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Aportación de la Fitoterapia
Josep Allué Creus
Doctor en Farmacia
Co-director Master de Fitoterapia IL3-Universitat de Barcelona
Cáncer en las plantas
Josep Allué Creus
Fitoterapia en el cáncer:
BENEFICIOS
Alimentos
Josep Allué Creus
Capsaicina
Curcumina
Ester feniletílico del ácido caféico (CAPE)
Dialilsulfuro
Epilogalocate-quina-3-galato
Josep Allué Creus
Genisteína
6-Gingerol
Indol-3-carbinol
Licopeno
Resveratrol
Sulforafano
Josep Allué Creus
Plantas crucíferas y la prevención del cáncer
Rúgula o arúgula
Brócoli
Col o repollo
Verduras de hoja verde
Col rizada (kale)
Nabos
Berro (watercress)
Bok choy
Coles o repollitos de Bruselas
Coliflor
Rábano picante (horseradish)
Rábanos
Nabo sueco o naba (rutabaga)
Wasabi
Josep Allué Creus
Plantas crucíferas y la prevención del cáncer
• Se ha descubierto que los indoles y los isotiocianatos inhiben la
formación de cáncer en varios órganos de ratas y ratones, entre ellos, la
vejiga, las mamas, el colon, el hígado, los pulmones y el estómago
• En estudios con animales y en experimentos con células cultivadas en
laboratorio se han identificado varias maneras posibles en las que estos
compuestos podrían ayudar a prevenir el cáncer:
–
–
–
–
–
–
Ayudan a proteger las células de daños al ADN.
Ayudan a desactivar carcinógenos.
Tienen efectos antivíricos y antibacterianos.
Tienen efectos antiinflamatorios.
Inducen la muerte celular (apoptosis).
Inhiben la formación de vasos sanguíneos tumorales (angiogénesis) y la
migración de las células tumorales (necesarias para que ocurra la metástasis).
• No obstante, los estudios en seres humanos han mostrado resultados
mixtos.
Josep Allué Creus
amigdalina
Fitoterapia en el cáncer:
BENEFICIOS
Josep Allué Creus
Taxol-Paclitaxel
•cáncer de mama metastásico cuando el primer
tratamiento ya no surte efecto y no es adecuado el
tratamiento estándar que incluye una «antraciclina
• adenocarcinoma de páncreas metastásico, como primer
tratamiento en combinación con gemcitabina
• cáncer de pulmón no microcítico, como primer
tratamiento en combinación con el fármaco oncológico
carboplatino, cuando el paciente no admite cirugía o
radioterapia
Taxus brevifolia
vinblastina
Vinca rosea
Catharanthus roseus
Vincristina
Josep Allué Creus
•Leucemia linfocítica aguda
•Linformas malignos, incluyendo enfermedad de
Hodgkin´s y linfomas no Hodgkin
•Mieloma múltiple
•Tumores sólidos, incluyendo carcinoma de
mama (metástasis), carcinoma de células
pequeñas de pulmón
•Sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma
embrional, tumores neuroectodermales
primitivos (tales como meduloblastoma y
neuroblastoma), tumor de Wilms
y retinoblastoma
•Púrpura trombocitopénica idiopática. Los
pacientes con verdadera PTI refractaria a
esplenectomia y tratamiento a corto plazo con
esteroides adrenocorticales pueden responder a
vincristina pero el medicamento no está
recomendado como tratamiento primario de
este trastorno.
Diferentes papeles de la fitoterapia
o Plantas medicinales con actividad citotóxica
o Moléculas derivadas de tipo semisintético: Taxol, vincristina,
vinblastina, podofilotoxina, camptotequina
o Viscumterapia: muérdago como complemento de la
quimioterapia
o Lectinas: Estimulación linfocitos T y fagocitosis. Efecto citotóxico
o Viscotoxinas: Inhibición crecimiento celular .Efecto citotóxico directo
o Polisacáridos: Inducción apoptosis. Estimulación fagocitosis.
