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Citocinas y sus receptores
C i t o c i n a s A. Suárez, L. Mozo y C. Gutiérrez Martín
Las citocinas son un amplio grupo de moléculas de gran interés en Inmunología por su
capacidad de
regular la respuesta inmune aunque también pueden
poseer otras muchas funciones tales como en embriogénesis, diferenciación y migración
celular entre otros. Aunque mayoritariamente están producidas por leucocitos, determinadas
citocinas pueden secretarse por otros tipos celulares.
Las citocinas son moléculas de bajo peso molecular que originariamente fueron
designadas con el término
linfocina
al considerarseles como productos biológicos producidos por linfocitos en respuesta a
antígenos.
En general, no se detecta una producción constitutiva de estas moléculas, siendo necesaria la
activación celular para que se produzcan citocinas en cantidades suficientes para ejercer sus
efectos biológicos. La mayoría de las citocinas son secretadas en forma glicosilada que
incrementa su estabilidad y solubilidad.
Las citocinas son moléculas que poseen una vida media muy corta y actúan a muy bajas
concentraciones, mediante la unión a receptores de alta afinidad.
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Citocinas y sus receptores
Las citocinas ejercen un efecto autocrino cuando se unen a receptores presentes en la propia
célula productora. También pueden tener un efecto paracrino, actuando sobre diferentes tipos
celulares que se encuentran en su vecindad. En algunos casos pueden liberarse a la
circulación sanguínea o linfática, ejerciendo su efecto en otros órganos y tejidos, actuando así
como las hormonas, de forma endocrina (Figura: Efectos).
Dos importantes características funcionales de las citocinas son su pleiotropismo, de tal
manera que una misma citocina es capaz de ejercer efectos biológicos diferentes al actuar
sobre distintos tipos celulares, y su
redundancia
, es decir, que varias citocinas pueden contribuir al desarrollo de la misma función en un
determinado tipo celular.
Una consecuencia de estas propiedades es que, en ausencia de una determinada citocina, sus
funciones pueden ser reemplazadas total o parcialmente por otras.
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Citocinas y sus receptores
Las acciones de las citocinas se engloban dentro de un sistema o red funcional, donde el
efecto de una molécula está estrechamente regulado, positiva o negativamente, por otras
moléculas del sistema. Así, la secreción de una citocina puede estar inducida, potenciada o
inhibida por otra citocina que, a su vez, puede incrementar o inhibir la expresión de sus
receptores.
A continuación analizaremos las citocinas más relevantes y sus funciones y después
trataremos sobre sus receptores y los mecanismos de acción celular. Tipos de citocinas
La mayoría de las citocinas se pueden agrupar en cinco familias (Tabla: Citocinas): -
Factores transformadores de la diferenciación celular,
Interleucinas,
Factores estimuladores de colonias,
Factores de necrosis tumoral e
Interferones.
Las citocinas que mayor efecto poseen en el sistema inmune se conocen como interleucinas
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Citocinas y sus receptores
(ILs). Este término se aplicó a aquellas moléculas que servían como señales de comunicación
entre distintos tipos de leucocitos, numerándose correlativamente a medida que se descubrían
(IL-1, IL-2, etc.). Para el estudio de las citocinas las agruparemos según se encuentren implicadas
funcionalmente en alguno de los siguientes procesos. Estos pueden ser:
-
el desarrollo de células inmunocompetentes
la respuesta inmune innata 1
la respuesta inmune adaptativa y 1 en procesos inflamatorios e inmunosupresores
Citocinas implicadas en el desarrollo de células inmuncompetentes.
