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PowerPoint Slides English Inflammatory Breast Cancer: Need for a Multidisciplinary Approach to Provide the Best Cancer Treatment Video Transcript Professional Oncology Education Inflammatory Breast Cancer: Need for a Mulitdisciplinary Approach to Provide the Best Cancer Treatment Time: 21:52 Naoto Ueno, M.D., Ph.D. Professor, Breast Medical Oncology Section Chief,Translational Breast Cancer Research Executive Director of the Morgan Welch IBC Research Program and Clinic The University of Texas MD Anderson Cancer Center Hi. I am Naoto Ueno. I am a medical oncologist at The University of Texas MD Anderson Cancer Center. I also represent Executive Director of The Morgan Welch IBC Research Program and Clinic. Today I would like to talk about Multidisciplinary Approach to Provide the Best Care Treatment for Inflammatory Breast Cancer. Spanish Translation Cáncer inflamatorio de mama: Necesidad de un enfoque multidisciplinario para proporcionar el mejor tratamiento oncológico Transcripción del video Educación Oncológica Profesional Cáncer inflamatorio de mama: Necesidad de un enfoque multidisciplinario para proporcionar el mejor tratamiento oncológico Duración: 21:52 Dr. Naoto Ueno, Ph.D. Profesor, Oncología Médica Mamaria Jefe de Sección, Investigación Traslacional del Cáncer de Mama Director Ejecutivo, Programa de Investigación y Clínica de Cáncer Inflamatorio de Mama Morgan Welch MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Hola, soy Naoto Ueno, oncólogo médico en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas y director ejecutivo del Programa de Investigación y Clínica de Cáncer Inflamatorio de Mama Morgan Welch. Hoy hablaré del enfoque multidisciplinario para brindar el mejor tratamiento oncológico en el cáncer inflamatorio de mama o CIM. 1 So our objective, we have three objectives. One is to describe the basic diagnosis of IBC; and define the standard of care for the treatment of IBC; and at the end I hope that everybody will understand the importance of IBC patients participating in clinical trials. Nuestros objetivos son tres: describir el diagnóstico básico del CIM; definir las normas de cuidado para su tratamiento; y comprender la importancia de la participación de pacientes con CIM en los ensayos clínicos. So IBC: “Why is it so important?” Well, as you know, this disease may only represent 2 to 5% of the entire breast cancer in the United States. However, if you actually look at the disease from the breast cancer So mortality, it could represent 8 to 10%. considering the --- the percentage of the deaths it is a very important disease that we need to tackle with appropriate treatment. ¿Por qué es tan importante esta enfermedad? Aunque sólo representa del 2 al 5% del total de cánceres de mama en los Estados Unidos, si evaluamos la mortalidad del cáncer de mama, la cifra asciende al 8 o al 10%. De acuerdo con este porcentaje, es una enfermedad muy importante y debemos abordarla con un tratamiento adecuado. 2 So “why is it poor?” Well as you know, inflammatory breast cancer is a Stage III disease at the time of the presentation. And not only that, when you undergo restaging already one-third of the newly diagnosed patients may have metastasis. This will migrate from a Stage III to Stage IV at the time of the new dia --diagnosis. When appropriate treatment is given, some of the patient is very resistant to treatment. And despite all treatment including chemotherapy, surgery, radiations given, after the completion of treatment there is a rapid metastasis. So when you look from the 5-year disease-free survival it may We have a represent 30 --- 30 to 40%. representative survival portion in this slide. And as you can see from the 1970s to 2000, pretty much in terms of the survival rate has not changed too much. Su pronóstico es malo. El cáncer inflamatorio de mama es una enfermedad de estadio III en el momento de su presentación. Asimismo, durante la reestadificación, hasta un tercio de las pacientes recién diagnosticadas pueden tener metástasis. Esto la reclasifica del estadio III al IV en el momento del nuevo diagnóstico. Aún con el tratamiento adecuado, en algunas pacientes es muy resistente al tratamiento y a pesar de la quimioterapia, la cirugía y la radiación, al finalizar la terapia ocurre una rápida metástasis. A los 5 años de supervivencia libre de enfermedad, representa del 30 al 40%. Esta diapositiva ilustra una muestra