Download Micobacterias de importancia humana

M. Paz
UMG-2013
• ORDEN ACTINOMYCETALES
–FAMILIAS:
• Mycobacteriaceae
• Actinomycetaceae
• Streptomycetaceae
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium leprae
• Mycobacterium aviumintracellulare (MAC)
• Otras especies oportunistas
•
•
•
•
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium microtii
Mycobacterium bovis (BCG)
Mycobacterium africanum
• Bacterias aeróbicas cilíndricas que no
forman esporas.
• Su pared celular no capta fácilmente
los colorantes
• Propiedad de ácido-alcohol-resistencia:
MICÓCIDOS
– Fosfolipoglicanos + glicolípidos de
cadena larga ricos en ácidos micólicos
Grupos de Runyon
Con base en:
 Velocidad de crecimiento
 Producción de pigmentos
cromógenos (en la luz, en
la oscuridad, etc.)
 FOTOCROMÓGENOS
 ESCOTOCROMÓGENOS
 NO CROMOGÉNICOS
• Parásitos intracelulares estrictos
– M.leprae Lepra
• Parásitos intracelulares facultativos
– M. tuberculosis
• Saprófitos
– De vida libre en agua, suelo, piel, tracto
GU.
Grupos y subgrupos
Especies
Patología
I. Fotocromógenos de
crecimiento lento
M. kansasii
M. asiaticum
Pulmonar, ganglionar,
meníngea, generalizada,
osteoart., urogenital
II.Escotocromógenos de
crecimiento lento
M. scrofulaceum
Ganglionar,pulmonar,
osteoarticular
III.No cromógenos de
crecimiento lento
M. tuberculosis
M. bovis
M. avium-intracellulare
Pulmonar,renal,etc.
Cutánea,ganglionar
Ganglionar,pulmonar,
osteoarticular,generaliz.
IV.Fotocromógenas de
crecimiento rápido
M.marinum
Cutánea, articular
V.Escotocromógenas de
crecimiento rápido
M.vaccae
VI.No cromógenas de
crecimiento rápido
M.fortuitum
M.chelonei
Cutánea,pulmonar,
osteoarticular,ocular,
meníngea
Grupos
Patógenas
Oportunistas
mayores
Oportunistas
menores
I
M. kansasii
II
M. scrofulaceum M.gordonae
M. ulcerans
III
IV
M. tuberculosis
M. africanum
M. bovis
M.avium
M.intracellulare
M.bovis BCG
M.marinum
V
VI
Saprofitas
M.smegmatis
M.vaccae
M.fortuitum
M.chelonei
• Los ácido micólicos son α-alquil-β-hidroxiácidos
grasos de cadena larga (60-90 átomos de
carbono) y son los lípidos mayoritarios de la
pared celular de micobacterias.
• Están compuestos de una cadena α de ácidos
grasos lineales saturados de tamaño intermedio
(R1=C24-C26), y una cadena larga (R2>C50)
de ácido meromicólico.
•
•
•
•
•
•
Bacilo de Koch -1882- (bacilo tuberculoso)
Único reservorio: HUMANO
Morfología cilíndrica muy fina de 0.4x3 µm
No se tiñen con Gram
Ziehl Neelsen o Kinyoun
Técnicas fluorescentes: auramina, rodamina
Aerobios obligados, obtienen energía de la oxidación
de compuestos simples de carbono.
• Mayor CO2 mayor proliferación.
• Duplicación lenta (18 horas)
• In vivo: intracelular facultativo
• Medios de cultivo: semisintéticos,
medios de huevo espesado
caldos,
– Middlebrook 7H10 y 7H11
• Útiles para observar la morfología de las
colonias
• Evaluación de susceptibilidad
• Selectivos (cuando se agregan antibióticos)
– Löwenstein-Jensen
• Contiene sales, glicerol y huevo + harina de
papa
• Contiene verde de malaquita como inhibidor
• Las micobacterias son expulsadas en gotitas de
secreción cuando el enfermo tose, estornuda o
habla.
• Las gotas se evaporan y dejan m.o. que son
inhalados y llegan hasta los alvéolos.
• Las micobacterias se alojan dentro de los
macrófagos y se multiplican.
• Aparición de las lesiones: 1-2 meses postexposición
• El desarrollo de las lesiones dependen del
número de micobacterias en el inóculo y su
multiplicación + capacidad inmune del hospedero.
