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Farmacología del
sistema nervioso
central: anestésicos
generales
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Cerquín Vargas Henry kit
Carrera Jara, Yesenia
Regalado Cabanillas Danny
FARMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
1. Depresores nerviosos:
1.1. No selectivos o inespecíficos
1.1.2. Anestésicos generales
1.2. Selectivos o específicos
2. Estimulantes nerviosos:
ANESTESICOS
GENERALES
DEFINICION ANESTESIA GENERAL:
Depresión controlada y reversible del SNC
Inducción de un estado de insconciencia, con ausencia de dolor en
todo el organismo.
Relajación muscular esquelética
Se utiliza para procedimientos médicos y quirúrgicos
Se utilizan inhalados con oxígeno (gases y líquidos volátiles)
Anestésicos basales  inconciencia (tiopental, midazolam, etomidato
1. Tipos de anestesia general:
1.1. A.G. Inhalatoria:
- A.G. Gases
- A.G. Líquidos volátiles
1.2. A.G. Endovenosa:
- Barbitúricos:
- Agentes no Barbitúricos:
1.3. Balanceada:
2. Objetivo de la anestesia general
El principal objetivo de anestesia general es facilitar la realización de intervenciones
quirúrgicas de diversa índole con la menor molestia para el paciente. Para cumplir este
objetivo la anestesia general debe producir cuatro efectos




Analgesia central
Hipnosis
Estabilización neurovegetativa
Miorresolución
“Desde el punto de vista quirúrgico, la analgesia central y la
estabilización neurovegetativa deben considerarse como
elementos esenciales, y la hipnosis y miorresolución como
factores accesorios”
3. Etapas de la anestesia:
La anestesia moderna se caracteriza por la denominada “técnica
equilibrada”, en la que se utilizan fármacos y agentes anestésicos de
forma especifica, para conseguir el paciente pase por las siguientes
etapas:




Premedicación
Inducción
Mantenimiento
Recuperación
ETAPAS DE LA ANESTESIA:
I ó CORTICAL: Analgesia, conciencia
II ó EXCITACIÓN Y DELIRIO: intranquilidad,
frecuencia respiratoria
↑Pr. arterial y
III ó ANESTESIA QUIRURGICA: relajación musculatura esquelética,
movimientos lentos de los ojos
IV ó PARALISIS MEDULAR: muerte del paciente
Anestésicos E.V
estos agentes por lo general se emplean para la inducción de la
anestesia, debido a la rapidez con la producen su efecto, su
administración es mas confortable para el paciente. por eso se los
recomienda en procedimientos quirúrgicos breves





Tiopental
Propofol
Etomidato
Ketamina
Midazolam
 Midazolam:
Sitio de acción: Las BZD actúan sobre el receptor del GABA A, aumentando la
frecuencia de apertura y cierre de los canales de cloro.
Potencian la acción del GABA sólo si éste se encuentra presente (modulador
alostérico)
Efectos
A dosis creciente
producen:

Ansiólisis

Sedación

Hipnosis
Ademas:

Amnesia, miorrelajacion
y anticonvulsivante
Efectos respiratorios

Depresión ventilatoria.

Puede desencadenar apneas
de corta duración.
Otros efectos
Efectos cardiovasculares

Administrado solo son escasos o nulos

Hipotensión, taquicardia
Metabolismo

Hepático por oxidación microsomal y
conjugación con glucurónico.

Se excreta por orina.

Prolongación de acción en obesos por
redistribución

Retardo del despertar: Junto con
inhalatorios.

Efectos paradojales: en tomadores
cronicos de BDZ
A. G. Inhalatorios:
Este grupo incluye a gases y líquidos volátiles que, introducidos por inhalación, producen
anestesia general.
Aunque en general, estos fármacos poseen características que facilitan el proceso de
inducción en la practica clínica se prefiere inducir la anestesia con agentes endovenosos y
reservar los inhalatorios para el mantenimiento de la anestesia (esto, debido a que los
anestésicos inhalatorios se eliminan rápidamente dado que no requieren ser
metabolizados antes de ser eliminados por el pulmón
Familia de anestésicos
Representantes
Primera generación
Oxido nitroso
Cloroformo
Segunda generación
Etileno
Ciclopropano
fluroxano
Tercera generación
Halotano
Metoxiflurano
Enflurano
Cuarta generación
Isoflurano
Desflurano
sevoflurano

Entre los A.G. de primera generación, el oxido nitroso es el mas importante y el único gas que se
utiliza satisfactoriamente.

