Download Antidepresivos Heterocíclicos (tricíclicos)

Antidepresivos
QF. Ricardo González
“En vista de la íntima conexión
entre lo mental y lo físico,
podemos mirar hacia el futuro,
hacia el día en que los caminos del
conocimiento permitan que la
biología orgánica y la química
lleguen al ámbito de los fenomenos
neuróticos...”
Neurobíología de la
Depresión

Los antidepresivos actúan sobre diferentes
procesos bioquímicos cerebrales, mediante
los cuales los neurotransmisores prolongan
sus acciones fisiológicas atenuando así los
síntomas principales de la depresión
Neurobiología de la
Depresión

Se ha comprobado que tras su administración,
diversas clases de antidepresivos facilitan la
transmisión
noradrenérgica o serotoninérgica
centrales, inhibiendo el catabolismo de las aminas
o su recaptación, prolongando así la acción de
estas en los receptores postsinápticos (ATC,
ISRS,
ISRN,
ISRSN)
o
aumentando
selectivamente la liberación de noradrenalina y
modulando postsinápticamente la acción de la
serotonina (mirtazapina)
Cambios en la
depresión
Anhedonia
anorexia
alteración del sueño
función 5Ht
Estado de ánimo
deprimido
Secreción CRF
función DA
función NA
Depresión
función colinérgica
Alteración del sueño
Déficit de memoria
Ansiedad
Hipercortisolemia
Disminución del
Impulso y la
motivación
inhibe inmunidad celular
Aumento de posibles
infecciones
Antidepresivos
Heterocíclicos (tricíclicos)


Mecanismo de acción: bloqueo de la recaptación de
noradrenalina y/o serotonina por parte de la neurona
presináptica, aumentando la biodisponibilidad de estos
neurotransmisores
Efectos secundarios




Anticolinérgicos: sequedad bucal, constipación, visión
borrosa, retención urinaria
Histaminérgicos: sedación, aumento del peso corporal
Alfa-adrenérgicos: hipotensión, vértigo
Pueden producir taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco
Antidepresivos
Heterocíclicos (tricíclicos)

Farmacocinética:






Se absorben bien por vía oral
Vida media variable
Unión a las proteínas plasmáticas en un 75%
Metabolismo hepático
Excreción por orina y heces fecales
No se eliminan bien con la diálisis renal
Antidepresivos
Heterocíclicos (tricíclicos)

Contraindicaciones:






Interacciones:


Arritmias cardíacas
IMA
Hipertrofia prostática
Glaucoma
Epilepsia
Alcohol
Precauciones:

Personas que trabajan en alturas, conducción de vehículos,
máquinas herramientas, armas de fuego. Dosis reducidas en
ancianos
Antidepresivos
Heterocíclicos (tricíclicos)
Medicamento
Imipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Desipramina
Maprotilina
Dosis
Inicial
(mg)
25-50
25-50
25-50
25
25-50
Dosis
Terapéuti
ca
(mg)
150-300
150-300
150-250
100-200
100-150
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de Serotonina
(ISRS)


Mecanismo de acción: impiden casi exclusivamente la
recaptación selectiva de la serotonina por parte de la
neurona presináptica aumentando así la biodisponibilidad
de este neurotransmisor
Efectos secundarios:



Escasos
No poseen acción anticolinérgica, antihistaminérgica o alfaadrenérgica
Cefaleas, náuseas, mareos, sudoración, temblor, acatisia,
disfunción sexual variable
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de Serotonina
(ISRS)

Farmacocinética





Buena absorción oral
Concentración terapéutica a las 6 horas
Metabolismo hepático
Excreción renal
Vida media variable
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de Serotonina
(ISRS)

Contraindicaciones:


No hay contraindicaciones absolutas. Reserva en
cuanto a su uso durante el embarazo y lactancia
Interacciones:


No
administrar
antidepresivos
Alcohol
simultáneamente
con
otros
Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de Serotonina
(ISRS)
Medicamento
Fluoxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Paroxetina
Citalopram
Dosis
Inicial
(mg)
10-20
50
50
20
20
Dosis
Terapéuti
ca
(mg)
20-60
50-200
100-200
20-50
20-60
Dobles Recaptadores
(ISRSN)


Mecanismo de acción: Inhiben selectivamente la
recaptación de noradrenalina y serotonina por
parte de la neurona presináptica permitiendo un
comienzo más rápido de la acción antidepresiva,
con idéntico perfil de seguridad que los ISRS
Efectos
secundarios:
astenia,
náuseas,
somnolencia, boca seca, sudoración, disfunción
sexual variable
Dobles Recaptadores
(ISRSN)

Farmacocinética:




Interacciones:



Buena absorción oral
Distribución excelente
Metabolismo hepático
No
administrar
antidepresivos
Alcohol
simultáneamente
Medicamentos:

Venlafaxina
75 mgs
75-150 mg
con
otros
Dobles bloqueadores alfa
adrenergicos y serotoninergicos


Mecanismo de acción: bloqueo de receptores postsinápticos 2 y 3 de la serotonina y receptores alfa
de la noradrenalina
Efectos secundarios:


Somnolencia, boca seca, náuseas, diarrea, aumento del
apetito y el peso
Medicamento