1. Lesión tipo exudativo: reacción inflamatoria
aguda, líquido de edema, presencia de PMN y
más tarde monocitos alrededor de los BAAR. Se
asemeja a una neumonía y puede desaparecer
por la absorción del exudado, pero puede
originar necrosis y convertirse en:
2. Lesión tipo productivo: granuloma
Tres zonas:
• Zona central con células gigantes multinucleadas
conteniendo BAAR
• Zona media de células epitelioides
• Zona periférica de fibroblastos, linfocitos y
monocitos
Más adelante surge tejido fibroso periférico y el
centro presenta una necrosis caseosa: (tubérculo).
El tubérculo se puede romper y forma una cavidad
que puede calcificarse.
Principales mecanismos destrucción
micobacterias
Diagrama de un
Granuloma
NOTA: finalmente una
capa de fibrina rodea al
granuloma (fibrosis),
“lapidando”la lesión.
Progresión típica en la
TB pulmonar involucra
caseificación,
calcificación y
formación de
cavitaciones
• Es una enfermedad multisistémica con múltiples
manifestaciones y presentaciones.
• Causa más común de enfermedad infecciosa
relacionada con mortalidad en el mundo.
• OMS estimó 2 billones de personas con TB
latente en 2009 y 1.7 millones muertos.
0-9
10 - 24
25 - 49
50 - 99
100 - 300
300 or more
Patogénesis de la tuberculosis
•
•
•
•
Factor cordal
Sulfolípidos
Catalasa
Producción sales amonio
Inhibición fagolisosoma y
disminución muerte
intracelular
• Tuberculosis pulmonar
– La más común: pulmón
• Tuberculosis extrapulmonar
– Cualquier órgano que no sea pulmón
– Formas parcial o totalmente intratorácicas
• Tuberculosis diseminada
– 2 ó más órganos
• Síndrome pulmonar:
– Impregnación bacilar
– Síntomas generales + cuadro respiratorio:
• Astenia
• Adinamia
• Hiporexia
• Pérdida de peso
• Febrícula vespertina y sudoración nocturna
• Tos, expectoración y disnea
• Dolor torácico y hemoptisis
• Síndrome pulmonar:
TOS SECA
TOS
MUCOPURULENTA
TOS MUCOSA
TOS
HEMOPTOICA
TBC 1ª
• Multiplicación rápida
• Diseminación
• Sin necrosis
TBC 2ª
• No multiplicación
• Localizada
• Necrosis
•
•
•
•
•
Tinciones: 5x103-104 bac/ml (50-70%)
Cultivo: 10-100 bacterias
T. Amplificación: 1-10 bacterias
Detección antígenos o componentes
Detección respuesta inmune:
– Anticuerpos
– R.I. celular
•
•
•
•
•
Ausencia de bacilo por 100 campos
De 1 a 9 bacilos por 100 campos
De 10 a 99 bacilos por 100 campos
De 1 a 10 bacilos por 1 campo
Más de 10 bacilos por 1 campo
0
+
++
+++
++++
.
Departamento de Microbiología
.
Departamento de Microbiología
ALTA
• PREVENCION DE • ESTERILIZACION
RESISTENCIAS
CAVIDADES
–
–
–
–
–
–
BAJA
Isoniazida
Rifampicina
Estreptomicina
Etambutol
Tiosemicarbazona
Pirazinamida
–
–
–
–
–
–
Rifampicina
Pirazinamida
Isoniazida
Estreptomicina
Etambutol
Tiosemicarbazona
• Grupo I:
–
–
–
–
–
Isoniacida (H)
Rifampicina (R)
Pirazinamida (Z)
Etambutol (E)
Rifabutina
• Grupo II
–
–
–
–
Kanamicina (Km)
Amikacina (Am)
Capreomicina (Cm)
Estreptomicina (Sm)
• Grupo III
– Fluoroquinolonas:
levofloxacina
(Lfx),
moxifloxacina
(Mfx),
gatifloxacina (Gfx).
• Grupo IV
– cicloserina
(Cs)/terizidona
(Tz),
etionamida
(Eto)/protionamida
(Pt), ácido p-amino
salicílico (PAS).