Comprenden un grupo amplio de citocinas que promueven el crecimiento y diferenciación de
las células sanguíneas maduras a partir de células inmunocompetentes.(Tabla: Citocinas y
hematopoyesis)
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Citocinas y sus receptores
Son
Algunas
formación
celulares
producidas
de
en
de
estas
los
colonias
cultivos
por
células
(CSF)
de
reciben
médula
del
por
estroma
suactivados.
el
ósea
capacidad
nombre
de
la
médula
genérico
para
estimular
ósea
de
factores
oeste
por
la
formación
estimuladores
maduros
de
colonias
de
activados.
laT
A
continuación
describimos
las
citocinas
más
relevantes
de
grupo:
IL-3.
las
Induce
series
Es
la
producida
proliferación
sanguíneas.
mayoritariamente
ylinfocitos
diferenciación
por
de
los
progenitores
linfocitos
T
hematopoyéticos
activados
yósea
también
tempranos
por
mastocitos.
de
todas
IL-5.
precursoras
maduros
B
actúa
incrementando
secretada Th2
siendo
de
los
laycitocinas
responsable
eosinófilos,
activados.
su
proliferación
así
de
Es
como
la
eosinofilia
esencial
yestroma
en
estimulando
el
mantenimiento
en
en
la
infecciones
proliferación
la
producción
de
parasitarias.
la
ylinfocitos
diferenciación
actividad
IgA.
Sobre
de
los
de
los
eosinófilos
las
linfocitos
células
IL-7.
progenitores
yinmaduros
B.
en
proel
timo
pre-B
fetal
células
hacia
yInduce
adulto.
estromales
linfocitos
También
B
actúa
la
médula
como
en
la
ósea.
factor
médula
Promueve
de
crecimiento
yen
la
de
maduración
linfocitos
para
linfocitos
de
T
IL-9.
bien
IL-7,
células
definidas
también
Es
B.
producida
induce
entre
por
las
la
proliferación
que
se
incluye
T
de
la
LT
proliferación
ymaduros
estimula
Tiene
un
la
de
amplio
producción
precursores
espectro
de
eritroides.
inmunoglobulinas
actividades
Al
igual
no
muy
la
IL-11.
Estimula
de
proteínas
otros
Es
precursores
la
producida
de
megacariocitopoyesis
fase
aguda
por
hemáticos.
fibroblastos
en
el
Comparte
yla
sinergiza
del
algunas
con
de
funciones
la
médula
citocinas
con
ósea
para
la
yde
IL-6,
otros
estimular
como
tipos
el
la
celulares.
crecimiento
de
GM-CSF.
endoteliales
macrófagos,
una
elevada
yotras
producción
produciéndose
producido
monocitos. por
de
éstas
linfocitos
en
respuesta
células.
proliferación
activados
ade
estímulos
de
yotras
por
los
específicos
otras
progenitores
células
en
como
de
situaciones
granulocitos
fibroblastos,
que
yactivados
células
G-CSF.
estímulos
sobre
el
han
citotoxicidad
LPS
descrito
los
de
Es
granulocitos
específicos.
las
producido
mediada
paredes
funciones
por
maduros.
bacterianas
Actúa
fibroblastos,
Ac.
sobre
este
La
es
los
granulocitosis
factor,
un
células
precursores
potente
como
endoteliales
inductor
la
asociada
hematopoyéticos
estimulación
de
ypueden
amonocitos
monocitos
la
ciertas
producción
de
la
infecciones
los
respuesta
de
granulocitos
esta
se
yinducción
citocina.
debe
de
arequieren
la
yen
a
Se
M-CSF.
desarrollo
estrógenos.
de
las
la
placenta,
células
progenitoras
siendo
monocitos
producido
yTde
macrófagos
los
por
macrófagos.
células
maduros
del
También
epitelio
activados
uterino
se
ha
yfagocitosis
está
visto
en
respuesta
implicado
que
facilita
en
aque
el
elque
Citocinas
implicadas
en
la
resuesta
inmune
inata
Estas
las
son
activados
fibroblastos
respuestas
la
citocinas
principal
yEs
otras
inmunes
fuente
se
células
producen
de
innatas
no
estas
pertenecientes
de
moléculas
forma
con
un
inmediata
agente
aunque
al
sistema
extraño.
tras
también
el
inmune,
contacto
Los
como
de
ser
las
células
yde
células
producidas
macrófagos
endoteliales
implicadas
por
linfocitos
ylos
en
(Tabla:
Citocinas
yhígado. respuesta
innata).
