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Reacciones Adversas Medicamentosas
(RAMs)
Reacción Adversa Medicamentosa

Reacción nociva e inesperada no intencionada
que aparece a dosis normalmente usadas en el
ser humano para diagnóstico o tratamiento o
para modificar funciones fisiológicas (según
OMS)
Antecedentes
En EEUU se calcula que entre 3 a 5 % de todas
las hospitalizaciones pueden atribuirse a
reacciones adversas medicamentosas
 Todo fármaco puede producir efectos adversos


Dependen de factores genéticos o ambientales

Se pesquisan entre los estudios preclínicos y los
de fase I en humanos (distribución primaria)
Factores
determinantes
presentación de RAMs
en
la

Factores dependientes del fármaco: propiedades
farmacológicas, dosis, velocidad y vía de
administración.

Factores dependientes del paciente.

Factores extrínsecos:
administración conjunta de varios fármacos y el
consumo de alcohol.
Factores dependientes del paciente
Otros factores:
- enfermedades que alteran Absorción, Metabolismo y Eliminación del fármaco
- causas genéticas llevan a sensibilidad a efectos tóxicos
- Pacientes con problemas del hígado, del riñón, los desnutridos y los pacientes con
inmunodeficiencias.
Tipos de reacciones adversas
medicamentosas (RAM)

Reacciones previsibles o reacciones de tipo
A, debidas a efectos farmacológicos en el que
el sistema inmunológico no está involucrado.

Reacciones imprevisibles o reacciones de
tipo B, entre las que se encuentran las
reacciones por idiosincrasia y las reacciones
alérgicas
Características de las RAMs Previsibles
(Tipo A, Farmacológicas)
Frecuentes, constituyen el 70-80% de las RAMs,
previsibles y generalmente leves. Dependientes
de las dosis
 Efectos colaterales (propios del fármaco), los
efectos secundarios (depende del paciente), las
interacciones entre los fármacos y las reacciones
dependientes de la alteración de los mecanismos
farmacológicos dentro de cada organismo
 Éstas no son reacciones alérgicas: el sistema
inmunológico no se ve involucrado.

Características de las RAMs Previsibles
(Tipo A, Farmacológicas)
Intolerancia a ciertos medicamentos. Por ejemplo, un
antibiótico puede causar síntomas gastrointestinales
como molestias o diarrea en algunos pacientes
(Farmacocinética)
 Mayor tiempo en la descomposición de un fármaco por
problemas hepáticos o renales (Farmacocinética)
 Competencia entre dos o más fármacos por la misma
vía (Farmacodinámica). Esto retrasa la descomposición
de un fármaco favoreciendo que permanezca con un
nivel más alto en la sangre dando lugar a los efectos
secundarios

Causas de los Reacciones Adversas
 Sobredosis
 Hipersensibilidad
 Pérdida
de la selectividad
Sobredosis
Hipersensibilidad
Enfermedad basal, interacción farmacológica,
características genéticas del paciente
Pérdida de selectividad
Modificaciones farmacocinéticas
Fármacos con alta unión a proteínas frente a
Hipoalbuminemia acompañado de defectuosa
excreción
 Enfermedad renal
 Enfermedad hepática, si la capacidad de
extracción es baja repercute en la eliminación de
este
 Embarazo, ↑ volumen de distribución,
↑eliminación, ↓concentraciones plasmáticas.
Dosis altas más frecuentes

Modificaciones Farmacodinámicas



Pueden producirse por modificaciones en el número o
sensibilidad de los receptores en los que actúan los
fármacos o por cambios en las enzimas o factores
implicados en la respuesta a los fármacos.
Los ancianos muestran mayor sensibilidad a la aparición
de reacciones adversas con muchos fármacos,
Enfermedades favorecen su aparición, por ejemplo, los
pacientes con enfermedades renales pueden presentar
mayor toxicidad por fármacos que dependen de un
adecuado balance hidroelectrolítica (antiarrítmicos=bbloqueante digoxina+diurético) o los enfermos con
hipotiroidismo son más sensibles a la acción de los
fármacos sedantes.
Características de las RAMs
Imprevisibles (Tipo B)
Independientes de la dosis,
 De baja incidencia, pueden ser
representando el 20-30% de las RAMs.
 Estas pueden ser de dos tipos:
- Alérgicas
- Idiosincrásicas

graves,
RAMs imprevisibles B. Alérgicas

5 al 10% de las reacciones imprevisibles

Reacción con exagerada intensidad o sin causa apropiada llevada
a cabo por el sistema inmune que puede dañar al organismo.