representativa de la supervivencia. Para las décadas de 1970 a 2000, en términos de tasa de supervivencia, la cifras han cambiado poco. So “why is inflammatory breast cancer difficult to study?” Which actually means it is very difficult to improve the outcome. Well one is limited amount of laboratory research. There is a lack of preclinical models and there is lack of sufficient tumor specimens. Despite that these are big tumors, we have not really prospectively collected samples. And if that means that if it is not collected in a prospective manner, we do not have sufficient samples to study for new molecular targets. Because there is [a] limited number of patients, there is a limited number of clinical trials. And if there is [a] limited number of patient and there be --- there may be lack of interest from the pharma companies. El cáncer inflamatorio de mama es difícil de estudiar, lo que en realidad significa que es muy difícil mejorar los resultados. Una causa es la cantidad limitada de investigaciones de laboratorio, con falta de modelos preclínicos y de suficientes muestras tumorales. Si bien son tumores grandes, no ha habido una recolección prospectiva de muestras. En consecuencia, no contamos con una cantidad adecuada de muestras para estudiar nuevos objetivos moleculares. Además, dado el número limitado de pacientes, el número de ensayos clínicos también es limitado, por lo cual no necesariamente es un campo de interés para las compañías farmacéuticas. 3 So let’s look at the diagnostic criteria of IBC. IBC is clinical and/or pathological diagnosis. This means that it does not have to have a typical pathological feature of IBC as long as clinical features are satisfied. Rapid progressive increase in size of the breasts with erythema or peau d’orange changes over two-third, induration, and tenderness. From the pathology under the microscope you could have dermal lymphatic invasion or tumor emboli. Now commonly in IBC it is mentioned that there are absent of mass but having a mass does not exclude IBC. So, therefore, as long as the patient presents with a very rapid engorged breast one can actually make a diagnosis of IBC. Unfortunately when these symptoms are --- typical symptoms are present, a lot of time it is misdiagnosed as an infection. Many cases of the red breast could be mastitis. However, once you give antibiotic for appropriate period and if there is no improvement, that could actually represent possible --- possible breast cancer. Therefore, appropriate biopsy is needed. So “what effort have --- has been going on at an international level?” As I mentioned, inflammatory breast cancer diagnostic criteria has been somewhat unclear. However, in 2008, at the First International IBC Conference we have agreed with the diagnostic criteria which was mentioned before and since then we have been prospectively collecting the samples. This includes tumor, skin tissue, serum, and epilo --epidemiological data and clinical data. And we hope that by collecting this at an international and domestic level that we will actually improve total amount of bio-specimens and data which will help us to come up with an interesting target as well as a unique treatment for inflammatory breast cancer. Veamos los criterios de diagnóstico del CIM, que pueden ser clínicos o patológicos. Esto significa que, aunque las características patológicas estén ausentes, suele haber características clínicas. Rápido aumento progresivo en el tamaño de los senos, con eritema o piel de naranja en más de dos tercios, induración y sensibilidad. Al microscopio, la patología puede mostrar invasión linfática dérmica o émbolos tumorales. Es frecuente que este cáncer no muestre una masa, pero eso no excluye la posibilidad de la enfermedad. En tanto la paciente presente un seno con rápida hinchazón, es posible concluir que se trata cáncer inflamatorio de mama. de Desafortunadamente, cuando ocurren estos síntomas típicos, muchas veces se los diagnostica como infección. Muchos casos de enrojecimiento de mama son mastitis, pero si no hay mejoría luego de administrar antibióticos durante un plazo adecuado, puede tratarse de cáncer de mama. Por lo tanto, se necesita una biopsia. ¿Cuáles son las actividades en el ámbito internacional? Los criterios de diagnóstico del cáncer inflamatorio de mama no han sido del todo claros. En 2008, en la Primera Conferencia Internacional de CIM se acordaron los criterios de diagnóstico ya mencionados, y desde