IL-1. aunque
dendríticas,
que,
comparten
inflamatorios
vasodilatación
También
SNC
(Figura:
induciendo
IL-1).
pirógeno
promueve
el
endoteliales,
solamente
se
mismo
yefecto
debe
aumento
sueño
endógeno,
lareceptor
a
síntesis
tienen
anorexia,
NK
de
induce
la
yinduciendo
yde
un
otros
ejercen
permeabilidad
proteínas
25
típicamente
la
tipos
%
liberación
de
celulares.
monocitos
homología
dede
vascular
fase
a
asociados
biológicos
de
través
aguda
Existen
y en
en
macrófagos,
de
su
con
el
similares.
por
laósea.
secuencia
dos
lugar
en
producción
los
formas,
los
procesos
hepatocitos
de
mastocitos,
pero
Parte
laaminoacídica,
inflamación.
IL-1alfa de
también
de
infecciosos prostaglandinas.
yIL-1
actúa
generando
eefectos
por IL-1beta
Es
sobre
células
elde
proel
IL-6.
dependientes
endoteliales,
principal
Además
linfocitos
puede
Es
aumentar
producida
de
inductora
B
hacia
su
linfocitos
de
la
la
células
de
fundamentalmente
producción
IL-3
en
la
Tyque
(Figura:
síntesis
yla
plasmáticas,
células
inflamación,
de
IL-6).
de
del
IL-2
proteínas
estroma
induciendo
por
yefectos se
elfiebre
monocitos/macrófagos,
desarrollo
ha
observado
de
fase
la
lahistamina
médula
producción
de
aguda,
los
que
precursores
sobre
promueve
de
Junto
fibroblastos,
inmunoglobulinas.
todo
con
la
hematopoyéticos
de
diferenciación
fibrinógeno.
lasus
células
es
También
la
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TNF.
causar por
moléculas
su
macrófagos
principal
casos
secuencia
las
Los
de
numerosas
necrosis
responsable
extrema
factores
estrechamente
en
aminoacídica.
respuesta
en gravedad,
de
funciones
algunos
necrosis
del
shock
a
relacionadas,
El
conduciendo
tumores.
que
tumoral TNF-alfa
séptico
bacterianos,
Con
fueron
asociado
es
el
sobre
al
TNF-alfa
producido
posterioridad,
descritos
la
acomo
respuesta
bacteriemias
tales
yMHC-II
el
fundamentalmente
en
inicialmente
TNF-beta,
como
muchos
sin
inmune.
embargo,
el ypor
LPS.
casos
que
por
Se
Esta
puede
elevada
ganaron
a
su
han
por
lacapacidad
citocina,
muerte.
monocitos
descrito
ser
homología
protagonismo
enelcitar muchos
es
dos
de la
yporen
También
IL-1
elevando
nervioso
está
central.
puede
implicado
la
temperatura
ser
en
producido
los
corporal
procesos
por
yejercen
linfocitos
inflamatorios
Tindividuo
ycelulares.
B,
cansancio
derivados
NK,
fibroblastos
yla
de
sueño
los
procesos
ycon
almastocitos.
actuar
infecciosos,
sobre
Junto
sistema
con
la
IL-10.
monocitos.
linfocitos
excelencia,
IFN-gamma,
Es
B,
producida
inhibiendo
queratinocitos
TNF-alfa,
por
la
IL-2,
linfocitos
síntesis
yantígenos
IL-12,
otros
de
del
varios
yproduciendo
la
muchas
tipo
expresión
tipos
Th2,
otras
así
de
citocinas,
también
Es
yentre
moléculas
citocina
las
monocitos/macrófagos,
que
inmunosupresora
de
podemos
adhesión
en
También
múltiples
actividades
efectos
inmunomoduladoras.
antiproliferativos
sobre
muchos
tipos
La IL-10
ejerce
además
El
IL-10
ejecuta
se
funciones
virus
han
humana
descrito
actividades
detiene
son
Epstein
(vIL-10),
todavía
recientemente
Barr
biológicas
poco
ysecreta
que
conocidas.
tras
similares.
nuevas
una
unirse
proteína
moléculas
Relacionadas
con
baja
que
tales
posee
afinidad
estructural
como
propio
la
gran
IL-19,
funcionalmente
receptor
IL-20
ede
estructural
IL-22,
la LAK
IL-10,
con
cuyas
la
con
IL-10
la
IL-12.
ser
también
Es
producida
inducida
mayoritariamente
en
células
dendríticas
por
monocitos/macrófagos,
ypor
linfocitos
B.una
aunque
su
producción
puede
Esta
(linfocitos
producción
citocina
asesinos
de
incrementa
IFN-gamma
activados
la
linfocitos
actividad
por
linfocinas)
Tcitotóxica
citotóxicos.
de
linfocitos
las células
Talycelulares.