Mirtazapina
15 mg
15-45 mg
Inhibidores selectivos de la
recaptación de la noradrenalina
(ISRN)


Mecanismo de acción: inhibe la
noradrenalina y aumenta su liberación
Efectos secundarios:



de
Boca seca, cefalea, náuseas, sudoración, constipación,
temblor, retención urinaria
Absorción oral buena, metabolismo hepático, excreción por
la bilis, orina y las heces
Precauciones:


recaptación
No administrar simultáneamente con otros antidepresivos
Medicamento:

Reboxetina
4 mgs
8 -10 mgs
Antidepresivos.
Indicaciones









Depresión Mayor
Episodio depresivo del trastorno afectivo bipolar
Depresiones reactivas
Depresión asociada a causas médicas
Trastorno de Pánico
Trastorno de Ansiedad Generalizada
Trastorno de Estrés Postraumático
Fobia Social
Trastorno Obsesivo Compulsivo
“Los hombres deberían saber que las alegrías, el placer, las
risas y los juegos, el dolor y los lamentos no tienen otro
origen sino el cerebro...”
Hipócrates
Anticonvulsivantes
Q.F. Ricardo González
Terminología


Convulsión: trastorno transitorio de
conducta, causado por la activación
desordenada, sincrónica y rítmica de
poblaciones enteras de neuronas
cerebrales.
Epilepsia: trastorno de la función cerebral
que se caracteriza por el surgimiento
periódico e impredecible de convulsiones
Convulsiones parciales
Parciales simple: las manifestaciones
dependen del lugar de la corteza cerebral
que se vea afectada, duran de 20 a 60
segundos. Se conserva el conocimiento.
 Parciales complejas: pérdida del
conocimiento que dura de 30 segundos a 2
minutos. (chasqueo de labios, agitar la
mano)
 Parciales con convulsiones tónico clónicas
generalizadas de manera secundaria:
comienza como simple o parcial hasta

Convulsiones
generalizadas
Crisis de ausencia: inicio repentino de
pérdida del conocimiento, aunado a mirada
fija e interrupción de las actividades (menos
de 30 segundos).
 Convulsión mioclónica: Contracción
muscular breve, de tipo choque eléctrico, ya
sea circunscrita a parte de una extremidad,
o generalizada.
 Convulsión tónico clónica: no van
precedidas por convulsiones parciales.

Fenilhidantoínas
Es eficaz contra todos los tipos de
convulsiones menos en crisis de ausencia.
 No produce depresión general del SNC
 Prolonga la inactivación de los canales de
sodio, y por tanto reducen la capacidad de
las neuronas para efectuar activación de
altas frecuencias.

Farmacocinética de
Fenilhidantoínas
Por vía i.m se absorbe muy lentamente.
 Por vía oral, la abs. es lenta y variable. (3 a
12 horas).
 Se fija a proteínas plasmáticas en 90%.
 Su vida media plasmática varía de 6 a 24
horas.
 Interacciones con: cloramfenicol, dicumarol,
disulfiram, isoniazida, fenetidina,
sulfonamidas.

Barbitúricos



Principalmente
fenobarbital.
Eficaz para tratar
convulsiones tónico
clónicas generalizadas
y parciales.
Intensifica las
reacciones de GABA.
Primidona
Eficaz en convulsiones parciales y
tonicoclónicas.
 Su mecanismo de acción es similar al de
fenobarbital, pero más potente ya que actúa
como tal y tiene metabolitos activos.
 Su vida media varía de 5 a 15 horas.
 UPP muy baja.
 Los síntomas de toxicidad son sedación,
vértigos, mareos, náuseas, vómito, ataxia,
diplopía y nistagmo.

Carbamazepina
Tratamiento de convulsiones parciales y
tónico clónicas.
 Su mecanismo de acción es similar al de las
fenilhidantoínas.
 Tiene un metabolito activo
oxcarbamazepina.
 Interacciones con fenobarbital,
fenilhidantoína y valproato.

Etosuccimida
En crisis de ausencia.
 Reduce las corrientes de calcio de bajo
umbral en neuronas talámicas.
 Puede ocasionar problemas GI,
Y efectos a nivel de SNC,
Somnolencia, letargo, síntomas
Parkinsonianos y fotofobia.

Acido Valpróico
Tiene acción sobre crisis de ausencia pero
además en convulsiones parciales y
generalizadas.
 Actúa de igual manera que fenihidantoina y
carbamazepina.
 Se absorbe rápidamente y se une en un
90% a proteínas plasmáticas.

Benzodiazepinas
Clonazepam es de utilidad en crisis de
ausencia y en convulsiones mioclónicas en
niños.
 Puede desarrollarse tolerancia luego de 6
meses de terapia.
 Diazepam es el medicamento de elección
para el tratamiento de estado epiléptico.

Gabapentina
En convulsiones parciales con
generalización secundaria o sin ella.
 Incrementa la descarga promovida de
GABA.
 Se absorbe bien, se excreta sin cambios, su
vida media es de 5 a 9 horas.
 No interacciona con otros anticonvulsivantes

Lamotrigina
En convulsiones parciales refractarias.
 Su mecanismo de acción es similar a
fenilhidantoínas y carbamazepina.
 Su vida media es de 24 horas.