• Grupo V – Miscelánea
Fármaco
Actividad
Isoniacida(INH)
Bactericida sobre bacilos intra y
extracelulares
Rifampicina (RFP)
Bactericida intra y extracelular
Activa sobre bacterias en reposo
Pirazinamida (PZA)
Bactericida a pH ácido (intracel.)
Muy activa principio traamiento
Estreptomicina (SM)
Bactericida extracellar
Etambutol (EB)
Bacteriostático intra y extracel.
PAS
Bacteriostático extracelular
Cicloserina
Bacteriostático intra y extracel.
Tionamidas
Bactericidas intra y extracel.
• Actividad diferente en las distintas poblaciones
bacilares
• Bacteriostáticos - Bactericidas
• Desarrollo
resistencias
a
escalón/Prevenir resistencias
• Antibiograma
un
solo
• Triple asociación bactericida compuesta por H,
RyZ+E
• Regímenes farmacológicos son bien tolerados,
de baja toxicidad y se administran en 2 fases:
a. Fase intensiva o esterilizante: dos meses de H
R Z E diaria (60 tomas).
• b) Fase de consolidación: cuatro meses de H R
diaria (120 tomas) o 3 veces por semana, (48
tomas)
• Tratamiento pronto y eficaz de individuos con
tuberculosis activa.
• Vigilancia de los contactos: tuberculina,
radiografías, terapias apropiadas.
• Farmacoterapia de tuberculino positivos en
personas predispuestas (niños, desnutridos,
pacientes con tx inmunosupresor)
• Vacuna BCG (bacilos avirulentos vivos)
• Bacilo de Hansen (1873)
• BAAR imposible de cultivar in vitro
• Causa la lepra
• En la década de los 90’s la OMS lanzó una
campaña para eliminarla como problema de
salud pública para el 2,000
• Hay 10 millones de casos, principalmente en
Asia
• OMS definió la eliminación como la reducción
de los pacientes con lepra que requieren
tratamiento como menos de 1/10,000 personas.
• Se logró en 2002 pero 15 /122 países con lepra
endémica en 1985 aún tienen tasas mayores de
1/10,000
• Es una infección crónica
• Considerada
como
dos
conectadas:
enfermedades
– primariamente los tejidos superficiales (piel y
nervios periféricos)
– Reacción inmune causa neuropatía periférica
con consecuencias a largo plazo
• Período de incubación: 2-10 años
• Individuos con respuesta inmune celular
vigorosa desarrollan la forma tuberculoide: piel y
nervios periféricos.
– Número limitado de lesiones
– Lesiones secas e hipoestésicos.
– Paucibacilar
Tuberculoide Lepromatosa
Organismos en lesión
Organismos en nariz
Cel.epiteloides en lesiones
Linfocitos en lesiones
Reacción lepromina (Mitsuda)
Anticuerpos anti-M.leprae
Respuesta al tratamiento

++
++
+

Buena
+++
+

++
Pobre
Lepromatosa vs. Tuberculoide
Lepra lepromatosa(Estadíos temprano/tardío)
Lepra Lepromatosa Pre- and PostTratamiento
Progreso clínico de la Lepra
•
•
•
•
DAPSONA (Diaminodifenil sulfona)
RIFAMPICINA
CLOFAZIMINA
ETIONAMIDA
• DAPSONA
• CLOFAZIMIDA
• RIFAMPICINA
100 mg/día
100 mg/día
600 mg/mes
• DURACIÓN
– L. Lepromatosa
– L. Tuberculoide
2 AÑOS
6 MESES
LEPRA 2000
Complejo Mycobacterium
avium-intracellulare
(MAC)
• Distribución mundial, pero más común en
donde la TB es menos común.
• Adquirida por ingestión de alimentos y agua
contaminados,
inhalación
de
aerosoles
infecciosos (menor papel).
• Pacientes a riesgo:
inmunocomprometidos
(pacientes con SIDA) y los enfermos crónicos
de enfermedad pulmonar.
• Colonización asintomática
– Localización pulmonar
– Enfermedad diseminada (SIDA)
• Dx: microscopía y cultivo
• Tx: períodos largos de claritromicina o
azitromicina combinado con etambutol y
rifampicina.
• Ptes. con SIDA y recuentos bajos de CD4+
– Claritromicina, azitromicina o rifabutina
Mycobacterium avium-intracellulare
en tejido
Bajo aumento
Alto aumento