NK
células
eyhomología
induce
NK.
Incrementa
células
la
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Citocinas y sus receptores
IL-18.
ya
yembargo,
de
que
Kupffer
Esta
posee
esimplicadas
citocina
las
producida
lacelulares
principales
misma
por
capacidad
diferentes
fuentes
de
de
inducción
tipos
producción
relacionada
celulares
delinfocitos
de
IFN-gamma
en
que
la
sus
IL-18.
laartífices
funciones
en
siendo
linfocitos
biológicas
las
yclasificaron
células
con
adrenales
laademás
IL-12, NK.en
Sin
Interferones
tipo
I. está
por
células
infectadas
Los
por
interferones
virus.
fueron
inicialmente
descritos
como
agentes
producidos
de
dos
su
varios
grupos.
capacidad
tipos
(Figura:
antiviral
IFN-y)
yestrechamente
ejercían
tenían
capacidad
efectos
reguladores
de
modular
Posteriormente
sobre
el
sistema
la
inmune.
sesus
descubrió
Se
yTcélulas
la
diferenciación
que
Citocinas
en
la respuesta
inmune
adaptativa
diferencian
produciendo
efectores
En
respuesta
de
hacia
la
una
arespuesta
una
serie
células
estimulación
de
efectoras
inmune
moléculas
adaptativa
antigénica,
específicas.
solubles,
(Tabla:
los
verdaderas
Estas
Citocinas
células
TIL-12,
se
ejercen
yproliferación
activan,
respuesta
de
los
proliferan
mecanismos
funciones
adaptativa).
y se
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Citocinas y sus receptores
Los
hacia
condicionada
promueve
linfocitos
celular,
linfocitos
linfocitos
mientras
la
diferenciación
Th,
por
en
T(células
que
cooperadores
como
colaboración
las
citocinas
los
consecuencia
Th2
hacia
promueven
que
con
de
tipo
se
los
de
encuentran
mientras
macrófagos,
Th1
una
la
o
respuesta
estimulación
Th2,
que
en
están
la
el
inmune
IL-4
medio.
implicados
antigénica,
condiciona
esta
humoral.
Así,
diferenciación
la
presencia
pueden
el
la
desarrollo
respuesta
diferenciarse
en
de
parte
IL-12
Th2.
inmune
T,
Para
los
CD4+
específicas.
tipos.
estimulación
función
Finalmente
CD4+
Th2
llevar
Los
efectores
efectora
producen
yTh1,
linfocitos
CD8+,
aestimula
hay
Este
antigénica
cabo
una
que
mediante
es
tales
IL4,
su
Tpor
serie
el
secretan
CD8+
función
IL-5,
caso
como
yasesinas
a
de
la
IL-10
la
se
de
IL-2,
los
un
presencia
diferencian
los
perfil
linfocitos
eTh1,
GM-CSF
linfocitos
IL-13.
que
de
fundamentalmente
de
Se
citocinas
Th1
hacia
pueden
citocinas
Than
reguladores
secretan
linfocitos
descrito
ser
diferente
secretadas
producidas
IL-2,
otras
T
de
de
citotóxicos
yyIncrementa
IFN-gamma
IL-2,
los
llevan
subpoblaciones
por
que
por
IL-16,
otras
aen
se
ambos
cabo
como
han
IFN-gamma
ycélulas.
TNF,
funciones
descrito
respuesta
tipos
de
mientras
Ejercen
linfocitos
de
yvarios
linfocitos
TNF.
ael
laque
su
T
yhígado,
TGFbeta.
IL-2.
antigénico.
principal
inmune,
tanto
NK.
Es
secretada
teniendo
agente
Inicialmente
como
un
por
controla
papel
celulares.
linfocitos
se
describió
esencial
su
T
proliferación.
