factores externos.
– Resultan de mutaciones de genes normales o
de herencia de genes defectuosos.
Afectan la función del sistema inmune, dando como resultado:
–Incremento en susceptibilidad a infecciones
–Enfermedades autoinmunes
–Neoplasias
• Ej.
Agammaglobulinemia de tipo Bruton
• Agammaglobulinemias selectivas
• Sx DiGeorge
• Inmunodeficiencia grave mixta
• Inmunodeficiencias secundarias
– Las más frecuentes
– Afectan a individuos inicialmente sanos e
inmunocompetentes.
– SIDA
• VIH
• Transmisión
corporales.
sanguínea,
varias
• Puede pasar inadvertido por años.
secreciones