Se producen por los principios activos o por los excipientes

Los antibióticos como la penicilina y sulfamidas generan alergias

Pueden ser potencialmente graves
Se requiere de una segunda exposición
para generar la reacción inmune
Tipos de reacciones
1. anafilaxia
2. citolítica
3. complejos inmunes
4. celular (cels T)
RAMs tipo B, idiosincrasia: propio de la
persona
Causas genéticas. Generalmente debido a déficit
en algunos procesos.
 Déficit
en la enzima glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
en
poblaciones
de
mediterráneos, asiáticos y descendientes de
africanos son más sensibles al tratamiento de la
malaria con un fármaco conocido como
Primaquina, provocándoles lisis de eritrocitos.
Es transitorio.

Toxicidad de las drogas durante
embarazo
Efectos sobre el feto:
1.-Reacciones previsibles: propiedades conocidas de
las drogas.
Ej: hormonas androgénicas sobre feto femenino
(masculinización)
anticoagulantes orales (hemorragia cerebral)
bloqueadores beta (bradicardia)

2.- Reacciones impredecibles de acuerdo al perfil de
acción del fármaco: afectan el desarrollo del feto
De consideración…
Tiempo en que se usa la droga
(tetraciclinas, 3er mes)
 Traspaso de placenta
 Teratogenicidad
 Evaluar beneficio-riesgo (antiepilépticos)

Antiepilépticos
Ansiolíticos
Hipnóticos
Antidepresivos
Neurolépticos
Pasan la barrera
Uso de fármacos durante la lactancia
Tetarogenicidad
Ejs:
Talidomida: antiemético (ahora usado para
lepra) demostró que la placenta no era
una barrera infranquiable
derivados de vit A (ác. Isotetrinoico)
Estrógeno sintético, dietilstilbestrol
(prohibido en 1971 en EEUU), provoca
cancer cervical y vaginal)
Carcinogénesis




En cualquier caso, estos estudios no excluyen
definitivamente la capacidad carcinogénica de un
medicamento, puesto que son estudios limitados en el
tiempo, realizados en otras especies animales y no
siempre extrapolables a la especie humana
Modificaciones
genéticas
o
inmunológicas.
Muchos de los fármacos anticancerosos pueden producir
modificaciones genéticas que transformen a células
normales en cancerígenas
Uso de inmunosupresores. Mayor incidencia de
leucemias y linfomas en pacientes transplantados o con
enfermedades autoinmunes
Carcinógenos químicos
Genotóxicos: la mayoría no son reactivos por sí
mismos, al ser biotransformados se transforman
en carcinógenos primarios, interactuando con el
DNA, generando mutaciones, lo que lleva a la
formación de tumores
 Fármacos
genotóxicos:
tratamiento
de
quimioterapia. Agentes alquilantes, intercalantes
del DNA e inhibidores de enzimas de la
replicación

Agentes alquilantes
Intercalantes de DNA
Activación de oncogenes
Cancerígenos no genotóxicos

No interaccionan con el DNA. Son
promotores que
potencian el efecto
de carcinógenos
genotóxicos. Puede
tomar de 15 a 45
años de latencia en
seres humanos
Cáncer de escroto, vejiga
Tratamiento de RAMs





Modificar la dosis
Retirar la droga si es necesario
Cambiar la droga
Para RAMs dependientes de dosis: modificar,
reducir o eliminar la dosis. A veces cambiar la
droga. En algunos casos incrementar la
velocidad de eliminación de la droga
Para RAMs independientes de la dosis: retirar la
droga o cambiarla (idiosincrácticas y alérgicas)
Manifestaciones frecuentes de las
RAM
Náusea, diarrea y vómitos de variada severidad;
Pérdida del apetito;
Erupción cutánea ("rash"), dermatitis exfoliativa, eczema;
 Debilidad, sudores;
 Úlceras, sangrado y anemia;
 Confusión y otros síntomas neurológicos;
 Dificultades para respirar;





Algunos de los signos que por lo general no son percibidos por
el individuo incluyen:
Cambios en los resultados de pruebas de laboratorio;
Latidos anormales del corazón.
Farmacovigilancia en Chile

Es la recolección, el registro y la
evaluación constante de las reacciones
adversas
producidos
por
los
medicamentos (RAM).

En Chile el Centro Nacional de
Información
de
Medicamentos
y
Farmacovigilancia
(CENIMEF)
que
funciona en el ISP (oficialmente adscrito
mundialmente desde 1996)
¿Quiénes participan en la
Farmacovigilancia?
Todos los individuos implicados en el uso del
medicamento
 El paciente
 El médico y demás profesionales de la salud al
Centro de Referencia de Fármacovigilancia del
Instituto de Salud Pública
 La Industria Farmacéutica debe hacer un
seguimiento
de
la
seguridad
de
los
medicamentos que elabora, comunicando a la
autoridad de salud los efectos adversos
informados.