Es
CD4+
en
un
el
factor
yproliferación
desarrollo
CD8+
factor
estimulador
Ejerce
activados
de
de
crecimiento
otros
las
del
muchos
respuestas
en
crecimiento
respuesta
de
efectos
células
inflamatorias
a
de
un
sobre
T,
linfocitos
estímulo
ya
que
el
sistema
crónicas,
es
Ttipos
,Los
B
yde
Promueve
de
linfocitos
MHC
células
de
clase
T,
B
LAK
la
activa
actividad
II.
la
secreción
citotóxica
crecimiento
de
mediada
activadas
IFN-alfa,
yvarios
diferenciación
por
por
linfocitos
citocinas).
e
IL-4,
T
ysu
Tras
células
IL-3,
unirse
IL-5
la
NK,
expresión
y a
así
su
GM-CSF.
como
receptor
de
el
moléculas
Sobre
desarrollo
en
los
IL-15.
epiteliales,
Es
secretada
monocitos,
músculo
una
amplia
esquelético,
variedad
de
células,
pulmón
entre
las
placenta.
que
se
incluyen
células
Aunque
similitud
como
la
no
estimulación
funcional
es
una
con
citocina
de
la
células
IL-2,
producida
con
NK,
la
ycomo
que
por
la
comparte
linfocitos
Th1
la
mayoría
yincrementa
se
diferenciación
incluye
de
sus
en
este
actividades
linfocitaria.
apartado
biológicas,
por
su
IFN-gamma.
Es
producido
por
linfocitos
Th1,
CTL
yestando
por
NK.
antiviral
antígenos
presentadora
las
infecciones.
posee
de
HLA
de
una
Ag
de
importante
ysu
clase
activa
Idesarrollo
asecreción
ycitocinas
los
II
actividad
en
inmunomoduladora.
tipos
incrementando
celulares,
lo
que
su
facilita
capacidad Además
su
la
función
expresión
de
defensa
su
efecto
de
contra
Actúa
actividad
linfocitos
antigénica
por
lo
tanto,
de
Th2
citolítica
forma
induce
el
inhibe
desarrollo
autocrina
la
y,
la
diferenciación
como
proliferación,
de
sobre
consecuencia,
las
respuestas
las
de
propias
linfocitos
incrementando
células
inflamatorias
T
que
hacia
NK
su
que
presencia
células
lo
efecto
producen,
efectoras
durante
antitumoral.
aumentando
tipo
la
estimulación
Sobre
favoreciendo,
su
los
IL-4.
ósea.
celulares.
inhibiendo
Es
Es
producida
una
Promueve
la
generación
citocina
por
la
muy
linfocitos
diferenciación
de
pleiotrópica,
células
Th2,
Th1.
mastocitos,
de
ya
linfocitos
que
ejerce
basófilos,
T
vírgenes
numerosos
células
hacia
efectos
del
células
estroma
en
de
diferentes
tipo
de
la
Th2,
médula
Por
inducción
IgG4
procesos
otra
ehumorales
IgE.
parte,
alérgicos
del
Por
crecimiento
promueve
todo
al
ello,
estar
el
ylos
relacionados
diferenciación
efectos
de
de
esta
con
las
de
un incremento
respuestas
linfocitos
citocina
se
B,
inmunes
produciendo
de
relacionado
IgE.
humorales
el
cambio
con
a
el
través
desarrollo
isotípico
de
la
de
IL-13.
funciones
actividad
citocinas
proliferación
promueve
Es
inflamatorias
inmunosupresora
producida
con
el
ycambio
la
diferenciación
IL-4
por
de
con
por
clase
linfocitos
la
los
ya
que
de
de
monocitos.
que
monocitos
se
inmunoglobulinas
Tmacrófagos,
inhibe,
encuentra
activados
Por
junto
ylinfotoxina,
del
otra
genéticamente
con
tipo
parte,
hacia
la
B,
Th2,
IL-4
incrementa
esta
compartiendo
yse
producción
la relacionada.
citocina
IL-10,
la
expresión
incrementa
la
de
producción
muchas
IgE.
Es
una
de
la
citocina
CD23
de
sus
yhacia
con
IL-16.
estimulación
quimiocinas)
Está
producida
con
serotonina
por linfocitos
o
histamina.