Activación NK
o
o
o
o
Drogas que pueden inhibir los factores de crecimiento tumoral
Drogas vegetales inmunoestimulantes
Fitoterapia de soporte del paciente con cáncer.
Fitoterapia quimiopreventiva
Josep Allué Creus
2014
• The evidence from RCTs to support the view that the
application of mistletoe extracts has impact on survival or
leads to an improved ability to fight cancer or to withstand
anticancer treatments is weak.
• Nevertheless, there is some evidence that mistletoe extracts
may offer benefits on measures of QOL during chemotherapy
for breast cancer, but these results need replication.
• Overall, more high quality,….
Josep Allué Creus
Drogas y sustancias vegetales con actividad
INMUNOESTIMULANTE
Josep Allué Creus
Principales géneros de hongos que han demostrado una acción antitumoral.
Género
Especies destacadas
Principales compuestos estudiados
Agaricus
A. blazei, A. bisporus A. Lectinas
polytricha
Albatrellus
Albatrellus confluens
Grifolina
Antrodia
Antrodia camphorata
Triperpenoides, Amtraquinonol
Boletus
B. badius (=Xerocomus badius) Teanina (γ-glutamiletilamida)
Boletus edulis
Calvatia
Clytocybe
Cordyceps
Coprinus
Flammulina
Calvatia utriformis
Clytocybe nebularis
Cordyceps militaris
Cordyceps sinensis
Coriolus versicolor
(=Trametes versicolor)
Coprinus comatus
Flammulina velutipes
Calcaelina (proteína)
Lectinas
Cordlano (β-glucano), Cordicepina
Ergosterol (esteroide)
Glicopolisacáridos: PSP y PSK
(krestino), Lectinas
Lectinas
Lectinas(Flammulina), Proteína FIP-fve
Fomes
Fomes fomentarius
Polisacáridos, Lectinas
Coriolus
Josep Allué Creus
Principales géneros de hongos que han demostrado una acción antitumoral.
Género
Especies destacadas
Principales compuestos estudiados
Ganoderma
Ganoderma lucidum
Ácidos ganodéricos, Glucopéptido (LZ-DGanoderma tsugae
4) y su derivado sulfatado (LZ-D), Lectinas
Grifola
Grifola frondosa
Fracción D (Polisacárido), Griflolano (βglucano),
Polisacárido
hidrosoluble
sulfatado (S-GAP-P), Lectinas
Hericium
Hericium erinaceus
Polisacáridos, Lectinas
Hericenonas A y B (Fenoles)
Inonotus
Inonotus obliquus
Inocybe
Inocybe umbrinella
Lectinas, Psilocibina (halucinógena)
Lactarius
Lactarius flavidulus
Lectona dimérica 29.8 kDa
Lampteromyces Lampteromyces japonicus
Lamterol (Terpenoide)
Lentinula
Lentinula edodes
β-glucano (Lentinanos), Lectinas
Phellinus
P. linteus, P. igniarius
Hispolón (polifenol)
Pleurotus
P. ostreatus, P. citrinopileatus, P. Polisacáridos hidrosolubles (POPS-1)
tuber-regium, P. florida
Lectina, Flavinas
Russula
Russula cyanoxantha, R. lepida
Ergona (esteroide), Lectinas
Schyzophyllum
Schyzophyllum commune
Esquizofilano (β-glucano), Lectinas
Suillus
Suillus placidus
Irofulveno, Suilina
Volvariella
Volvariella volvacea
Lectinas
Josep Allué Creus
Josep Allué Creus
Tratamientos quimioterápicos basados en
hongos
• PSK = Krestin, polisacarido del Trametes versicolor
1987, más del 25 % del total de agentes
anticancerosos utilizados en Japón
• Calvacina  Calvatia gigantea  años 60 
utilizada en numerosos estudios como agente
antitumoral  demostró actividad contra muchos
tumores experimentales, como S-180, L-1210 y
líneas de células HeLa
Trametes versicolor
Josep Allué Creus
Calvatia gigantea
Polisacáridos
Inonotus oblicuus
Agrocybe aegerita
“Seta de chopo”
• Compuestos de alto peso
molecular, formados por -Dglucanos puros o combinados con
otros sacáridos,
