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Drogas antiepilépticas (DAEs) Profesor: Nien Weng • Convulsión / crisis fenómeno paroxístico producido por descargas anormales, excesivas o actividad neuronal sincrónica en el cerebro • 5–10% de población al menos una convulsión durante su vida (> en primera infancia y al final de la vida adulta) http://harrisonmedicina.com/content.aspx?aid=57194694 • Epilepsia convulsiones o crisis recurrentes x proceso crónico subyacente; fenómeno clínico • Diferentes síndromes epilépticos • Incidencia 0,3–0,5% • Prevalencia 5–10 / 1.000 habitantes http://harrisonmedicina.com/content.aspx?aid=57194694 • ~ 1% de población mundial • crisis alteración transitoria de conciencia • no profilaxis eficaz ni cura disponible • problema de adherencia de TX http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374§ionid=41266227 Sociedad Americana de Epilepsia (2011) Crisis epiléptica manifestación clínica de sincronización anormal y una excitación excesiva de neuronas corticales Epilepsia presentación de crisis epilépticas recurrentes sin causa aguda de origen sistémico o neurológico Objetivo terapéutico eliminar o disminuir crisis epilépticas minimizando los efectos adversos de las drogas Sociedad Americana de Epilepsia (2011) Drogas antiepilépticas (DAEs): Disminuye frecuencia y/o severidad de las crisis Tratar síntomas de crisis epilépticas, pero no origen No previene desarrollo de epilepsia en individuos que han adquirido riesgo para presentar crisis epilépticas (ejs: TCE, embolia, hemorragia, tumor) Optimizar calidad de vida minimizando incidencia de crisis epilépticas y efectos adversos de las drogas Historia • Bromuros (S. XIX) • BBT • Hidantoínas y succinimidas • BZD, carbamazepina, ácido valproico • Lamotrigina, gabapentina, topiramato, tiagabina, levetiracetam http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374§ionid=41266227 JAMA. 2004;291(5):605-614. doi:10.1001/jama.291.5.605 DAEs según tipo TIPO DAEs “convencional” DAEs “nuevo” Parcial simple CBZ, FT, VP GBP, LCM, LTG, LEV, RUF, TGB, TPM, ZNS Parcial compleja CMZ, FT, VP GBP, LCM, LTG, LEV, RUF, TGB, TPM, ZNS CBZ, FT, VP, FBT, PRI GBP, LCM, LTG, LEV, RUF, TGB, TPM, ZNS ETS, VP, CLO LTG VP, CLO LEV CBZ, FT, VP, FBT, PRI LTG, LEV, TOP Parcial-generalizada Ausencia Mioclónica T-C generalizada ACZ, acetazolamida; BZDs, benzodiazepinas; CBZ, carbamazepina; FEL, felbamato; GBP, gabapentina; LEV, levetiracetam; LCM, lacosamida; LTG; lamotrigina; OxCBZ, oxcarbazepina; FBT, fenobarbital; PGB, pregagalina; FT, fenitoína; TGB, tiagabina; TOP, topiramato; VGB, vigabatrina; VP, valproato; ZNS, zonisamida; RUF, rufinamida; PRI, primidona; ETS, etosuximida; CLO, clonazepam http://accessmedicine.mhmedical.com/ViewLarge.aspx?figid=41272041 Epilepsia, DAEs y embarazo • Crisis 50% =; 30% ↑; 20% ↓ • Cambios x: efectos endocrinos, cambios farmacocinéticos y adherencia al Tx. • Anomalías fetales efectos teratógenos de los fármacos antiepilépticos (defectos cardiovasculares y musculoesqueléticos; defectos del tubo neural. • Ácido fólico, vitamina K … Tercera G: ejemplos • Brivaracetam • Carabersat, carisbamato (?) • Ácido valproico-DP • Acetato de eslicarbazepina • Fluorofelbamato, Fosfenitoína • Ganaxolona, losigamona (GABA) • Lacosamida, rufinamida (Na+) • Pregabalina (Ca+2) Pharmacological Reports, 2009 • tres categorías principales: – inactivación de canales de sodio – modulación pre y posináptica de GABA-A – inactivación de canales de calcio ACZ, acetazolamide; BZDs, benzodiazepines; CBZ, carbamazepine; FBM, felbamate; GBP, gabapentin; LEV, levetiracetam; LCM, lacosamide; LTG, Lamotrigine; OxCBZ, oxcarbazepine; PB, phenobarbital; PGB, pregagalin; PHT, phenytoin; TGB, tiagabine; TPM, topiramate; VGB, vigabatrin; VPA, valproic acid; ZNA, zonisamide. Modified with permission from Leppik IE, Kelly KM, deToledo-Morrell L et al. Basic research in epilepsy and aging. Epilepsy Res, 2006, 68 (Suppl 1): 21. Copyright© Elsevier. JAMA. 2004;291(5):605-614. doi:10.1001/jama.291.5.605 Interacciones: ejemplos Dtsch Arztebl Int 2009, 106(9) Dtsch Arztebl Int 2009, 106(9) Ef. metabólicos Arq Bras Endocrinol Metab. 2009, 53(7) Arq Bras Endocrinol Metab. 2009, 53(7) Current Neuropharmacology 2009, 7(2) • Convulsión febril • “status” epiléptico • Embarazo – Malformaciones congénitas