Tde
donde
Tiene
se
función
acumula
movilizadora
yla
secreta
de
en
linfocitos
respuesta
(Ver
a
la
TGF.
que
no
Hay
poseen
tipos
ninguna
de
factores
similitud
transformadores
estructural
nicélulas
comparten
del
crecimiento,
los
mismos
el
TGF-alfa
efectos.
yTh1
el
TGF-beta,
responde
Incrementa
incrementa
heridas.
plaquetas
El
a
ydos
TGF-beta
la
otros
síntesis
proliferación
observación
muchos
tiene
de
proteínas
tipos
efectos
inicial
de
fibroblastos,
celulares.
de
inmunomoduladores
de
que
lamanera
inducía
matriz
osteoblastos
extracelular,
cambios
ycélulas
yhan
es
fenotípicos
células
lo
producido
que
musculares
favorece
en
por
los
linfocitos
fibroblastos
la
lisas
curación
Su
e
T,
nombre
de
de
rata.
las
Citocinas
implicadas
en
inflamación
acción
supresora.
En
(citocinas
relación
proinflamatorias)
inmunosupresoras).
con
respuesta
mientras
que
otras
algunas
ejercen
citocinas
efecto
favorecen
supresor
de
la inflamación
la misma
ya
Las
suprimen
activan
comentamos,
citocinas
lasla
acciones
secreción
conlalaactividad
IL-10
dede
los
es
otras
antiinflamatoria
linfocitos
lainflamatoria
citocina
citocinas.
B inmunosupresora
ay la
Entre
vez
e inmunosupresora
ellas
que
inhiben
seun
encuentran
por
las
excelencia. respuestas
inhiben
la el
IL-4,
eldesarrollo
crecimiento
inflamatorias.
IL-13
e de
IL-10,
celular
Como
que o
8 / 11
Citocinas y sus receptores
regulador
También
el
actividad
se
crecimiento
pueden
se
citotóxica
de
considerar
incluye
la
ylos
producción
función
natural
ensu
citocinas
este
de
yde
apartado
específica.
muchos
citocinas
supresoras
el
tipos
proinflamatorias.
TGF-beta
Finalmente,
debido
celulares,
que,
ade
los
su
laTh1
como
capacidad
interferones
síntesis
se
ha
de
antiproliferativa
dicho
determinadas
tipo
Iyla
anteriormente,
(alfa
yunión
beta),
citocinas
y afinidad,
a
su
también
inhibe
efecto
y la
asociados
familia
inflamatoria
principales
de
las
con
yes
por
quimiocinas,
el
citocinas
células
IFN-gamma,
fenómenos
que
NK
que
activadas.
participan
inflamatorios
producido
describimos
en
por
los
son
aque
linfocitos
acontecimientos
IL-1,
IL-6,
en
Otra
TNF-alfa
las
celulares
importante
respuestas
y miembros
algunos
moleculares
citocina
inmunes
miembros
prode
la
específicas
Receptores
de
citocinas
Las
expresados
glicosiladas
transmembrana
citocinas ejercen
que
en
la
ymuchos
constan
superficie
una
región
efecto
de
celular.
una
citoplasmática
biológico
región
Los
extracitoplasmática
receptores
a
través
de
su
citocinas
unión
de
con
la
unión
son
transmisión
receptores
proteínas
con
citocina,
específicos
de
membrana
una
región
interior
de
la
célula.
señales
al
La
clonación
de
de
estos
receptores
ycontinuación.
ellainterviene
análisis
de
su
estructura
ha
permitido
clasifica
rlos
misma
decir,
con
receptores
cientos
en
su
únicamente
familia
receptor
4
a familias
unos
se
expresan
(Tabla:
pocos
yla
según
para
son
miles
Receptores
necesarias
desencadenar
en
regiones
un
de
número
receptores
comunes
citocinas).
bajas
su
bajo
concentraciones
correspondiente
por
de
en
Los
célula.
homología
la
superficie
receptores
de
dentro
efecto
celular
citocinas
funcionales
biológico.
