Download Breast Cancer After Estrogen Plus progestin in Postmenopausal

Breast Cancer After Estrogen
Plus progestin in
Postmenopausal Women in
the Women’s Health
Initiative
Rowan T. Chlebowski, M.D., Ph.D., Lewis H. Kuller, M.D., Dr.P.H.,
Ross L. Prentice, Ph.D., Marcia L. Stefanick, Ph.D., JoAnn E. Manson, M.D.,
Dr.P.H.,
Margery Gass, M.D., Aaron K. Aragaki, M.S., Judith K. Ockene, Ph.D.,
Dorothy S. Lane, M.D., Gloria E. Sarto, M.D., Aleksandar Rajkovic, M.D., Ph.D.,
Robert Schenken, M.D., Susan L. Hendrix, D.O., Peter M. Ravdin, M.D., Ph.D.,
Thomas E. Rohan, M.B., B.S., Ph.D., Shagufta Yasmeen, M.D.,
and Garnet Anderson, Ph.D., for the WHI Investigators*
n engl j med 360;6 february 5, 2009
WHI: Diseño
Histerectomía
Sí
N=10,739
ECE*
0.625 mg/d
No
N=16,608
Placebo
ECE 0.625 mg/d +
MPA** 2.5 mg/d
Placebo
* Estrógenos conjugados equinos
** Acetato de medroxiprogesterona
(WHI) JAMA, July 17, 2002;288:321
2002;288:321--333.
Criterios de selección
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Posmenopáusicas
50 – 79 años
3 años de sobrevida (No excluyente)
Sin cáncer de mama previo
Útero intacto
Examen mamario y mamografía previa
Usuarias previas de TRH elegibles
después de suspender TRH 3 meses
Características del Cancer de
mama (WHI E+P)
E+P
Nº ( %)
Tamaño tumoral (cm)
Axila positiva (%)
* p<0.05
Placebo
Nº ( %)
1,7 *
1,5
25,9 *
15,8
Chlebowski RT et al. JAMA 2003;289:3243–53.
Peter M. Ravdin et al. N engl j med 356;16 april 19, 2007
Peter M. Ravdin et al. N engl j med 356;16 april 19, 2007
Objetivo del análisis
• Definir relación entre incidencia de cáncer
de mama y mamografías después de
discontinuar uso de TRH combinada E+P
• Análisis efectuado en 15.387 pacientes de
estudio WHI CCE+MPA
• Se examinaron tendencias temporales de
cáncer de mama en 41.449 pacientes de
estudio observacional WHI que al inicio no
usaron TH (25.328) o usaron E+P (16.121)
Análisis de ensayo clínico
En el estudio clínico se analiza la influencia de
CEE+MPA sobre el riesgo de cáncer mamario
invasor . Se representa como riesgo lineal sobre
las fases de intervención y postintervención.
Se determina las tendencias en las dos fases. Se
mide la igualdad de las curvas entre las
estimaciones lineales.
Para confirmar que la tendencia lineal sea ajustada
correctamente el RR para CEE+MPE vs. placebo
fue determinado con intervalos de 6 meses.
Cohorte Observacional de
Estudio
• Utero intacto.
• Ausencia de cancer invasor mamario previo.
• Mamografia dentro de los 2 años desde
ingreso.
• Reporte al ingreso entre:
1.- No usuarias de TRH (n: 25.328), o
2.- Usuarias de estrogeno + Progestinas (n:
16.121)
Analisis de estudio observacional
En el estudio observacional, se usa un ajuste no
parametrico de RR para estimar la influencia de
la TRH sobre el riesgo de cáncer de mama y se
mide test de tendencia con un grado de libertad.
Los modelos se ajustaron por edad, raza, BMI,
educación, tabaco, alcohol, estado de salud
autoreportado, actividad física, historia familiar,
riesgo de Gail y ooforectomía bilateral.
El analisis de las 2 cohortes WHI, el
estudio
WHI
randomizado
que
compara CEE+MPA vs. Placebo y el
estudio Observacional WHI, muestra
una imagen clara de que el tiempo de
uso de E+P tiene influencia en la
detección e incidencia del cáncer de
mama.
Conclusiones
El incremento de riesgo de cáncer de mama
asociado
al
uso
de
E+P
disminuye
marcadamente después de la discontinuación de
la terapia, este cambio no se relaciona con el uso
de mamografía.
Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que la
reducción reciente observada en la incidencia de
cáncer de mama en ciertos grupos etareos esta
relacionada
predominantemente
con
la
disminución del uso de terapia hormonal
combinada E + P