– en ocasiones unidos a proteinas
para formar complejos
glucoproteicos
• Presentes en numerosas especies
no medicinales
• Conjunto de acciones  sobre el
sistema inmune
(inmunomodulación)
Pleurotus ostreatus
Mal llamada “Seta de
Cardo “
•
•
•
Diana de acción  las células del
sistema inmunológico,
– básicamente los leucocitos o, a
los que se unen por medio de
uno o varios receptores de
membrana específicos
Consecuencia:
– activación de los linfocitos
– estimulación de los macrófagos
– liberación de diversos
mediadores químicos
(interleucinas)
Su acción en enfermos de cáncer:
– no reside de forma primaria en la
destrucción de las células
tumorales,
– sino en la potenciación del
sistema inmunológico
Josep Allué Creus
Flammulina velutipes
Boletus edulis
Agaricus bisporus
Josep Allué Creus
Pleurotus ostreatus
Experimentación antitumoral
• Extractos de Ganoderma lucidum  actividad significativa in vitro contra
– líneas de células HeLa de cáncer cervical humano,
– células T4 leucémicas humanas, y células MCF-7 de cáncer mamario.
– Los resultados obtenidos coinciden con estudios hechos con
triterpenoides obtenidos de la seta, especialmente los ácidos
lucidénicos y ganolúcidicos.
• Actividad citotóxica de 58 especies de setas, de los órdenes Amanitales,
Boletales, Poliporales y Russulales
– Los extractos más activos, de Suillus granulatus y Ganoderma lucidum,
mostraron una actividad citotóxica significativa frente a dos líneas de
células cancerosas murinas (L1210, una leucemia linfocítica, y 3LL, un
carcinoma de Lewis de pulmón).
– Suillus granulatus (+ activo)  2 compuestos cititóxicos:
• Suillin (derivado fenólico) activo in vitro contra tres líneas de células
neoplásicas (KB, P388, NSCLC-N6)
• Suillisin (benzofurano)  actividad relativa contra varias líneas celulares
neoplásicas.
Josep Allué Creus
Ganoderma lucidum (Reishi ó ling zhy)
Suillus granulatus
Josep Allué Creus
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos en humanos que han incluido centenares de pacientes en
fases I, II y III:
• Polisacáridos de alto peso molecular:
– Lentinano (de Lentinus edodes = shiitake): puede prolongar la
supervivencia global de pacientes con cáncer, especialmente
carcinoma gástrico y colorectal
– Krestino (de Trametes versicolor)
• cánceres de cabeza y cuello, gastrointestinales, colorectales y de
pulmón
• algunos estudios ha demostrado también eficacia en el
tratamiento del cáncer mamario
– PSP (de Trametes versicolor) (China)
• cánceres colorectales, gastrointestinales, de cabeza y cuello y de
pulmón
• ensayos clínicos en Fase III con PSP combinado con tratamientos
convencionales, beneficios significativos en cáncer de estómago y
pulmón
Josep Allué Creus
Uso racional de los hongos
• Los hongos medicinales pueden resultar una
interesante arma terapéutica, como:
– Profiláctico (incorporados a la alimentación)
– Tratamiento coadyuvante quimioterapia (entre
sesiones)
– Prevención de metástasis tumoral una vez
finalizado el tratamiento quimioterápico.
– Aprovechamiento acción vitalizadora y
adaptógena (shiitake, maitake).
Josep Allué Creus
Fitoterapia de soporte
o Mejora de la calidad de vida del paciente
o Para el alivio de síntomas asociados
o Astenia, falta de apetito, animo deprimido,
nerviosismo, insomnio, etc.
o Efectos colaterales de los tratamientos
oncológicos
o Diarrea, náuseas, vómitos, etc.