de
generalmente
los
para
son
Además,
una
de
alta
de
de
unos
estos
una
efectiva
pocos
es
célula
La
a
IL-4
de
lugar
distribución
los
ela
sin
IL-6,
sea
receptores
pocos
necesidad
activada
se tipos
de
encuentran
algunos
celulares
de
citocinas
ningún
distribuidos
mientras
ellos,
en
estímulo
lacadena
como
superficie
que
en
fisiológico
por
una
otros,
celular
amplia
entre
o,
por
puede
variedad
los
los
de
que
contrario,
ser
la
se
de
IL-2
constitutiva,
tipos
y(heterodímeros).
puede
de
celulares.
la
citar
IL-5,
requerir
es
los
decir,
está
La
de
que
expresión
restringida
la
tiene
IL-1,
la
Enunos
receptores
específicamente
interior
general,
de
la
de
lacélula
citocinas
activación
ade
la
ypreviamente.
que
citocina
son
celular
es
complejos
compartida
(cadena
incrementa
específica)
multicatenarios
por
el
otros
número
yreceptores
de
compuestos
una
deel
receptores
cadena
de
citocinas
que
de
por
una
transduce
célula.
(cadena
cadena
Muchos
las
común).
que
señales
deune
los
Para
específicas
algunos
alta
las
familias
afinidad.
transducción
casos,
de
(homodímeros)
La
receptores
es
transducción
necesaria
de
señales
ode
opor
la
de
de
interacción
se
la
señales
requiere,
puede
de
específica
específicos
en
tres
general,
tener
cadenas
con
lugar
de
la
para
por
cada
la
común
unión
mecanismos
lapueden
una
formación
de
de
varias
ellas.
comunes
cadenas
receptores
En
ase
todas
deal
Como
citocinas,
comentaremos
como
la
redundancia
en
este
capítulo,
ymecanismos
el
pleiotropismo,
muchas
de
pueden
las
características
funcionales
de
las
conocimientos
actuales
sobre
la
composición
yejemplo
mecanismos
ser
de
explicadas
señalización ahora
de
por
sus
los
rece
ptores.
9 / 11
Citocinas y sus receptores
Tipos
de
Según
su receptores
estruct
diferentes
(Figura:
Receptores
mayoría
de losque
receptores
la
superfamilia
demayoría
citocinas
dela
las
se
inmunoglobulinas,
agrupar
la
enffactor
3 familias
lo
amilia
crecimiento
que del
también
receptor
hematopoyético
seura,
denomina
del lafactor
(HGFR) superfamilia
decitocinas):
necrosis
tumoral
de
incluye
los receptores
la
(TNFR), de
de
familia
citocinas.
lospueden
receptores
del receptor
dedel
citocinas
de
por
Se
formado
modelo
comunes
OSM
ligando
pueden yIL-4R,
CNTF
yconsiste
únicamente
de
establecer
una
transducción
se
en
forman
otransducción
dos
cadenas
heterodimerización
diferentes
cadenas
por
de
heterodimerización
señales.
sencillas
gp130.
modelos
De
por
este
de
de
como
lareceptores,
modo,
cadena
de
es
su
el
cadena
caso
específica
receptores
de
del
los
específica
G-CSFR,
cuales
ydiana
alguna
para
ella
de
la
EPOR
más
de
IL-6,
unión
las
sencillo
yIL-11,
cadenas
con
TPOR.
el
es
LIF,
Otro
Los
IL-2R,
receptores
IL-7R
para
ydeterminados
ela
de
la
IL-9R, IL-3,
una
única
IL-5
están
ygenes
cadena
GM-CSF
formados
común
son,
por
en
su
bc.
cadena
cambio,
Varios
específica
receptores
heterodímeros
ylos
de
interleucinas,
cadena
que
constan
gc
el
deel
su
El
de
tres
receptor
señales
cadenas.
de
tiene
la
IL-2
lugar
ha
por
sido
receptores
ampliamente
con
distinta
estudiado
afinidad
ylos
se
ha
que
comprobado
resultan
que
la
la
trans­ducción
de
ode
de
El receptor
de
afinidad
intermedia
está
compuesto
por
la
cadena
específica
bunión
(IL-2R
. dos
β
alta
por
afinidad
la
específica
cadena
es
un
común,
a
complejo
(IL-2R
trimolecular
en
la
que
transducción
consta
de
de
las
dos
cadenas
mientras
anteriores
que
el
receptor
más
la
de
α
)cadena
.y(Figura:
IL-2R).