Los A.G. de segunda generación han sido dejados de lado por su alto poder explosivo.

Entre delos A.G. de tercera generación, el principal es el halotano, que constituye el A.G. mas
estudiado y conocido, y uno de los mas usados, aunque en la actualidad la disponibilidad de nuevos
A.G. hacen que su uso este siendo desplazado.

Los A.G. de cuarta generación han superado algunas características del halotano y se cuentan entre
los mas seguros, sobre todo el desflurano y sevoflurano, que evidencian una mejor performance
farmacológica.
Mecanismo de acción:
Interrupción de la transmisión sináptica normal, alteración en la recaptación de NT,
alteración receptores postsinápticos o en el flujo iónico...

Encefálico :

Médula Espinal:

Sist. Reticular.

Nn asta posterior.

Corteza cerebral.

Nn motoras.

Corteza Olfatoria.

Hipocampo.
Amnesia/Inconsciencia
Inmovilidad ante el estímulo
doloroso
Farmacocinética:

Objetivo: Pcerb constante y óptima.
P parcial = K x nº moléculas x Tª
Volumen


Gradientes de Presión (Aparato de Anestesia / circuito /
alvéolos / sangre / tejidos) aseguran el movimiento del gas.
La P alveolar (PA) tiene una relación muy estrecha con la
concentración a nivel cerebral.
PA ~ Pa ~ Pcerb
CAM

Concentración alveolar mínima del anestésico que produce inmovilidad en el
50% de los pacientes frente a la incisión quirúrgica
POTENCIA!!!!
Halotano
0.74%
Isofluorano
1.74%
Sevofluorano
2.05%
Desfluorano
6%
N2O
104%
Factores que determinan la P
cerebral

Cantidad de gas que entra en el
alvéolo:

Concentración inspiratoria.

Ventilación alveolar.

Captación desde el alvéolo a la
sangre arterial:

Solubilidad / coeficientes de partición
sangre-gas.

Gasto cardíaco.

Gradiente de P alvéolo-venosa.
Concentración del agente en el gas
inspirado:

Una Pinsp aumenta la PA del anestésico y a su vez
contrarresta la captación por la sangre  inducción más
rápida. EFECTO CONCENTRACIÓN.
Efecto segundo gas:

Los factores que influyen en el efecto concentración
también lo harán con cualquier gas que administremos
con el N2O.

La pérdida de volumen que se produce por la captación
del N2O concentra al segundo gas.
Ventilación alveolar:

Cantidad de gas inspirado que llega a los alvéolos por
minuto.

Depende: FR, Vol corriente y espacio muerto.
 VA
 PA
Inducción más rápida.
Solubilidad:

Coeficiente de partición: relación de la concentración
del agente inhalatorio entre 2 fases en equilibrio = P parciales iguales.

Sangre/Gas:
>valor  > solubilidad  gran cantidad de anestésico debe disolverse en sangre para que
la Pa ~ PA 

inducción más lenta.
Sangre/Tejidos (Cerebro, corazón, músculo, grasa): determina
la afinidad del
anestésico con cada órgano y, por tanto, su capacidad de
saturación.
Solubilidad
(T 37ºC)
Anestésico
Coeficiente de partición
sg/gas
Óxido Nitroso
0.47
Desfluorano
0.45
Sevofluorano
0.65
Isofluorano
1.40
Halotano
2.50
Gasto cardíaco:

Influencia la captación del anestésico por la sangre y, por lo tanto, la PA.
> GC  > Captación (efecto ~ a la solubilidad)  < PA  Inducción más
lenta.
Aunque el agente puede ser más rápidamente distribuido por el organismo, su P.a.
disminuye.
Gradiente de presión alvéolo-venoso (DA-v):

Refleja la captación tisular del anestésico.

Depende de: Solubilidad , flujo sanguíneo y diferencia de P parcial entre
sangre arterial-tejido.