entonces hemos comenzado a recolectar muestras prospectivas. Esto incluye tejido tumoral y dérmico, suero y datos epidemiológicos y clínicos. Esperamos que esta recopilación a nivel nacional e internacional aumente el total de biomuestras y datos, y nos ayude a establecer objetivos interesantes, así como un tratamiento específico para el cáncer inflamatorio de mama. 4 So let’s actually go over one more time in terms of diagnosis of inflammatory breast cancer. As I mentioned in [the] top of this figure or the flow chart you could see that patients may present with breast erythema, edema and you ask medical history and physical exam. These are --- these patient could pre --- present more in general primary care settings. Obviously if the breast is engorged, was red, you may treat as a mastitis which is probably most appropriate. But at the same time you could actually seek for ultrasound or mammograph if you suspect breast cancer or other form of --- other than infections. So if you suspect for IBC, obviously we recommend to have a patient to have a breast MRI and biopsy. And a biopsy may confirm the diagnosis. These are from top to towards the --- the left probably is a very easy path. Now what makes it difficult is that after ultrasound you see abscess and that does not automatically rule out inflammatory breast cancer. The other thing is that if it’s negative for cancer “does that mean that the patient does not have IBC?” The answer is “no” because inflammatory breast cancer may not have a mass. Therefore, the biopsy may have happened at the location where there is no tumor located. So, therefore, with the antibiotic trial and after two weeks still no improvement, it is very important that you go back one more time to determine if there is any possibility of cancer and maybe [a] second biopsy is needed. Same thing for abscess; drainage is a typical --- as we --- drainage as well as abscess mass is appropriate to make a diagnosis of abscess. However, if there is no improvement of the treatment, it is very important to go through the path one more time and to consider biopsy of the tumor. So what I am trying to say here is if you suspect it is very important to biopsy the breast. And even if it is a negative diagnosis, it is very important to continue to pursue the biopsy until you make a diagnosis. Repasemos ahora los conceptos del diagnóstico de cáncer inflamatorio de mama. La parte superior de este diagrama de flujo comienza con pacientes que presentan eritema mamario y edema. Se recopila su historia médica y se realiza un examen físico. Estas pacientes suelen verse en entornos de atención médica primaria. Si la mama está hinchada o enrojecida, puede abordarse como mastitis, que probablemente sea lo más apropiado. Si se sospecha cáncer de mama y no una infección, al mismo tiempo debe hacerse una ecografía o mamografía. Si puede tratarse de cáncer inflamatorio de mama, recomendamos una resonancia magnética de mamas y una biopsia, para confirmar el diagnóstico. La secuencia de pasos de la izquierda es el proceso más fácil. El diagnóstico es más complicado si la ecografía muestra un absceso, pues esto no excluye el cáncer inflamatorio de mama. Si la biopsia da negativa, ¿significa que la paciente no tiene cáncer inflamatorio de mama? La respuesta es “no”, porque esta enfermedad no siempre tiene una masa. Además, la biopsia puede haber tomado muestras en puntos donde no hay tumor localizado. Por lo tanto, si los antibióticos no inducen una mejora al cabo de dos semanas, es muy importante considerar una vez más la posibilidad de cáncer y tal vez corresponda hacer una segunda biopsia. Lo mismo para el absceso; el drenaje y la masa del absceso son apropiados para diagnosticar este problema. Si no hay una mejora con este tratamiento, es muy importante recorrer el diagrama una vez más y considerar la biopsia del tumor. Con esto quiero decir que, en caso de duda, corresponde hacer una biopsia de mama. Incluso si el diagnóstico es negativo, las biopsias están indicadas para poder llegar a un diagnóstico definitivo. 