Josep Allué Creus
Fitoterapia en el cáncer:
BENEFICIOS
Mejora de la calidad de vida
Josep Allué Creus
Fitoterapia en el cáncer:
BENEFICIOS
Mejora de la calidad de vida:
depuración y antioxidantes
Josep Allué Creus
Conclusion
• Milk thistle is an herb that is generally safe and well
tolerated and has clinical applications in a variety of settings.
• The most common settings are hepatic and biliary, but it can
also be considered for use in renal, cardiovascular, and
endocrinological settings.
• Research in applications of milk thistle in oncological settings
is expanding. Additional clinical research is needed in all of
these areas to further clarify the clinical effects of milk
thistle.
Josep Allué Creus
Cancer 2010;116:506–13.
CONCLUSIONS:
• In children with ALL and liver toxicity, MT was associated
with a trend toward significant reductions in liver
toxicity.
• MT did not antagonize the effects of chemotherapy
agents used for the treatment of ALL.
• Future study is needed to determine the most effective
dose and duration of MT and its effect on hepatotoxicity
and leukemia-free survival.
Josep Allué Creus
Josep Allué Creus
Fitoterapia en el cáncer:
BENEFICIOS
Alivio de síntomas asociados
Josep Allué Creus
ASTENIA
Josep Allué Creus
Plantas adaptógenas
o Antiasténicas, mejoran calidad de vida
o GINSENG (ginsenósidos). Para contrarrestar la
astenia, fatiga y falta de energía de los pacientes
en fase avanzada, en el primer periodo
postoperatoio o tras la quimio y la radioterapia
Deben tenerse siempre en cuenta las posibles interacciones o contraindicaciones:
Ginseng: Tratamientos anticoagulantes (controversia); contraindicación con
tratamiento con estrógenos o corticoides (posibles efectos aditivos); Fenelzina
(episodios maníacos)
Josep Allué Creus
Conclusion. PG is safe and improves CRF fatigue as well as overall quality of
life, appetite, and sleep at night. Randomized controlled trials of PG for CRF
are justified.
Josep Allué Creus
Josep Allué Creus
Purified Dry Extract of Paullinia cupana(Guaraná) (PC-18) for
Chemotherapy-Related Fatigue in Patients with Solid Tumors: An Early
Discontinuation Study
Giglio et al. Journal of Dietary Supplements. Volume 10, Issue 4, 2013
We conclude that the PC-18 extract may be effective for the
treatment of chemotherapy-related fatigue (CRF) in patients
with a variety of solid tumors.
A conditioning effect, which was observed in patients who had
a beneficial effect of PC-18 on CRF, may explain the better than
expected fatigue scores of the placebo-treated patients.
Josep Allué Creus
ANIMO DEPRIMIDO
Josep Allué Creus
ÁNIMO DEPRIMIDO
o HIPÉRICO (Hypericum perforatum) . Los pacientes con
cáncer a menudo toman hierba de San Juan para reducir la
ansiedad o la depresión.
o Naftodihidrodiantronas (hipericina, pseudohipericina),
flavonoides (quercitrósido, rutósido, hiperósido)
o Se ha mostrado útil, sin embargo, debe tenerse en cuenta que:
o Puede disminuir los niveles de: benzodiacepinas, anestésicos y
opiáceos naturales y sintéticos ampliamente utilizados en estos
enfermos.
o También disminuye los niveles de ciclosporina (49%)
(trasplantados)
o Requieren control: los pacientes en tratamiento con
antiarrítmicos, anestésicos, anticoagulantes,
barbitúricos, irinotecan, y beta-bloqueantes.
o Se aconseja suspender de 3 a 5 días antes de una cirugía.
Josep Allué Creus
Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2014) 10(3):359-377
• A major herbal perpetrator drug is SJW leading to numerous clinically
relevant drug interactions. Moreover, substantial drug interactions of SJW
with newer anti-neoplastic drugs must be expected (e.g., tyrosine kinase
inhibitors) whose exposure is largely determined by the activity of CYP3A,
but these combinations have not been studied. It should, therefore, be
best avoided when narrow therapeutic index drugs are co-administered.