Mecanismos
de
de
señales
biológico
unión
de
mediante
una
citocina
la
fosforilación
aimplicada
su
receptor
de
proteínas
en
la
superficie
celulares.
la
célula
produce
su
efecto
Estas
la
efecto
transcripción
biológico
de
fosforiladas
correspondiente.
activan
(Figura
factores
cuyos
9).
de
productos
transcripción
proteicos
produciéndose,
son
que,
en
van
último
auna
término,
La
Para
denominadas
los
superfamilia
receptores
laproteínas
señalización
factores
de
citocinas
inmunoglobulinas
en
asociados
lade
familia
señalizan
del
al
receptor
TNFr,
señaliza
por
los
son
denominados
del
por
necesarias
TNF
receptores
Jaks
unas
con
Por
yque
proteínas
actividad
Stats.
otro
lado
citoplasmáticas,
tirosina
la
superfamilia
cinasas.
Además
citocinas
cinasas
de
de
pueden
la
los
familia
mecanismos
activar
src.
mecanismos
de
señalización
comunes
específicos
a
través
de
de
la
cada
fosforilación
familia
de
en
receptores,
tirosinas
de
las
Implicaciones
funcionales
los
receptores
de
citocinas
Determinadas
recientes
sus
biológicos
receptores.
conocimientos
similares
características
Las
sobre
citocinas
adquiridos
un
mismo
son
funcionales
redundantes,
sobre
tipo
celular.
de
laexplicar
composición
las
es
citocinas
decir,
varias
yseñales
pueden
los
mecanismos
citocinas
ser
explicadas
ejercen
de
activación
efectos
ahora
por
de
losel
El
cadena
señalización
genes.
son
que
miembros
algunos
Este
de
transducción
fenómeno
tendría
de
receptores
la
superfamilia
lugar
ha
por
sido
de
señales
citocinas
vías
mejor
de
comunes
puede
los
observado
sean
receptores
produciéndose
complejos
en
de
este
las(TRAF).
citocinas.
citocinas
oligoméricos
hecho.
la
transcripción
En
estos
que
utilizan
receptores,
comparten
de
receptores
los
mismos
laejercer
que
misma
10 / 11
Citocinas y sus receptores
Este
cromosoma
falta
de
hecho
es
X
cadena
(XSCID)
de
gran
transductora
importancia
en
la
que
no
funcional
en
se
laseñalización
produce
inmunodeficiencia
por
mutaciones
un
desarrollo
en
combinada
cadena
de
severa
células
gamma.
ligada
Texista
debido
al
aalala
mecanismo
elevada
especificidad
que
explicaría
de
unión
redundancia
entre
una
citocina
de
citocinas
yfunciones
su
es
elnormal
hecho
de
que
no
Otro
una
receptor
como
es
el
caso
de
las
quimiocinas
ylas
sus
receptores.
Muchas
explicado
de
porque
ellas
tienen
comparten
efecto
un
quimiotáctico
mismo
receptor.
sobre
un
mismo
tipo
celular,
lo
que
puede
ser
sus
de
ycelulares.
factores
las
receptores
citocinas
El
de
empleo
transcripción
puede
ya
que
de
explicar
algunas
varias
que
rutas
latiene
realizan
diversidad
de
lugar
múltiples
como
funcional
consecuencia
La
pleiotropía
así
de
como
las
diferentes
mismas.
lade
es
activación
la
otra
unión
en
característica
distintos
de
de
las
múltiples
citocinas
tipos
funcional
cinasas
Receptores
solubles
Además
sintetizados
de
existir
como
como
proteínas
proteínas
de
membrana,
muchos
receptores
de
citocinas
son
Los
si
célula.
bien
eluna
más
compe­tición
común
solubles
es
por
pueden
el
la
desolubles. unión
antagonistas
ejercer
con
el
varios
ligando
de
efectos
su
receptor
para
biológicos
prevenir
equivalente
la
(Figura:
señalización
Receptores
la
membrana
al
interior
solubles)
de
mediante
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