5 So “what about the treatment?” Well, the historically, the treatment has been established at The University of Texas MD Anderson Cancer Center by the Because this is a very following physicians. aggressive disease, in the 70s, there was almost --there was agreement that it is important to combine all modalities. This means that you start with neoadjuvant preoperative chemotherapy, followed by surgery, and radiation. So these combination of treatments became a standard for inflammatory breast cancer treatment. ¿Cuál debe ser el tratamiento? Históricamente, el tratamiento fue definido en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas por los médicos listados en la diapositiva. Debido a que esta enfermedad es muy agresiva, en los años 70 se acordó la importancia de combinar todas las modalidades. Se comienza entonces con quimioterapia neoadyuvante preoperatoria, seguida de cirugía y radiación. Esta combinación de tratamientos se convirtió en la norma para el cáncer inflamatorio de mama. So I would like to show you some time flow of how newly diagnosed inflammatory breast cancer is treatment. When the patient shows up, we do recommend three imagings for the breasts: mammogram, MRI mammography, and ultrasound. At MD Anderson we have agreement that we will obtain a PET-CT scan to rule out metastasis. We will quickly obtain surgical, radiation, and medical oncology consults. It is very important that all three disciplines see the patient at early stage of the disease. There are other forms of cancer markers such as CEA and CA15-3 or circulating tumor cells may be ob --- obtained. Now once a metastasis is ruled out, this is considered primary inflammatory breast cancer. Our standard care for preoperative systemic chemotherapy, we start with weekly paclitaxel followed by FAC or FEC chemotherapy. Obviously if the tumor is HER2-positive we will add additional trastuzumab with weekly paclitaxel. And at the portion of the anthracycline containing regimen, 2 FEC will be reduced to 75 mg/m and then we will be adding trastuzumab here. As you can see, the standard is to undergo modified radical mastectomy over --- after six months of preoperative chemotherapy and then followed by radiation therapy. If it is ER-positive, we recommend endocrine therapy for five years. For trastuzumab, a total one year is recommended. Este es un diagrama de tiempo para el tratamiento del cáncer inflamatorio de mama de diagnóstico reciente. Inicialmente, recomendamos tres estudios de imágenes para las pacientes: mamografía, resonancia magnética y ecografía. En MD Anderson hacemos una tomografía computada y de positrones para descartar la metástasis. Consultamos de inmediato a expertos en cirugía, radiación y oncología médica, que examinan a la paciente en una etapa temprana de la enfermedad. Hay diversos tipos de marcadores de cáncer, como el antígeno carcinoembrionario CEA, el antígeno de cáncer CA15-3 y las células tumorales circulantes. Una vez que se descarta la metástasis, se considera cáncer inflamatorio de mama primario. Según nuestras normas de quimioterapia sistémica preoperatoria, comenzamos con paclitaxel semanal, seguido de quimioterapia FAC o FEC. Si el tumor es HER2-positivo, añadimos trastuzumab al paclitaxel semanal. En el régimen de antraciclina, el FEC se 2 reduce a 75 mg/m y el trastuzumab se agrega aquí. La norma es efectuar una mastectomía radical modificada al cabo de seis meses de quimioterapia preoperatoria, seguida de radioterapia. Si es ERpositivo, recomendamos cinco años de terapia endócrina. Para el trastuzumab, el plazo es de un año. 6 So now I’d like to show you some retrospective data which reflects the treatment outcome of inflammatory breast cancer. We have actually reviewed data from 1970 to 2011. And what we have noticed that people who receive multidisciplinary approach has the best outcome. This means once again that it is important to receive preoperative chemotherapy followed by modified radical mastectomy and radiation. If you lack any of them, the outcome is not sufficient. Veamos ahora algunos datos retrospectivos sobre los resultados del tratamiento del cáncer inflamatorio de mama. Hemos analizado datos desde 1970 hasta 2011 y es evidente que las pacientes tratadas con un enfoque multidisciplinario obtienen los mejores resultados. Esto indica la importancia de administrar quimioterapia preoperatoria seguida de una mastectomía radical modificada y radiación. Si algún componente se omite, el resultado no es adecuado. So let’s actually compare some of the differences between non-inflammatory breast cancer and inflammatory breast cancer. You could read the slides but I will give you some highlights with some of the issues that we face. For example, imaging: as I mentioned, we recommend mammogram, MRI, ultrasound; three imagings to be done for inflammatory breast cancer to --- to obtain a detail changes in the breasts. We recommend PET-CT scan to rule out metastasis. For treatment: preoperative systemic chemotherapy is mandatory. Surgery: modified radical mastectomy is mandatory. This means that the patient should never go [to] surgery up front for primary inflammatory breast cancer. Lumpectomy or other form of less intensive surgery is contraindicated. Radiation therapy: is also mandatory. Adjuvant systemic treatment: is no different from non-IBC. HER2-positive patients should receive anti-HER2 therapy, hormone should receive receptor-positive [patients] antihormonal agents. Clinical trials in non-IBC as clinically indicated; now, you can see that --- that in inflammatory breast cancer we actually recommend, it is almost close to mandatory to seek clinical trials. This --- now the reason for this is, as I mentioned, even with all modalities put together, outcome is not the best. Therefore, if we would like to see any improvement, further new approaches are needed Comparemos algunas de las diferencias entre el cáncer de mama no inflamatorio y el inflamatorio. La información se muestra en esta diapositiva, pero me referiré a algunos de los problemas que enfrentamos. Por ejemplo, la imaginología. Nosotros recomendamos mamografía, resonancia magnética y ecografía, es decir, tres series para obtener un detalle de los cambios en los senos provocados por el CIM, y tomografía computada y de positrones para descartar metástasis. Para el tratamiento, es imprescindible la quimioterapia sistémica preoperatoria. También lo es la mastectomía radical modificada. En este tipo de cáncer, la paciente nunca debe ir a cirugía sin haber recibido quimioterapia. La nodulectomía y otras formas de cirugía menos intensivas están contraindicadas. La radioterapia es obligatoria. El tratamiento sistémico adyuvante es similar al del cáncer no inflamatorio. Las pacientes HER2-positivas deben recibir terapia anti-HER2 y aquellas positivas para receptores hormonales, agentes antihormonales. Para ensayos clínicos de cáncer no inflamatorio, según indicaciones clínicas. Para esta enfermedad recomendamos, y es casi imprescindible, participar en ensayos clínicos. El motivo es que, aun combinando todas las modalidades, los resultados no son adecuados. Por lo tanto, para ver mejoras, se necesitan ensayos clínicos con nuevos enfoques. 7 under clinical trials. Now, let’s look into the clinical criteria. And let’s look into what are the questions that we --- we need to answer in IBC. On the left side, these are things that what we know and the right side is the que --research question or clinical question we need to answer. For example, in clinical criteria: as I mentioned roughly about 3 - 6 months may be appropriate for clinical signs, but “does the duration of clinical signs and symptoms of this --- of the time of diagnosis have to be no more than three months?” “Does the erythema have to involve more than onethird of the breast” or some people say two-thirds of the breast? Pathological criteria: “Is dermal lymphatic involvement a requirement for the diagnosis of IBC?” So it goes back to this important question? “What is the molecular criteria of IBC?” So if anybody asks me as of 2012 in Fall, we do not have a definitive molecular criteria that would determine what is inflammatory breast cancer compared to non-inflammatory breast cancer. So it goes back to one more time, the criteria for the diagnosis is really purely clinical and/or pathological diagnosis. Imaging: “Can we identify radiological findings specific to IBC by exploring molecular imaging?” We highly recommend MRI. An MRI may give you more detailed architect[ure] as well as lymph node changes. “Does functional MRI have a role in monitoring the response to IBC by preoperative chemotherapy?” Preoperative chemotherapy goals is to achieve pathological complete response. What we know is if you could achieve a high pathological complete response, meaning that by systemic chemotherapy when you go to surgery you do not see tumor, it is the best. However, currently, we do not have the best imaging technique to determine this. We also recommend a PET-CT scan to rule out metastasis. However, in general, standard guideline talks as optional. As I mentioned at The University of Texas MD Anderson Cancer Center, we have agreement of obtain PET-CT scan, but we still need to confirm whether PET-CT is the most --- best way to determine or --- or identify