• In contrast, current knowledge suggests that garlic and ginkgo do not
cause relevant pharmacokinetic changes and echinacea and ginseng
cause relevant pharmacokinetic changes only in isolated cases.
Josep Allué Creus
INSOMNIO Y
NERVIOSISMO
emejota 2011
emejota 2011
Josep Allué Creus
INSOMNIO Y NERVIOSISMO
o Valeriana (Valeriana officinalis)
o monoterpenos
o sesquiterpenos (valerenal, valeranona)
o Ácidos sesquiterpénicos (valerénico y acetoxivalerénico)
o GABA
o glutamina y arginina.
o Usado para:
o Intranquilidad e insomnio.
o Romper el círculo vicioso: insomnio – fatiga diurna –
nerviosismo – insomnio
Josep Allué Creus
Conclusions
• This study failed to provide data to support the hypothesis
that valerian, 450 mg, at bedtime could improve sleep as
measured by the PSQI.
• However, exploratory analyses revealed improvement in
some secondary outcomes, such as fatigue.
• Further research with valerian exploring physiologic
effects in oncology symptom management may be
warranted.
Josep Allué Creus
• Available animal and human pharmacodynamic studies did not
verify any interaction potential.
• The interaction potential of valerian preparations therefore
seems to be low and thereby without clinical relevance.
• We conclude that there is no specific evidence questioning
their safety, also in cancer patients.
Josep Allué Creus
Fitoterapia en el cáncer:
BENEFICIOS
Efectos colaterales de los
tratamientos oncológicos
Josep Allué Creus
estreñimiento
Josep Allué Creus
Josep Allué Creus
Josep Allué Creus
NÁUSEAS Y VÓMITOS
Josep Allué Creus
• Ginger is an ancient herb used widely in history for its many natural
medicinal properties and particularly as an antiemetic.
• The best available evidence demonstrates that ginger is an effective
and inexpensive treatment for nausea and vomiting and is safe.
• Given the attainability of ginger preparations with known active
ingredients, it would be interesting to perform preclinical studies to
understand the efficacy of principal ginger constituents, including
gingerols and shogaols.
• Dose-finding studies using varied standardized extracts should also be
undertaken to accurately determine the effective dose and preparation
of ginger.
• The results from these studies could be used to optimize the design of
clinical trials to enhance the efficacy of ginger in nausea and vomiting
Josep Allué Creus
Conclusiones
•
•
•
•
•
Las plantas tienen potencial terapéutico en el cáncer
La fitoterapia puede constituir una excelente ayuda en el tratamiento de
soporte de los tratamientos convencionales del cáncer.
Los pacientes buscan, cada vez más esta opción terapéutica, que utilizarán
con el conocimiento o no de los profesionales de salud que los cuidan.
El uso en autocuidado sin control profesional puede entrañar riesgos
innecesarios que comprometan el tratamiento convencional y su salud.
Por tanto, sería conveniente que los profesionales de la salud se formasen
en este campo para:
– DAR AL PACIENTE LA AYUDA Y EL ACOMPAÑAMIENTO EN SUS
TRATAMIENTOS FITOTERÁPICOS
– APORTAR AL PACIENTE UNA MEJOR CALIDAD DE VIDA Y BENEFICIOS PARA
SU SALUD,
– DENTRO DE LAS MÁXIMAS DE EFICACIA Y SEGURIDAD NECESARIAS.
Josep Allué Creus
Enlaces de interés
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
https://www.mskcc.org/cancer-care/treatments/symptommanagement/integrative-medicine/herbs/search
Drugs interactions
https://www.drugs.com/drug_interactions.php
http://cam.cancer.gov/
Josep Allué Creus
Muchas fitogracias por su atención
Josep Allué Creus
Enfermo de cáncer y fitoterapia
• Un alto porcentaje de enfermos de cáncer
buscan ayuda en medicinas complementarias
y alternativas (homeopatía, acupuntura,
naturopatía, etc.)
