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Farmacogenómica
Jorge Hernán Ramírez. MD, MSc, PhD.
Perspectiva histórica
Pitagoras 510 A.C. toxicidad por habas
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Perspectiva histórica
1950: deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
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Perspectiva histórica
1990 - 2003
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Factores determinantes del efecto farmacológico
Pharmacogenomics
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Haman E y Feldman A. Heart Fail Clin. 2010
Factores determinantes del efecto farmacológico
Deenen MJ, et al. The Oncologist 2011;16:811–819
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Mutaciones somáticas en cáncer
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Weeler HE, et al. Nature 2013; 14:23-34
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Mutaciones germinales en cáncer
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Weeler HE, et al. Nature 2013; 14:23-34
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Identificación de genes que influencian el efecto
farmacológico
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Evans WE and Reilling MV. Nature 2004; 429: 464-468
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Niveles de Evidencia Científica
Meta-análisis
Ensayo Clínico Controlado
Mayor
Nivel de
Evidencia
Estudio de Cohorte
Estudio de Casos y Controles
Reporte de Casos
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Consenso/opinión de expertos
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Menor
Nivel de
Evidencia
Tamaño de muestra y consistencia en
farmacogenómica del cáncer
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Wheeler HE, et al.
Nature Rev Genetics 2013; 14:23-34.
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Cancer
Pharmacoethnicity:
Ethnic
Differences
in
Susceptibility to the Effects of Chemotherapy
O’Donell PH, et al. Clin Cancer Res 2009
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Perspectiva histórica
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Huang RS, et al. Pharmacogenomics 2010; 11:471-4.
Ejemplos especificos
en farmacogenómica
del cáncer
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Irinotecan
Feero WG, et al. N Engl J Med 2011; 364:1144-53
Hoskins JM, et al. J Natl Cancer Inst 2007; 99:1290-5.
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Mercaptopurina
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Mercaptopurina
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Tamoxifeno
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Kiyotani K, et al. J Clin Oncol 2010; 28: 128793.
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Anti-EGFR:
Anticuerpos: cetuximab - panitumumab
Inhibidores TK: imatinib, gefitinib, erlotinib.
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Cetuximab en CA de colorrectal
Mutaciones de KRAS
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Mutaciones activadoras de EGFR y eficacia del
gefitinib
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Retos y perspectivas
- Detección de nuevos biomarcadores
- Sistema de salud y farmacogenómica
- Diseño de estudios clínicos en farmacogenómica
- Estudios de farmacoeconomía
- Estudios en diferentes poblaciones
(validez externa de resultados)
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Gracias!!
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