metastasis. Veamos los criterios clínicos y cuáles son las preguntas que debemos responder en el CIM. A la izquierda, tenemos la información conocida; a la derecha, los interrogantes clínicos o de investigación aún sin respuesta. Por ejemplo, en los criterios clínicos, de tres a seis meses pueden ser apropiados para los signos clínicos. Una pregunta es si la manifestación de los signos y síntomas clínicos en el momento del diagnóstico debe durar menos de tres meses. Otra es si el eritema debe afectar más de un tercio de la mama, o si puede extenderse hasta dos tercios. En los criterios patológicos, si el compromiso dermolinfático es un requisito para el diagnóstico. Por último, otra pregunta importante: ¿cuáles son los criterios moleculares del CIM? En este momento, a fines de 2012, aún no tenemos un criterio molecular definitivo para determinar qué es el cáncer inflamatorio de mama en comparación con el cáncer no inflamatorio. Entonces, aún resta decidir si los criterios de diagnóstico deben ser puramente clínicos, patológicos o ambos. Imaginología: ¿Es posible identificar hallazgos radiológicos específicos del CIM con exploración de imágenes moleculares? Recomendamos la resonancias, pues muestran más detalles, así como los cambios en los ganglios linfáticos. La resonancia magnética funcional, ¿puede monitorear la respuesta a la quimioterapia preoperatoria? El propósito de esta quimioterapia es lograr una respuesta patológica completa. Lo mejor es lograr una alta respuesta patológica, indicada por la ausencia de tumor en la cirugía después de la quimioterapia sistémica. Sin embargo, en la actualidad, las técnicas de imágenes son insuficientes. La tomografía computada y de positrones descarta la metástasis, aunque las pautas usuales la consideran opcional. En el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas hemos acordado realizarlas, pero aún debemos confirmar si las PET-CT son la mejor manera de identificar las metástasis. 8 So let’s go into the category of treatment. For chemotherapy: as you know, at MD Anderson we recommend weekly paclitaxel and anthracyclinecontaining regimens to achieve high pathological complete response. But at the same time at the other cancer centers non-anthracycline-based chemotherapy has been pursued. Whether this is indicated in inflammatory breast cancer is completely unknown. For targeted therapy: “can we establish IBC-specific target therapy”? This goes back to [the] important question which is the research, because currently we do not have a molecular definition. We do not have specific targets. So, therefore, obtaining more tissue and identifying targets is very important. For surgery: we recommend modified radical mastectomy. However, “is there any role of sentinel lymph node biopsy and limit the lymph node dissection if patient has pathological complete response?” Currently, we may actually recommend immediate reconstruction waiting about a year from completing the modified radical mastectomy, but, “is there any role of immediate reconstruction of the breast?” For radiation p --- therapy: “which patient should undergo accelerated hyperfractionated radiation therapy?” “Does preoperative radiation therapy have any role?” Once again we do not know. Treatment for metastatic disease: “Does metastatic IBC differ biologically --- from metastatic non-IBC?” As I mentioned, inflammatory breast cancer staging is Stage III at this moment, or, Stage III-B more accurately. However, once you have a metastasis, it is automatically con --- con --- called Stage IV. Whether Stage IV originating from IBC compared to non-IBC, “do they have a different prognosis” is something that we don’t know. “Can we actually establish targeted therapy or immunotherapy for metastatic IBC,” is something we need to continue to explore. Pasemos a la categoría de tratamiento. Para la quimioterapia, en MD Anderson recomendamos regímenes semanales con paclitaxel y antraciclina para lograr una alta respuesta patológica completa. Otros centros oncológicos utilizan quimioterapia sin antraciclinas. Se desconoce cuál es la indicación para el cáncer inflamatorio de mama. Para la terapia dirigida, ¿podemos establecer una específica para el CMI? Esto nos lleva a la cuestión de la investigación, ya que actualmente no contamos con una definición molecular y no tenemos objetivos específicos. Por eso es importante obtener más muestras de tejido a fin de identificar los objetivos. Para la cirugía, recomendamos