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Seguridad Cardiovascular de los
Medicamentos para DM
Juan Carlos Díaz M.
Cardiología y Electrofisiología
CES
Introducción
• Prevalencia de DM se ha duplicado en la
última década
• 52.5% logran HbA1c <7%
– Uso de múltiples agentes farmacológicos
• Coexistencia con enfermedades
cardiovasculares
– 22.3% tienen enfermedad cardiovascular
BMJ Open Diabetes Research and Care 2015;3:e000093.
doi:10.1136/bmjdrc-2015-000093
Diabetes Care 2013;36:2271–9
http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm071627.pdf
Terapias Frecuentemente Utilizadas
• Metformina
• Sulfonilureas
• iDPP4
• Insulina
Recomendaciones Actuales
Diabetes Care 2015;38(Suppl. 1):S41–S48
Metformina
• Medicamento mas prescrito para manejo de
DM
– 67% en EEUU
• Efectivo, económico
– Considerado medicamento esencial por la OMS
• Excelente perfil de seguridad
BMJ Open Diabetes Research and Care 2015;3:e000093.
doi:10.1136/bmjdrc-2015-000093
0.64 (0.45-0.91)
0.61 (0.41-0.89)
Metformina en Falla
Circ Heart Fail. 2013;6:395-402
Sulfonilureas
• 2° grupo de medicamentos mas prescritos
– El mas frecuentemente asociado a MTF
• Altamente efectivos y económicos
– Glibenclamida hace parte de lista de OMS de
medicamentos esenciales
Generaciones de Sulfonilureas
• 1ª generación: Por fuera del mercado
– Clorpropramida, tolbutamida, acetohexamida
• 2ª generación
– Glibenclamida, gliclazida, glipizide, glibornuride
• 3ª generación
– Glimepiride, gliclazida MR
Sulfonilureas y Riesgo CV
• Canales KATP cardíacos son responsables de
preacondicinamiento isquémico
– Sulfonilúreas pueden bloquearlo
• 1 generación: RR 2.63 de mortalidad CV
comparado con placebo
• Gliclazida: Selectivo de células beta
– Glibenclamida: Inhibición de KATP cardíaco
Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jul 29;7:CD009008. doi:
10.1002/14651858.CD009008.pub3
Glibenclamida y Mortalidad
Diabetes Res Clin Pract. 2009;86(3):247-53
Glibenclamida e Hipoglicemia
Diabetes Care 30:389–394, 2007
Diabetes, Obesity and Metabolism 16: 22–29, 2014
Insulinas Basales
Drug, Healthcare and Patient Safety 2015:7 113–120
Comparación de Insulinas
• Glargina y Detemir vs NPH
– Mejor control de glicemia en ayunas
– Menor riesgo de hipoglicemia
• Detemir vs Glargina
– Menor riesgo de hipoglicemia noctuna
– Mayor dosis de insulina en el día
• Degludec vs glargina y detemir
– Menor variabilidad y por ende menor riesgo de
hipoglicemia
Efecto Cardiovascular de Insulinas
• Efecto neutro per se
– Disminución de eventos CV al lograr mayor reducción
de glicemia
• Riesgo CV se aumenta por hipoglicemia
– Gl 30% y Det 50% mas bajo que NPH
• Degludec: Aprovación de FDA fue denegada
– Aumento en eventos CV?
– Requieren estudios específicos
Sitagliptina
N Engl J Med 2015;373:232-42
Alogliptina post IAM
N Engl J Med 2013;369:1327-35
Alogliptina y Falla
Lancet 2015; 385: 2067–76
Saxagliptina
N Engl J Med 2013;369:1317-26
Conclusiones
• Metformina es el medicamento oral de
elección
– Bajo riesgo cardiovascular
– Disminución de eventos cardiovasculares?
• No hay claridad sobre riesgo CV de
glibenclamida
– Evitar su uso en pacientes de alto riesgo
Conclusiones
• Pioglitazona es un fármaco seguro en
términos generales
– Evitar su uso en pacientes con falla
• iDPP4 son fármacos seguros
– Estudios adicionales para saxagliptina