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Oxidasa de urato para la prevención y el tratamiento
del síndrome de lisis tumoral en niños con cáncer
Cómo citar la revisión:
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Oxidasa de urato para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral en
niños con cáncer (Revision Cochrane traducida). Cochrane Database of Systematic
Reviews 2014 Issue 8. Art. No.: CD006945. DOI: 10.1002/14651858.CD006945
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Oxidasa de urato para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral en niños con cáncer
Resumen
Antecedentes
El síndrome de lisis tumoral (SLT) es una complicación grave
de las neoplasias malignas y puede dar lugar a insuficiencia
renal o muerte. Informes preliminares indican que la oxidasa
de urato es eficaz para reducir el ácido úrico sérico, que al
acumularse provoca el SLT. No está claro si existen pruebas
de alta calidad para apoyar su uso sistemático en niños con
neoplasias malignas.
Objetivos
Evaluar los efectos y la seguridad de la oxidasa de urato en la
prevención y el tratamiento del SLT en niños con neoplasias
malignas.
Estrategia de búsqueda
Esta es una actualización de la revisión original. Se realizó
una búsqueda exhaustiva en el Registro Cochrane Central de
Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (en The Cochrane Library número
1, 2013), MEDLINE (1966 hasta febrero de 2013), Embase
(1980 hasta febrero de 2013) y en CINAHL (1982 hasta febrero de 2013). Además, se hicieron búsquedas en las listas
de referencias de todos los artículos relevantes identificados.
También se exploraron otras fuentes de Internet (búsqueda actualizada el 26 de febrero de 2013): el NHS' National Research
Register, el US National Institutes of Health Ongoing Trials
Register, el metaRegister of Controlled Trials, y la ProQuest
Dissertations & Theses Database. También se examinaron las
actas de congresos de la American Society of Clinical Oncology, la European Society for Medical Oncology, y las reuniones de la International Society of Paediatric Oncology desde
1993 hasta 2012. Finalmente, se estableció contacto con expertos en el campo y el fabricante de rasburicasa, Sanofi-aventis.
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorios (ECA) y ensayos clínicos controlados (ECC) de oxidasa de urato para la prevención o el tratamiento del SLT en niños menores de 18 años con cualquier
neoplasia maligna.
Obtención y análisis de los datos
sayo no evaluó el resultado primario (incidencia de SLT clínico).
Los resultados agrupados de tres ECC mostraron una mortalidad significativamente menor debido a SLT en el grupo
de tratamiento (CR 0,05; IC del 95%: 0,00 a 0,89; p = 0,04);
la mortalidad por todas las causas no difirió significativamente entre los grupos. Los resultados agrupados de cinco ECC
mostraron una incidencia significativamente menor de insuficiencia renal en el grupo de tratamiento (CR 0,26; IC del 95%:
0,08 a 0,89; p = 0,03). Los resultados de los ECC también
mostraron una incidencia significativamente menor de ácido
úrico en el grupo de tratamiento a los dos días (tres ECC), a
los tres días (dos ECC), a los cuatro días (dos ECC) y a los
siete días (un ECC) después del tratamiento, pero no al primer
día (tres ECC), a los cinco días (un ECC) ni a los 12 días (un
ECC) después del tratamiento. Los resultados agrupados de
tres ECC mostraron una mayor frecuencia de efectos adversos
en los participantes que recibieron oxidasa de urato (CR 9,10;
IC del 95%: 1,29 a 64,00; p = 0,03). Un ECC que evaluó el
resultado primario no identificó diferencias significativas.
Otro ECA incluido, con 30 participantes, comparó dosis diferentes de rasburicasa (0,2 mg/kg versus 0,15 mg/kg) y no
mostró diferencias significativas en la normalización del ácido úrico ni en el nivel del ácido úrico a las cuatro horas. Los
eventos adversos frecuentes de la oxidasa de urato incluyeron
hipersensibilidad, hemólisis y anemia, pero no se identificaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento.
No se identificaron diferencias significativas en la mortalidad
(mortalidad por todas las causas y mortalidad debido al SLT)
ni la insuficiencia renal. No se evaluó el resultado primario.
Todos los ensayos incluidos fueron altamente susceptibles
de sesgos.
Conclusiones de los autores
Aunque la oxidasa de urato podría ser eficaz para reducir el
ácido úrico sérico, no está claro si reduce el síndrome clínico de lisis tumoral, la insuficiencia renal o la mortalidad. Los
efectos adversos podrían ser más frecuentes con la oxidasa de
urato comparada con el alopurinol. Los médicos deben considerar los efectos beneficiosos potenciales de reducir el ácido
úrico, así como los efectos beneficiosos inciertos de prevenir
la insuficiencia renal o la mortalidad por SLT, con respecto al
riesgo potencial de efectos adversos.
Resumen en términos sencillos
Dos revisores de forma independiente extrajeron los datos y
evaluaron la calidad de los ensayos individuales. Se utilizó el
cociente de riesgos (CR) para los datos dicotómicos y la diferencia de medias (DM) para los datos continuos.
Oxidasa de urato para la prevención y el
tratamiento de las complicaciones de la lisis
(rotura) masiva de células tumorales en niños con
cáncer
Resultados principales
El síndrome de lisis tumoral ocurre cuando el ácido úrico y
otras sustancias celulares se liberan rápidamente en la circulación, cuando las células tumorales se rompen espontáneamente o durante el tratamiento. El ácido úrico tiene una solubilidad
baja (no se disuelve fácilmente); por lo tanto, se puede acumular en el riñón y dar lugar a insuficiencia renal y, con el tiempo,
posiblemente a la muerte. La oxidasa de urato es una enzima
que se puede administrar a los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral para convertir el ácido úrico en un producto más soluble, la alantoína, que se excreta con más facilidad
por el riñón. Por lo tanto, la oxidasa de urato puede prevenir
o tratar el síndrome de lisis tumoral en los pacientes con neoplasias malignas. Sin embargo, la presente revisión sistemática de ensayos clínicos controlados (aleatorios) encontró que,
aunque la oxidasa de urato podría ser efectiva en la reducción
Se incluyeron siete ensayos, con 471 participantes en los grupos de tratamiento y 603 participantes en los grupos control.
Un ECA y cinco ECC compararon la oxidasa de urato y el alopurinol. Tres ensayos probaron Uricozyme y tres rasburicasa
para la prevención del SLT.
El ECA no mostró diferencias significativas en la mortalidad (mortalidad por todas las causas y mortalidad debido al
SLT), la insuficiencia renal ni los efectos adversos entre los
grupos de tratamiento y control. La frecuencia de normalización del ácido úrico a las cuatro horas (prueba exacta de Fisher p < 0,001) y el área bajo la curva del ácido úrico a los cuatro días (DM -201,00 mg/dlh; intervalo de confianza [IC[ del
95%: -258,05 mg/dlh a -143,95 mg/dlh; p < 0,00001) fueron
significativamente mejores en el grupo de tratamiento. El en-
Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano.
Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
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Oxidasa de urato para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral en niños con cáncer
de los niveles séricos de ácido úrico, no se ha confirmado que
reduzca la insuficiencia renal ni la mortalidad por síndrome
de lisis tumoral en los niños con cáncer. Los efectos adversos
podrían ser más frecuentes en los pacientes que reciben oxi-
dasa de urato en comparación con el alopurinol. La oxidasa de
urato debe evaluarse aún más, especialmente en los pacientes
con alto riesgo, como los que presentan leucemia y linfoma
de alto riesgo.
Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano.
Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
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