una mastectomía radical modificada. Sin embargo, ¿tiene alguna utilidad la biopsia del ganglio centinela? ¿Debe limitarse la linfadenectomía si hay una respuesta patológica completa? Actualmente, a veces recomendamos una reconstrucción inmediata un año después de la mastectomía radical modificada. La pregunta es si la reconstrucción inmediata de mamas cumple alguna función. Para la radioterapia, ¿qué pacientes deben recibir una radioterapia hiperfraccionada acelerada? ¿Tiene alguna utilidad la radioterapia preoperatoria? Tampoco lo sabemos. En el tratamiento de la enfermedad metastásica, ¿el CIM metastásico difiere biológicamente del cáncer no inflamatorio metastásico? La estadificación del cáncer inflamatorio de mama es el estadio III, más precisamente el estadio III-B. No obstante, si hay metástasis pasa automáticamente al estadio IV. Ya sea que el estadio IV se deba a cáncer inflamatorio o no inflamatorio, ¿tiene un pronóstico diferente? Lo desconocemos. Tampoco sabemos si es posible definir una terapia o inmunoterapia dirigida al CIM metastásico. Es algo que debemos seguir explorando. 9 So there are known potential IBC targets but it is not established yet. One is a HER2 targeted drug. This is how it started. One, the drug was initially lapatinib. However, whether lapatinib alone is truly unique to IBC remains to be unknown. These days people give dual anti-HER2 therapy and I predict that dual anti-HER2 therapy will [be] coming into IBC therapy. There are a lot of angiogenic changes. There is a lot of vascular changes in inflammatory breast cancer. Therefore, targeted therapy directed against molecular --- molecules related to vascular lymphatic pathway is very important. Se han identificado objetivos potenciales para el CIM, pero no se han determinado. Uno es el receptor HER2. Esta es una ilustración. El fármaco inicial era el lapatinib, pero aún desconocemos si se dirige únicamente al CIM. En la actualidad se administran terapias anti-HER2 dobles y tengo la seguridad de que pronto se aplicarán al cáncer inflamatorio de mama. En el cáncer inflamatorio de mama ocurren numerosos cambios angiogénicos y vasculares. En consecuencia, la terapia dirigida a moléculas relacionadas con la vía linfática vascular reviste gran importancia. At MD Anderson we are actually currently exploring the following novel targets in IBC. One is EGFR. Second is FGF. We are trying to reduce the inflammation. Inflammation is generally caused by cytokines or chemokines. So, therefore, we are trying to use a drug that will reduce inflammation. HDAC is another important drug. This has overall impact to the entire gene - protein synthesis and using the HDAC inhibitor may change the characteristics of inflammatory breast cancer. Actualmente, en MD Anderson estamos estudiando nuevos objetivos en el CIM, como el receptor del factor de crecimiento epitelial y el factor de crecimiento fibroblástico. Estamos tratando de reducir la inflamación generalmente causada por citocinas y quimiocinas. Buscamos un fármaco que reduzca la inflamación. La histona deacetilasa también es importante, pues incide globalmente en todo el gen. La síntesis proteica y un inhibidor de histona deacetilasa podrían cambiar las características de la enfermedad. 10 Now, I would like to give you [an] example of a clinical trial conducted at The University of Texas MD Anderson Cancer Center. This clinical trial focuses on our novel target EGFR. In this clinical trial we will use panitumumab which is anti-EGFR antibody to target EGFR. This drug will be combined with two other forms of chemotherapy. One is nab-paclitaxel. Nab-paclitaxel is a different form of paclitaxel which penetrates much better into the cancer cells. Carboplatin actually has a synergy with paclitaxel. So you can see comparing to standard treatment which only gives weekly paclitaxel, by having [a] three drug combination, potentially, this may actually increase the activity of the entire drugs. This means at --- at the time of the modified radical mastectomy, as I said, pathological complete response is very important. In this, we hope that we could increase the pathological complete response. Another characteristic of [a] clinical trial is not just to improve the treatment but actually to obtain more information so that we could improve the care of inflammatory breast cancer. As you can see here that we have biopsied before the preoperative chemotherapy. And after receiving the chemotherapy, we