– En la mayor parte de los casos asociándolas a los
tratamiento convencionales
– En muchas ocasiones sin comunicarlo a los
profesionales de salud que instauran el
tratamiento convencional (radioterapia,
quimioterapia, etc.)
Josep Allué Creus
Automedicación sin comunicar
Plantas uso tradicional en el entorno
Plantas uso tradicional en otras culturas
Plantas sin apoyo científico
Información proveniente de:
Entorno familiar y amigos
Boca oreja
Internet
Riesgo de INTERACCIONES
Aumento de toxicidad de los fármacos
Disminución de su eficacia.
Josep Allué Creus
Automedicación sin comunicar
Josep Allué Creus
Interacciones planta-medicamento
• Los pacientes con cáncer tienen un gran riesgo
• Los factores que los predisponen a ello son:
– Importante número de fármacos implicados en el tratamiento:
citostáticos, hormonas, antieméticos, analgésicos, antibióticos,
antifúngicos, etc.
– El empleo frecuente de medicinas alternativas sin control ni
conocimiento del médico responsable
– Las condiciones de co-morbilidad asociadas habitualmente a
estos pacientes
– El deterioro orgánico, que acompaña tanto a la patología base
en si misma como al proceso de envejecimiento, repercute en
los procesos de metabolización y excreción renal de los
fármacos.
Josep Allué Creus
Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2014) 10(3):359-377
• The use of herbal products is common and especially frequent among
tumour patients with a prevalence of up to 70%. Garlic, ginkgo, ginseng,
echinacea and St John’s wort (SJW) are the herbal drugs frequently
consumed in combination with anti-neoplastic drugs and concomitant
therapies.
• In vitro and in vivo, herbal products have the potential to alter expression
and activity of drug metabolising enzymes and transporters, thus
modulating plasma concentrations of co-administered drugs
• Neither the targets of herb--drug interactions nor their numerous active
ingredients are comprehensively studied and knowledge on the role of
transporters and Phase II metabolising enzymes is largely lacking.
Josep Allué Creus
Josep Allué Creus
Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2014) 10(3):359-377
• A major herbal perpetrator drug is SJW leading to numerous clinically
relevant drug interactions. Moreover, substantial drug interactions of SJW
with newer anti-neoplastic drugs must be expected (e.g., tyrosine kinase
inhibitors) whose exposure is largely determined by the activity of CYP3A,
but these combinations have not been studied. It should, therefore, be
best avoided when narrow therapeutic index drugs are co-administered.
• In contrast, current knowledge suggests that garlic and ginkgo do not
cause relevant pharmacokinetic changes and echinacea and ginseng
cause relevant pharmacokinetic changes only in isolated cases.
Josep Allué Creus
• The interactions identified were mainly theoretical and not
supported by clinical data.
• No studies reported any adverse events associated with these
combinations; most did not record the actual drug combinations
taken, and the risk potential of some supplements appears to have
been over-estimated.
• More effort should be made to investigate supplement use in this
vulnerable patient group, based on sound evidence of plausible
interaction, not only to avoid harm but also to provide
reassurance where appropriate if the patient wishes to take a
particular supplement.
Josep Allué Creus
Clin Cancer Res 2006;12(15)
• This study indicates that garlic does not significantly affect
the disposition of docetaxel.
• However, it cannot be excluded that garlic decreases the
clearance of docetaxel in patients carrying a CYP3A5*1A
allele.
Josep Allué Creus
•The commercially available E. purpurea extract did not
significantly alter the pharmacokinetics of docetaxel.
• The applied E. purpurea formulation at the recommended
dose may be combined safely with docetaxel and presumably
also with other anticancer drugs primarily metabolized by
CYP3A4.
Josep Allué Creus
• Cola intake led to a clinically relevant and statistically
significant increase in the bioavailability of erlotinib
during esomeprazole treatment.
• In patients not treated with the PPI, the effects of cola
were marginal.
• These findings can be used to optimize the
management of drug-drug interactions between PPIs
and erlotinib.
Josep Allué Creus