Los órganos mejor perfundidos tienen una masa reducida, y a su vez un
coeficiente de solubilidad muy bajos  se saturan en unos minutos.
Gas/sangre
Gas
75%
20%
Cerebro, corazón, riñón,
4-8min hígado (10% peso)
1-4 horas
Músculo (50% peso)
4h-4d
Grasa (20% peso)
5%
ISOFLURANO
Posee una CAM de 1.15% en oxigeno, y de 0,5%
en oxido nitroso al 70%. Se metaboliza en un 0,2%
a nivel hepático liberando pequeñas cantidades de
flúor y acido tricloroacético, insuficientes para
producir un daño renal y hepático, no es
mutagenico, teratogénico, ni carcinogénico. Un
95% de la dosis se exhala en forma inalterada.
También se eliminan en pequeñas cantidades por
vía renal.
Efectos farmacológicos:

SNC: se reduce el metabolismo cerebral y en consecuencia disminuye las necesidades
de o2 cerebral.
No tiene propiedades convulsivantes y no causa cambios epileptiformes en el EEG

respiratorio:Acción depresora respiratoria intermedia entre el halonato y el enfrurano; de
igual forma que con estos fármacos, la respuesta a la hipoxia y a la hipercapnea se
encuentra disminuida, también produce broncodilatación.

CV: Disminuye la RPV, reduciendo la PA. No sensibiliza al miocardio a la acción de las
catecolaminas, por lo cual son raras las arritmias.

musculo: su efecto relajante muscular es superior al halonato y enflurano
Posología y forma de administración Administración:
por vía inhalatoria. El uso de vaporizadores específicos para
Isoflurano facilitará el control de la concentración exacta de
anestésico administrado. Isoflurano tiene un ligero olor acre a
éter, que puede limitar la velocidad de inducción del gas, no
obstante, la inducción y la recuperación son rápidas. La
concentración inspirada que se requiere para lograr la
anestesia clínica depende de la edad del paciente. La
concentración alveolar mínima (CAM) de Isoflurano en
oxígeno es desde un promedio de 1.6% en recién nacido
disminuyendo gradualmente con la edad hasta 1.28% en
adultos jóvenes y 1.05% en ancianos. La administración de
Isoflurano junto a un 70% de óxido nitroso disminuye los
requerimientos de Isoflurano, con unos valores de CAM de
0.59% en recién nacidos, del 0.50% en adultos jóvenes y
0.37% en ancianos.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a Isoflurano u otros agentes
halogenados. No administrar nunca a pacientes
con susceptibilidad conocida o sospecha de
hipertermia maligna (por ejemplo en pacientes
con un historial de hipertermia maligna de
esfuerzo, miopatías como distrofias
musculares, síndrome de King, miotonía,
miopatía con “core central”). Isoflurano no debe
ser utilizado en pacientes que han desarrollado
ictericia y/o fiebre de origen desconocido,
disfunción hepática o eosinofilia tras la
administración de Isoflurano u otro anestésico
halogenado.
Interacciones:
Aumenta efecto de: relajantes musculares.
Riesgo de colapso preoperatorio con: IMAO no
selectivos (suspenderlos 15 días antes).
Riesgo de arritmias con: epinefrina, norepinefrina,
isoprenalina.
Riesgo de hipertensión con: anfetaminas y
derivados, psicoestimulantes, supresores del
apetito, efedrina y derivados.
Riesgo de hipotensión con: antagonistas del Ca.
Toxicidad cardiovascular con: ß-bloqueantes.
Depresión respiratoria aumentada con: analgésicos
opiáceos.
Hepatotoxicidad potenciada con: isoniazida.
Concentraciones alveolares mín. disminuidas por:
óxido nitroso en oxígeno, sedantes, narcóticos,
clonidina.
Embarazo
Cat. C. Evaluar riesgo/beneficio.
Lactancia
No se sabe si se excreta en la leche materna, por lo
que se deben tomar precauciones cuando isoflurano
se administre a una mujer en periodo de lactancia.
Reacciones adversas
Arritmias, aumenta recuento de glóbulos blancos,
hipotensión, depresión respiratoria, escalofríos,
náusea, vómitos, daño hepático, aumento transitorio
presión intracraneal, disminución de función
intelectual durante 2-3 días.