will obtain another biopsy. And we would do a variety of molecular markers to understand how this treatment works. So I hope you --- that this gives you some idea of how a clinical trial works and clinical trial is important for inflammatory breast cancer patients. Quiero mencionar un ensayo clínico que se llevará a cabo en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, enfocado en este nuevo objetivo, el receptor del factor de crecimiento epitelial. Utilizaremos panitumumab, un anticuerpo antifactor de crecimiento epitelial, que combinaremos con otros dos tipos de quimioterapia. Una utilizará nabpaclitaxel, que difiere del paclitaxel en que penetra mucho mejor en las células cancerosas. El carboplatino actúa en sinergia con el paclitaxel. En comparación con el tratamiento estándar de paclitaxel semanal, la combinación de tres fármacos podría incrementar la actividad farmacológica. Ya he mencionado la importancia de una respuesta patológica completa en el momento de la mastectomía radical modificada. Esperamos poder aumentarla. Los ensayos clínicos no solamente se realizan para mejorar un tratamiento de cáncer inflamatorio de mama, sino también para obtener más información. La diapositiva indica que se realiza una biopsia antes de la quimioterapia preoperatoria. Tras administrar la quimioterapia, hacemos otra. También mediremos una serie de marcadores moleculares para comprender el tratamiento. Esto da una idea de cómo funcionan los ensayos clínicos, dado que son tan importantes para las pacientes con cáncer inflamatorio de mama. 11 What I could say [to] you is that inflammatory breast cancer does require a team work. If you have an inflammatory breast cancer specialist nearby your clinic or if you --- if it is possible to obtain a second opinion, I highly recommend seeking [an] IBC specialist. This is important to do this at the time of the diagnosis. Now a lot of time patients may receive one dose of treatment and this makes it very difficult. This means that we recommend not to receive any treatment until you see the IBC specialist. By receiving any form of treatment, [that] may actually exclude you from receiving any new type of a treatment based on clinical trials. So, therefore, it is important that you seek and participate in clinical trials. Once again, I emphasize that standard care is well-defined but that the outcome is not the best at this point. Therefore, [the] alternative is clinical trials. Clinical trials are generally available at large cancer centers which may have IBC specialists. So at the end, you may have different questions or you may have feedback. And at The University of Texas MD Anderson Cancer Center, we are using a social network system in Twitter and Facebook. And we welcome your comments or questions and I will be happy to address these questions using social network system. Further for clinical trial information you could actually visit our web page at MD Anderson below and this will hopefully help you to guide you for better treatment. Thank you very much. De todo esto se desprende que el cáncer inflamatorio de mama requiere trabajo en equipo. Si usted dispone de un especialista en esta enfermedad cerca de su consultorio o si es posible obtener una segunda opinión, le recomiendo encarecidamente que lo haga. Esto es particularmente cierto en el momento del diagnóstico. Muchas veces las pacientes reciben ciclos de tratamiento, lo que dificulta el proceso. Por eso, recomendamos evitar los tratamientos hasta no consultar a un especialista. Cualquiera que sea su tipo, puede impedir que la paciente se beneficie de los nuevos tratamientos utilizados en los ensayos clínicos. Por eso es importante buscar ensayos clínicos y participar en ellos. Quiero destacar que aunque sus resultados no son óptimos, las normas de tratamiento están bien definidas. Por eso, la alternativa son los ensayos clínicos, generalmente disponibles en grandes centros oncológicos que suelen contar con especialistas. Para concluir, quizás usted tenga preguntas o quiera enviarnos comentarios. En el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas utilizamos las redes sociales Twitter y Facebook. Agradeceremos sus comentarios y preguntas, y nos complaceremos en responderlas por medio de las redes sociales. Para más información sobre los ensayos clínicos, visite la página web de MD Anderson indicada al pie. Espero que le sirva de orientación para un mejor tratamiento. Muchas gracias. 12