Download MARCADORES BIOMOLECULARES EN CANCER DE PROSTATA
Document related concepts
Transcript
MARCADORES BIOMOLECULARES DIAGNÓSTICOS EN CANCER DE PROSTATA Cátedra de Urología Prof. Dr. Roberto Puente XXII WORKSHOP UROLOGIA ONCOLOGICA 10-11 MARZO 2017 ESPINHO - PORTUGAL Dr Levin Martínez -Prof. Agregado Titular Cátedra de Urología. Facultad de Medicina – Montevideo - Uruguay Dr. Fermín Domenech - Ex Residente Cátedra de Urología Los conceptos aquí expresados son personales y no reflejan la opinión de Laboratorio SouthGenetics de Uruguay. Objetivo Analizar Marcadores Biomoleculares Diagnósticos PSA de riesgo sin biopsia de próstata PSA de riesgo con biopsia de próstata negativa MARCADORES BIOMOLECULARES DIAGNÓSTICOS Mayor evidencia Diagnostico PSA de riesgo con Biopsia Negativa PSA de riesgo Previo a una Biopsia PCA3 4 Kalicreinas Panel Genético por ARNm en orina PCA3 PCA3+ TEMPRSS2ERG+ Estudios epigeneticos MARCADORES BIOMOLECULARES DIAGNOSTICOS PREVIO A PUNCION BIOPSICA PROSTATICA •PCA 3 •Kalicreinas •Panel genético por ARNm (orina) PCA3 PCA3 Superioridad frente a PSA , PSA libre/total, densidad de PSA y velocidad de PSA para predecir Cáncer de Próstata Evita la biopsia en un 54 % de los pacientes Relación estadísticamente significativa con el número de cilindros afectados y Score de Gleason AG 74 a. No AF de Ca P. No PSA previo. 2015: PSA 14ng/ml – 14,2 ng/ml TR: adenoma de próstata de aprox. 60-70 gr Ecografía Ap. Urinario: normal, próstata 65gr Biopsia ??? PCA3 Score: 11 2016: PSA 13,5 ng/ml 02/2017: PSA 13.6 ng/ml KALICREINAS (4K-SCORE/ P.H.I) 4 k score PSA total PSA libre FORMULA MATEMATICA PSA intacto Kalicreina humana 2 Clínica % de riesgo de cáncer de próstata clínicamente significativo KALICREINAS KALICREINAS • Se utiliza como punto de corte 7,5 % para decidir biopsia •Evita casi 50% de biopsias •Riesgo de no diagnosticar Gl 3+4: 1% •Riesgo de no diagnosticar Gl 4+3: 0,4% PANEL GENÉTICO POR ARN EN ORINA MARCADORES BIOMOLECULARES DIAGNOSTICOS PSA de riesgo y Biopsia Negativa •PCA3 •PCA3+TEMPRSS2-ERG(+) •ESTUDIOS EPIGENETICOS EN CORES DE LA BIOPSIA PCA3 VPN>80% → evita muchas re-biopsias innecesarias. PCA3>25-35 → repetir biopsia por alto riesgo de cáncer PCA3>50-100 → alto riesgo de Gleason≥7 PCA3 +TMPRSS2-ERG+ (GEN DE FUSIÓN) MIPS® Los genes de fusión están presentes en el 50% de los Ca P y el 90% de estas fusiones son ERG+ PCA3 +TMPRSS2-ERG+ (GEN DE FUSIÓN) MIPS® VPN 80-90% por lo que evita biopsias innecesarias Eur Urol 65, 2014 PCA3 +TMPRSS2-ERG+ (GEN DE FUSIÓN) MIPS® Eur Urol, 2015 ESTUDIOS EPIGENETICOS CONFIRM MDX® •Valora metilación de genes (GSTP1,APC,RASSF1) en cores de biopsia. • Guía la re biopsia en caso de ser (+) ESTUDIOS EPIGENETICOS CONFIRM MDX® Estudio MATLOC demostró VPN mayor a 90%. Se disminuyen las biopsias innecesarias en un 64%. J Urol 192, 2014 JP. 46a . Padre CaP. PSA: 6,3. TR: próstata 30gr 01-2016: Biopsia: 12 cores >15mm: (-) 05-2016: PSA: 7,2. TR: sin cambios Conducta ??? Rebiopsia 18 cores. 10 cores en zona de metilación: (-) Control anual con PSA y TR Posible nueva re biopsia en 2 a 3 años MARCADORES BIOMOLECULARES DIAGNÓSTICOS Mayor evidencia Diagnosticos PSA de riesgo sin Biopsia de Próstata PCA3 PCA3 >25-35 biopsia PCA3 60.100. Gleason 7 PSA de riesgo con Biopsia Negativa 4 Kalicreinas Panel Genético por ARNm en orina PCA3 4K mayor a 7,5 % biopsia Se expresa en % de riesgo de cancer de bajo y alto riesgo PCA3> 25- 35 re biopsia PCA3 > 50-100 Riesgo Gleason ≥ 7 PCA3 + TEMPRSS2ERG Estudios epigeneticos Se expresa en % de riesgo de cancer y cancer de alto riesgo Punto de corte 30% Si hay metilacion + re biopsia dirigida